幽门螺杆菌感染对代谢指标的影响研究

路丽娟，郝宁波，李雪，刘建军，蒋仁秀，张德生，王瑞玲*

幽门螺杆菌（H.pylori）感染至少影响了50%的全球人口，在发达国家其感染率为30%，在发展中国家其感染率为80%［1-2］。H.pylori是Ⅰ类致癌物质，其感染可以引起胃炎、胃溃疡、胃癌、胃黏膜组织相关淋巴瘤等疾病，越来越多的研究表明，H.pylori感染还可以导致消化系统以外的疾病，如冠心病、糖尿病、脂肪肝、骨质疏松等［3-6］。

代谢综合征（MS）已成为世界性的健康问题，MS常伴随腹型肥胖、胰岛素抵抗、高血压、血脂异常［7］。研究证实H.pylori感染会影响患者的代谢水平，但其具体机制尚不明确［8］。为进一步证实H.pylori感染与代谢指标的关系，本研究分析了H.pylori阳性组与H.pylori阴性组代谢指标的变化。目前，我国已进入老龄化社会，到2027年老龄人口将是2000年老龄人口的2倍［9］。H.pylori感染是否造成老年患者代谢异常的研究较少。本研究旨在研究H.pylori感染对老年人和中青年人代谢的影响，以期为临床合理用药提供理论支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017年5—6月对在火箭军总医院进行健康体检者1 962例进行回顾性分析。纳入标准：在进行13C呼气试验（13C-UBT）前1个月内未使用过质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗生素等药物。排除标准：既往行根除H.pylori治疗、乙型肝炎抗原阳性、丙型肝炎抗体阳性；饮酒超过30 g/d的男性和饮酒超过20 g/d的女性；有胃部手术史、恶性疾病史；妊娠女性；正在服用控制血压、血糖或血脂的药物；临床资料缺失。最终共纳入1 828例体检者。

本研究获得本院伦理委员会的审批，且体检者均知情同意。

1.2 方法 体检结束后，收集所有纳入研究体检者的临床资料，包括年龄、收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后血糖、丙氨酸氨基转移酶、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、13C-UBT结果和腹部超声检查结果。按照13C-UBT结果分为H.pylori阳性组与H.pylori阴性组，再以年龄≥60岁为界，分为老年H.pylori阳性亚组、老年H.pylori阴性亚组，中青年H.pylori阳性亚组、中青年H.pylori阴性亚组。

体检者均经12 h空腹后次日清晨抽取静脉血约15 ml，血液标本均在4 h内完成生化检测。13C-UBT采用的方法如下：受检者向第1个气袋中吹气至饱满并拧紧，用60 ml温开水送服13C尿素试剂，静坐30 min后向第2个气袋中吹气至饱满并拧紧，收集这两袋气体置于HCBT-01型呼气试验测试仪（深圳海得威生物科技有限公司）进行检测。生化检测使用迈瑞BS-350全自动生化分析仪以及该分析仪的配套试剂（南京颐兰贝生物科技有限公司），由检验科技术人员完成。

1.3 诊断标准 代谢指标的异常标准：收缩压≥ 140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、 舒 张 压≥90 mm Hg、空腹血糖＞6.1 mmol/L、餐后血糖＞7.8 mmol/L、丙氨酸氨基转移酶＞40 U/L、总胆固醇＞5.69 mmol/L、三酰甘油＞1.70 mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇＜1.00 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇＞3.64 mmol/L。13C-UBT结果以4为基线，≥4为阳性，＜4为阴性。非酒精性脂肪肝按照《中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）》［10］进行诊断，采用腹部超声检查，由同一位有经验的医师完成操作。

1.4 统计学方法 采用Excel建立数据库并进行数据记录核查，采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。计量资料以（x± s）表示，两组间比较采用两独立样本t检验；计数资料的比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料 本研究1 828例体检者中，男1 447例（79.2%）、女381例（20.8%），H.pylori感染率为31.7%（580/1 828）。老年亚组共430例，其中男324例（75.4%）、女106例（24.7%），老年H.pylori感染率为33.3%（143/430）。青年亚组共1 398例，男1 123例（80.3%）、女275例（19.7%），中青年H.pylori感染率为31.3%（437/1 398）。

H.pylori阳性组收缩压、舒张压、餐后血糖及收缩压、舒张压、空腹血糖异常率高于H.pylori阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组余临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

2.2 老年H.pylori阳性亚组和老年H.pylori阴性亚组临床资料比较 老年H.pylori阳性亚组舒张压、空腹血糖异常率高于老年H.pylori阴性亚组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两亚组余临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表2）。

2.3 中青年H.pylori阳性亚组和中青年H.pylori阴性亚组临床资料比较 中青年H.pylori阳性亚组收缩压、舒张压、餐后血糖、丙氨酸氨基转移酶、三酰甘油和收缩压、舒张压、空腹血糖、三酰甘油异常率及非酒精性脂肪肝发生率均高于中青年H.pylori阴性亚组，高密度脂蛋白胆固醇低于中青年H.pylori阴性亚组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两亚组余临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表3）。

表1 H.pylori阳性组与H.pylori阴性组临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between the H.pylori-positive and -negative groups

表2 老年H.pylori阳性亚组和老年H.pylori阴性亚组临床资料比较Table 2 Comparison of clinical data in elderly H.pylori-positive and H.pylori-negative subgroups

表3 中青年H.pylori阳性亚组和中青年H.pylori阴性亚组临床资料比较Table 3 Comparison of clinical data in young/middle-age H.pylori-positive and H.pylori-negative subgroups

3 讨论

H.pylori定植在人类胃黏膜中，与人类共生至少88 000～116 000年［11］，H.pylori感染困扰着全球 50%的人口［5］。本研究H.pylori感染率低于发展中国家的平均水平，可能与本研究纳入研究对象的社会层次较高，有较好的生活环境有关。H.pylori感染同社会经济条件、居住环境密切相关［12］。本研究老年H.pylori感染率为33.3%，高于中青年H.pylori感染率的31.3%，这与文献报道H.pylori感染率随年龄增长而增加相符合［12］。

KIM等［13］证实H.pylori感染和非酒精性脂肪肝的发展有关系，H.pylori感染是炎症和MS发展过程中的一个独立危险因素。但OKUSHIN等［14］研究发现H.pylori感染和非酒精性脂肪肝无关，可能与后者的研究没有排除行根除H.pylori治疗的患者有关系，也可能与两项研究人群感染菌株不同有关。本研究发现中青年H.pylori阳性、阴性亚组三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇有明显差异，这与ISIKTAS SAYILAR等［15］的研究结果一致。ISIKTAS SAYILAR等［15］纳入H.pylori感染者的平均年龄为（48.1±12.4）岁，H.pylori未感染者的平均年龄为（46.8±13.9）岁，这与本研究中青年的平均年龄相仿。SOTUNEH等［16］针对＞60岁的老年人的研究发现H.pylori感染与否在血脂方面无明显差异。H.pylori感染影响血脂调节的机制尚没有定论，可能的机制是H.pylori感染导致慢性炎症，炎性因子的长期刺激使肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素（IL）大量释放，导致脂质代谢紊乱［15］。老年H.pylori感染者对炎性因子的刺激反应没有中青年H.pylori感染者敏感，对于中青年H.pylori阳性者，无论是否有消化道症状，只要没有根除H.pylori治疗的禁忌证，均应积极行杀菌治疗，这也许对中青年血脂的调节和非酒精性脂肪肝的预防获益更大。对于H.pylori阳性的老年人群，仅因血脂代谢异常或者非酒精性脂肪肝而杀菌的证据尚不足。本研究还需要结合老年患者的消化道症状、消化道肿瘤家族史等做出综合判断。

本研究发现老年H.pylori阳性、阴性亚组空腹血糖异常率有明显差异。中青年H.pylori阳性、阴性亚组餐后血糖和空腹血糖异常率间有明显差异。有文献报道H.pylori感染后通过上调IL-6和TNF-α，增加胰岛素抵抗，引起感染者血糖异常［3］。也有研究发现糖尿病患者易感染H.pylori，因为糖尿病患者胃蠕动减慢，胃黏膜的化学屏障发生改变，更加有利于H.pylori的定植［16］。HE等［17］曾对238例老年糖尿病患者进行分析，发现H.pylori感染对中国老年患者并没有影响。本研究发现H.pylori感染能影响老年患者的空腹血糖。HE等［17］的研究没有排除既往行根除H.pylori治疗的人群，且纳入的人群年龄较高，合并的代谢系统疾病较多，既往用药史相对复杂，可能会对结果有一定影响；并且研究对象是南方人群，与本研究所纳入的北方人群的H.pylori菌株可能不同。VAFAEIMANESH等［18］对211例糖尿病患者研究发现，感染H.pylori的糖尿病患者需要更大的胰岛素量才能达到未感染H.pylori糖尿病患者同样的血糖水平。糖尿病和H.pylori感染可能互为因果，但一直存有争议。所以，对于糖尿病自主神经病变引起胃瘫的患者，除了需要控制血糖、营养神经、对症治疗外，还需要筛查H.pylori。H.pylori感染产生的炎性因子引起胃泌素分泌紊乱，H.pylori感染引起的胰岛素抵抗，增加了血糖控制的难度。对于没有其他禁忌证的患有糖尿病的中青年感染人群，应该积极杀菌。对于H.pylori阳性的老年人群出现糖尿病自主神经病变，引起胃轻瘫且血糖控制不佳时，可以考虑杀菌治疗，在选择抗生素方面尽可能选用肝肾毒性较小的药物，且需要密切观察不良反应的发生情况。

关于H.pylori感染和高血压的关系目前仍然存在争议。现有的假设有：（1）慢性H.pylori感染直接作用于动脉壁，从而引起局部发生炎症，导致内皮细胞出现损伤或发生功能性障碍，增加了平滑肌细胞。（2）慢性炎性反应。（3）高血压患者发病后通过调整已知或可疑危险因素，如提高三酰甘油水平、降低高密度脂蛋白胆固醇水平等增加纤维蛋白水平，从而能促进凝血［19］。本研究发现H.pylori阳性组和H.pylori阴性组收缩压、舒张压及其异常率间均有明显差异，且老年H.pylori阳性、阴性亚组，中青年H.pylori阳性、阴性亚组舒张压异常率间有明显差异。MIGNECO等［20］对平均年龄为（53±12）岁的人群研究发现，根除H.pylori治疗后，高血压患者的血压明显下降，但发现感染人群与未感染人群高血压发病率间无明显差异。这可能与本研究纳入的研究人群不同，不同人群所携带的菌株不同有关。张蕾等［19］研究发现高血压可能与H.pylori感染有关。所以，患有高血压的中青年人群还是主张积极消除H.pylori，这对于自身血压的控制以及高血压相关疾病的预防有一定的获益。但是，对于老年感染人群尚需个体化的评估，再行进一步治疗。

总之，老年人代谢状况与中青年人不同，感染H.pylori后对代谢的影响不同，中青年人对于H.pylori感染后的炎性刺激要更敏感，从而对代谢系统的影响也较大。对于中青年H.pylori感染者，只要没有禁忌证，主张积极消除H.pylori；但对于老年H.pylori感染者，需要考虑患者的家族史、基础疾病、用药史、肝肾功能，以及是否具有明显的消化道症状，必要时还需内镜+病理检查进一步评估，再做出个体化的治疗方案。

本研究局限性：

（1）本研究仅是单中心的研究，以后还需要多中心大样本的研究加以证实。（2）对仅一次诊室血压异常的体检人群，尚且不能诊断为高血压。（3）对于空腹血糖和餐后血糖异常的患者，尚需要纳入糖化血红蛋白进一步评估近期血糖水平。