北京大学肿瘤医院1996—2015年甲状腺癌手术患者临床病理资料回顾性研究

季新强，孙俊勇，刘晶

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，占内分泌系统肿瘤的95%以上，每年新发病例占所有癌症的1%～5%［1-3］，近年来其发病率在世界范围内呈逐年上升态势［4-5］。有报道显示，自1990年开始，甲状腺癌已成为美国发病率增长速度最快的恶性肿瘤［6］。对美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果（SEER）数据库中9个地区甲状腺癌患者资料的分析显示，甲状腺癌的发病率由1975年的4.9/10万增长至2009年的14.3/10万，30多年间增加了近3倍，其中乳头状癌由3.4/10万增加至12.5/10万，增加最为显著［7］。国内的研究也显示，我国甲状腺癌发病率增长快速，1988—2009年我国甲状腺癌发病率增长了2.36倍，平均年增幅5.92%［8］。北京的一项研究显示，1995—2010年北京市甲状腺癌发病率增长了538.71%，乳头状癌的发病构成比例由51.55%增加至87.63%［9］。国家肿瘤登记中心数据显示，甲状腺癌居我国2013年恶性肿瘤新发病例的第7位、居女性发病顺位的第5位［10］。但是国内关于甲状腺癌临床病理资料的大样本研究相对不足，相关临床指南及防治策略多依据美国等国家的循证医学证据所制定。故本研究收集了北京大学肿瘤医院1996—2015年收治的甲状腺癌患者的临床病理资料，以期通过对临床病理特点变化情况的分析，为甲状腺癌的防治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源 本研究资料来源于北京大学肿瘤医院病案统计系统。收集1996年1月—2015年12月该院符合纳入标准的3 703例甲状腺癌手术患者的病历资料。纳入标准：（1）首次入院；（2）在北京大学肿瘤医院行手术治疗；（3）术后常规病理确诊为原发性甲状腺癌。排除标准：（1）临床或病理资料不完整；（2）复发癌；（3）远处转移至甲状腺的恶性肿瘤。

1.2 资料收集 收集患者的性别、年龄、疾病类型、淋巴结转移发生情况、伴发疾病发生情况、城乡分布、地区分布。

1.3 统计学方法 利用Excel 2007软件建立数据库，对数据进行筛选、分类、汇总；应用SPSS 19.0统计软件进行统计描述和统计学分析。正态分布计量资料以（x ±s）表示，方差不齐多组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验，趋势检验采用Cox-Stuart趋势检验或趋势χ2检验，男、女性甲状腺癌患者逐年环比增长率比较采用Wilcoxon符号秩检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 3 703例患者中，男874例（23.60%），女2 829例（76.40%）；年龄7～84岁，平均年龄（43.8±12.2）岁，男性患者平均年龄（42.9±12.5）岁，女性患者平均年龄（44.1±12.1）岁；病理类型：乳头状癌3 573例（96.50%），髓样癌68例（1.83%），滤泡癌43例（1.16%），未分化癌13例（0.35%），其他6例（0.16%）；发生淋巴结转移者884例（23.87%）；伴发疾病：结节性甲状腺肿887例（23.95%），甲状腺良性肿瘤117例（3.15%），桥本甲状腺炎55例（1.48%）；城乡分布：城市2 261例（61.06%），农村1 442例（38.94%）；地区分布：北京市、天津市、河北省、内蒙古、山西省（华北地区）2 342例（63.25%），其他地区1 361例（36.75%）。

2.2 性别分布 1996—2015年甲状腺癌手术患者总例数呈增长趋势（P=0.043）。1996—2005年甲状腺癌手术患者例数逐年缓慢增加，2006年开始明显增加，2014—2015年甲状腺癌手术患者例数是1996—1997年的80.68倍（见表1）。

1996—2015年男、女性甲状腺癌手术患者例数均呈增长趋势（P男性=0.043，P女性=0.043）。1996—2015年甲状腺癌手术患者的性别构成没有发生变化（χ2趋势=0.004，P=0.947）。不同年份男、女性甲状腺癌手术患者逐年环比增长率比较，差异无统计学意义（Z=-0.178，P=0.859，见表1）。

甲状腺癌手术患者例数从25岁起明显增加，至35～54岁达高峰（56.37%），55岁后开始逐渐下降。不同年龄段甲状腺癌手术患者性别构成比较，差异有统计学意义（χ2=30.641，P=0.006，见表2）。

2.3 年龄分布 不同年份甲状腺癌手术患者年龄构成比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

不同年份甲状腺癌手术患者年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；不同年份男性甲状腺癌手术患者年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；不同年份女性甲状腺癌手术患者年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表4）。

2.4 病理类型分布 1996—2015年甲状腺癌手术患者乳头状癌例数呈增长趋势（P=0.043）；1996—2015年甲状腺癌手术患者乳头状癌所占比例呈上升趋势（χ2趋势=128.116，P＜0.001，见表 5）。

不同性别甲状腺癌手术患者病理类型构成比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；女性甲状腺癌手术患者乳头状癌所占比例高于男性，差异有统计学意义（P＜0.05，见表6）。

2.5 淋巴结转移、伴发疾病发生情况 乳头状癌、髓样癌、滤泡癌患者淋巴结转移发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；乳头状癌、髓样癌、滤泡癌患者结节性甲状腺肿、甲状腺良性肿瘤发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。髓样癌患者淋巴结转移发生率高于乳头状癌、滤泡癌，差异有统计学意义（P＜0.05，见表7）。

表1 1996—2015年甲状腺癌手术患者例数、环比增长率及男女比例Table 1 Number，year-over-year increase rate and sex-specific yearover-year increase rate of patients undergoing thyroid cancer surgery from 1996 to 2015

表2 不同年龄段甲状腺癌手术患者性别构成Table 2 Sex-specific analysis of the patients undergoing thyroid cancer surgery by age group

表3 1996—2015年甲状腺癌手术患者年龄构成〔n（%）〕Table 3 Age-specific analysis of the patients undergoing thyroid cancer surgery from 1996 to 2015

表4 1996—2015年甲状腺癌手术患者年龄分布（x±s）Table 4 Age distribution of the patients undergoing thyroid cancer surgery from 1996 to 2015

女性乳头状癌患者淋巴结转移发生率低于男性，结节性甲状腺肿、桥本甲状腺炎发生率高于男性，差异有统计学意义（P＜0.05）；不同性别乳头状癌患者甲状腺良性肿瘤发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表8）。

2.6 城乡分布 1996—2015年农村患者比例呈增加趋势（χ=4.412，P=0.036，见表 9）。

2.7 地区分布 1996—2015年甲状腺癌手术患者地区分布没有发生变化（χ2趋势=0.583，P=0.445，见表 10）。

3 讨论

3.1 甲状腺癌手术患者性别、年龄特征和病理类型构成 国家肿瘤登记中心1988—2009年数据显示，甲状腺癌发病率随年龄的增长而增加，40～59岁为发病高峰，男性发病率明显低于女性，且无发病高峰，女性的发病高峰是50～54岁［8］。本研究结果显示，甲状腺癌手术患者发病高峰是35～54岁，且男、女性患者的发病高峰均为35～54岁，较上述研究结果有提前趋势，可能是因为本研究中纳入对象中61.05%来自城市，而城市居民接受的健康知识较多且早诊早治的意识较强；同时也与我国社会经济不断发展、医疗资源的可及性不断提高、新的检查设备的应用导致检查的灵敏度提高有关［6-7，11］。有研究显示，雌激素对甲状腺癌的发生有一定作用，因此女性绝经后甲状腺癌的发病率会大幅降低［12］，本研究中患者例数55～59岁之后大幅减少也印证了这种说法。

表5 1996—2015年甲状腺癌手术患者病理类型构成〔n（%）〕Table 5 Distribution of the patients undergoing thyroid cancer surgery from1996 to 2015 by pathological type

表6 不同性别甲状腺癌手术患者病理类型构成〔n（%）〕Table 6 Sex-specific analysis of the patients undergoing thyroid cancer surgery by pathological type

表7 乳头状癌、髓样癌、滤泡癌患者淋巴结转移、伴发疾病发生率比较〔n（%）〕Table 7 Prevalence of lymph node metastases and concomitant diseases in patients undergoing thyroid cancer surgery by pathological type

表8 不同性别乳头状癌患者淋巴结转移、伴发疾病发生率比较〔n（%）〕Table 8 Prevalence of lymph node metastasis and concomitant diseases in papillary thyroid cancer patients by sex

本研究结果显示，全部患者男女比例为1∶3.24；发病高峰是35～54岁，性别、年龄分布与国内有关医院的研究结果基本一致［13-15］。1996—2015年甲状腺癌手术患者的性别构成没有发生变化，不同年份男、女性甲状腺癌手术患者逐年环比增长率无差异，亦与上述研究结果一致。不同年份甲状腺癌手术患者年龄无差异，不同年份男、女性甲状腺癌手术患者年龄无差异，这点也与国内有关研究结果一致［16］。

北京的一项研究显示，北京市甲状腺癌的发病率在1995—2010年的16年间增长了538.71%，且主要是由于乳头状癌的增加所致，乳头状癌的发病构成比例由51.55%增加至87.63%［9］。本研究结果显示，1996—2015年20年间，甲状腺癌手术患者例数从22例增加至1 775例，2014—2015年患者例数是1996—1997年的80.68倍，1996—2015年甲状腺癌手术患者总例数呈增长趋势；其中又以乳头状癌的增加最为显著。乳头状癌所占比例从1996—1997年的77.27%增长至2014—2015年的98.54%，而其他病理类型（髓样癌、滤泡癌、未分化癌等）所占比例则由22.73%降至1.46%，与上述研究结果一致。

表9 1996—2015年甲状腺癌手术患者城乡分布〔n（%）〕Table 9 Distribution of patients undergoing thyroid cancer surgery from urban and rural areas from 1996 to 2015

表10 1996—2015年甲状腺癌手术患者地区分布〔n（%）〕Table 10 Distribution of patients undergoing thyroid cancer surgery from1996 to 2015 by region

3.2 淋巴结转移、伴发疾病发生情况 研究显示，分化型甲状腺癌患者侧颈部淋巴结转移发生率为20%～80%［17-20］。本研究结果显示，甲状腺癌手术患者淋巴结转移发生率为23.87%，髓样癌患者淋巴结转移发生率高于乳头状癌、滤泡癌，女性乳头状癌患者淋巴结转移发生率低于男性，其具体原因需要进一步研究。

有研究显示，甲状腺系统的其他疾病如结节性甲状腺肿、桥本甲状腺炎等与甲状腺癌的发生密切相关，这可能是源于甲状腺自身免疫性疾病导致机体发生慢性炎症，长期炎症可能刺激肿瘤细胞形成，因此结节性甲状腺肿和桥本甲状腺炎可能是甲状腺癌的癌前病变［21-23］。近年来，甲状腺癌伴发结节性甲状腺肿或桥本甲状腺炎的患者逐年增多［23-26］。本研究结果显示，甲状腺癌手术患者结节性甲状腺肿发生率是23.95%，乳头状癌、髓样癌、滤泡癌患者结节性甲状腺肿发生率无差异，女性结节性甲状腺肿发生率高于男性，这一方面显示了甲状腺癌与结节性甲状腺肿之间的密切关系，另一方面也提示临床需要密切关注这一问题。此外，本研究仅1.54%乳头状癌患者伴发桥本甲状腺炎，髓样癌、滤泡癌患者未伴发桥本甲状腺炎。

3.3 城乡分布和地区分布 我国甲状腺癌的发病率城市高于农村［8，10］。本研究结果显示，来自城市的甲状腺癌患者例数是来自乡村的1.57倍，与上述研究结果一致。1996—2015年农村患者比例呈增加趋势，这可能是由于随着我国城镇化水平不断提高，农村居民的生活习惯也越来越接近城市居民，导致农村患者的例数不断增加；也可能是由于我国医疗保障体系不断完善，外地农村患者到北京就医后能回原籍报销，因此这些患者可能更愿意到北京的肿瘤专科医院进行诊疗。此外，甲状腺癌手术患者以华北地区为主，且1996—2015年甲状腺癌手术患者地区分布没有发生变化，也显示了该院在华北地区具有比较稳定的影响力。

3.4 本研究局限性 本研究为单中心研究，且收集的甲状腺癌患者以乳头状癌居多，为了能更准确有效地反映甲状腺癌患者临床病理特征的变化情况，需要收集多中心资料进行进一步深入分析。

综上所述，甲状腺癌手术患者例数呈逐年增长趋势，并存在性别、年龄差异，主要病理类型为乳头状癌，多有淋巴结转移并伴发结节性甲状腺肿，城市患者多于农村，且患者多来自华北地区。