某地区体检女性人乳头瘤病毒感染及亚型的分析

张保华 李 哲 景建瑜 李筱梅 牛旺福 苏 雪 于明利 高 杰 刘 莹 王浩飞

（北京迪安医学检验实验室有限公司，北京 102609）

宫颈癌在我国女性恶性肿瘤的发病率和病死率中居第二位。每年约46500名新发癌患者。研究发现，近90%的宫颈癌患者宫颈脱落细胞中均可检测到HPV，其中高危型HPV与宫颈癌密切相关。人乳头瘤病毒是一种嗜黏膜和皮肤上皮性病毒，是导致宫颈上皮增生和宫颈癌的主要因素[1]。至今为止，已鉴定出约一百多种HPV病毒，约有30多种可以感染人的生殖道黏膜。不同类型HPV病毒的致病性有很大不同。依据HPV病毒引起的增生性病变是否致癌，可将其分为低危型和高危型两大类。近年来，宫颈HPV感染逐步趋向年轻化，年轻女性宫颈癌发病率明显上升[2]。从HPV感染，到宫颈癌前病变，通常需要经历五到十年的时间。只有高危型HPV持续感染才会有罹患宫颈癌的风险，不同的高危型别HPV病毒也有不同的致癌风险[3]，因此，针对性进行HPV分型检测，对宫颈癌的早期发现、治疗、和手术效果监测具有非常重要的意义。本文通过流式荧光杂交法，检测健康人群中HPV各亚型的感染情况，并对感染HPV的相关因素进行探讨分析。有利于早期的宫颈癌的筛查，对降低和预防宫颈癌有一定的意义，从而让女性对宫颈癌以及HPV有更深一步的认知和重视。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2018年1～6月送至北京迪安进行HPV基因分型检测的38338例女性宫颈脱落细胞样本。

1.2 仪器与试剂：LifeECO PCR扩增仪（杭州博日），Luminex200多功能流式点阵分析仪（美国Luminex公司）。HPV核酸分型检测试剂盒（流式荧光杂交法）购自上海透景生命科技股份有限公司。

1.3 方法

1.3.1 样本采集：医护人员用扩阴器，将宫颈口暴露，用棉拭子擦去宫颈口的分泌物，将宫颈刷伸入宫颈口处，紧贴宫颈口，顺时针轻柔转动4～5周，慢慢抽出宫颈刷，将其放入装有细胞保存液的洗脱管中，在管口处沿刷柄折痕将宫颈刷折断，宫颈刷头留在洗脱管中，旋紧管盖，做好样本标识，并保持洗脱管直立放置。

1.3.2 检测方法：检测流程包括以下四个步骤：DNA提取，PCR扩增，产物杂交和基因型检测。每一步严格按照HPV分型检测试剂盒（流式荧光杂交法）说明书操作。所用试剂盒共检测27种HPV病毒亚型，包括17种高危亚型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、82、53、26）和10种低危亚型（6、11、43、83、40、44、81、55、42、61）。

2 结果

2.1 HPV感染率：38338例受检对象中，共检出4297例HPV阳性感染者，HPV的总体感染率11.21%，其中高危型别感染2962例，感染率7.73%，低危型别感染1135例，感染率3.48%；单一型别感染3352例，感染率8.74%，多重型别感染945例，感染率2.46%。

2.2 HPV感染亚型分布

2.2.1 本研究中有17种高危型别可被检出，其中感染率最高的为HPV16，感染率1.51%，其次为HPV58、HPV52、HPV53，感染率分别为1.46%、1.24%、1.08%，HPV56、HPV66、HPV39、HPV51、HPV59感染率分别为0.74%、0.72%、0.70%、0.70%、0.61%，HPV18、HPV33、HPV35、HPV31、HPV82、HPV68、HPV45、HPV26感染率分别为0.52%、0.33%、0.29%、0.21%、0.19%、0.15%、0.13%、0.02%。

2.2.2 本研究中有10种低危型别可被检出，其中感染率最高的为HPV61，感染率为0.94%，其次为HPV43、HPV81，感染率分别为0.72%和0.64%，HPV55、HPV44、HPV6、HPV42、HPV11、HPV40、HPV83，感染率分别为0.39%、0.37%、0.29%、0.20%、0.13%、0.13%、0.07%。

2.3 各年龄组HPV 感染情况：见表1。对受检人群按照年龄段分组，HPV感染率最高为≤30岁人群，8450受检者中感染1122例，感染率13.28%；HPV感染率最低为＞60岁人群，2270受检者中感染218例，感染率8.33%。各年龄组间比较，P＞0.05，均无统计学意义。

表1 各年龄组HPV感染情况

2.4 各年龄段HPV亚型分布

表2 高危亚型各年龄段感染情况（%）

2.4.1 各年龄段高危亚型感染情况：见表2。各年龄段均以HPV16亚型感染率最高，≤30岁年龄组HPV16亚型感染率最高，为2.24%。

2.4.2 各年龄段低危亚型感染情况：见表3。≤30岁组以HPV43亚型感染率最高，为1.01%；其余龄段以HPV61亚型感染率最高。

表3 各年龄段低危亚型感染情况（%）

3 讨 论

HPV感染与生殖器疾病密切相关。不同型别HPV具有不同的致病性，持续高危HPV感染是宫颈鳞状上皮内病变和宫颈癌的主要原因；低危HPV感染与宫颈良性和低度病变相关，如尖锐湿疣[4]。HPV主要以性传播为主，目前，国内各地区有关HPV感染与宫颈癌病变关系的调研已广泛开展[5]。通过HPV 分型检测技术来筛查宫颈癌，对于宫颈癌的早期发现、早期诊断及早期治疗具有重要的临床意义[6]。

本研究结果表明，本地区HPV的总体感染率为11.21%。不同地区HPV感染率有所差别。徐帅师等[7]报道了河北地区HPV感染率为33.05%，田凌君[8]报道了山西地区HPV感染率为25.86%，张雅丽等[9]报道了内蒙古地区HPV感染率为28.89%，裴莉等[10]报道了大连地区HPV感染率为18.73%。本地区HPV感染率明显低于河北、山西、内蒙古和大连四个地区，可能是由不同地区居住环境和生活习惯的差异导致的。

本研究结果表明，本地区HPV感染以单一型别和高危型别为主，这与时宇等[11]的研究结果相似。本研究中高危型别的检出率为7.73%，低危型别检出率为3.48%。其中排在前四位的高危型别是HPV16、58、52、53，这与山西地区[8]和河北地区[7]研究结果一致，与内蒙古地区[9]和大连地区[10]相比存在顺序差异。低危型别感染率最高的前三位型别是HPV61、43、81，这与河北、山西、内蒙古和大连地区均有所差异，这说明与高危型别相比，低危型别的地域差异更明显。

HPV感染与年龄因素有一定关系，有国外文献报道[12]，HPV感染年龄近似为“U”型分布相符本。本研究结果显示，HPV感染率最高为≤30岁人群，其次为51～60岁年龄组，＞60岁年龄组HPV感染最低，为8.33%，其分布与国外报道有所差异。≤30岁人群可能因性生活过早、过频、多性伴侣及各种激素食品的食用现象的出现有关[13]；51～60岁年龄组可能因随着年龄的增加，女性激素分泌的改变使生理和免疫功能发生紊乱而易感染HPV[14]。＞60岁年龄组可能较其他年龄段人群存在数据量不足，因此导致出现感染率差异。

本研究结果显示，各型别与年龄因素也存在一定关系。各年龄组中高危型HPV感染最高的前四位均为HPV16、52、53、58，但≤30岁年龄组和31～40岁年龄组感染率最高为HPV16，其他年龄组为HPV58；各年龄组中低危型HPV感染最高的前三位均为HPV43、61、81，但≤30岁年龄组感染率最高为HPV43，其他年龄组均为HPV61。这表明各型别感染率在各年龄组之间存在一定的差异，但感染率高的型别在各年龄依旧保持高的感染率。

综上所述，北京市体检女性HPV感染类型以单一感染和高危型感染为主，感染率较高的高危型HPV基因型依次为16、58、52和53型，不同年龄段的HPV感染率存在差异，各型别在不同年龄段的感染率有所差别。