肿瘤标志物联合TCT与HPV DNA检测在宫颈癌及癌前病变中的临床意义

张艳萍　王钰　杨辉　于芳

【摘要】 目的：对肿瘤标志物联合TCT与HPV DNA检测在宫颈癌及癌前病变中的临床价值进行探讨。方法：选取本院2016年2月-2017年4月收治的72例子宫颈上皮内瘤变及子宫颈癌患者为观察组，再选取36例健康体检者为对照组，比较两组检测结果，为宫颈癌及癌前病变诊断提供科学的依据。

结果：观察组血清中肿瘤标志物水平均高于对照组（P<0.05）。检测阳性率方面，联合检测较各单项检测的阳性率显著较高（P<0.05）。联合检测的敏感性和ROC曲线下面积均高于各单项检测（P<0.05）。

结论：临床早期检测肿瘤标志物联合TCT与HPV DNA对宫颈癌及癌前病变有较高的应用价值，利于病变的治疗的干预，故值得推广采用。

【关键词】 宫颈癌； TCT； HPV DNA； 癌前病变； 肿瘤标志物

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical value of tumor markers combined TCT and HPV DNA detection in cervical cancer and precancerous lesions. Method： 72 cases of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer treated in our hospital from February 2016 to April 2017 were selected as the observation group， and 36 healthy persons were selected as the control group， and the results of two groups were compared to provide scientific basis for the diagnosis of cervical cancer and precancerous lesions. Result：The serum tumor markers in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）.The positive rate of combined detection was significantly higher than that of individual tests（P<0.05）. The sensitivity of combined detection and the area under the ROC curve were higher than those of individual tests（P<0.05）.Conclusion：Early clinical detection of tumor markers combined with HPV DNA and TCT has a high value of cervical cancer and precancerous lesions，which is conducive to the treatment of lesions，it is worth promoting application.

【Key words】 Cervical cancer； TCT； HPV DNA； Precancerous lesions； Tumor markers

First-authors address：Weaponry Industry Beijing North Hospital，Beijing 100089，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.22.035

宮颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，近年来，其发病率呈逐年递增趋势发展且有年轻化的趋势[1]。发病初期，患者的临床症状不明显，故诊断准确率不高。为了有效预防宫颈癌发生，临床普遍认为：做好病变的早期发现非常关键。当前，血清肿瘤标志物检测辅助诊断宫颈癌的应用日益增多，但缺乏对宫颈癌的诊断研究[2]。本研究特意选取72例子宫颈上皮内瘤变患者和子宫颈癌患者，通过与健康者比较，探讨肿瘤标志物联合TCT与HPV DNA检测的应用价值，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年2月-2017年4月收治的72例子宫颈上皮内瘤变患者和子宫颈癌患者为观察组，再选取36例健康体检者为对照组。纳入标准：（1）所有研究对象均符合宫颈上皮内瘤变和子宫颈癌相关诊断标准[3]；（2）均进行病理检查明确诊断。排除标准：排除有其他脏器损伤的患者，排除有精神疾病的患者，排除有肝肾损伤的患者，排除有器质性疾病患者。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知情本次研究情况下并签署了知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 仪器与试剂 深圳新产业生物医学工程股份有限公司所生产的Maglumi2000全自动化学发光仪，其型号为：Maglumi2000型；中山达安基因股份有限公司所生产的HPV基因分型检测试剂盒；陕西高源医疗器械服务有限公司所生产的液基薄层细胞纸片分析系统，其型号为：McT-Ⅱ型；杭州奥盛仪器有限公司生产的干式恒温器，型号为K30B型；上海精宏实验设备有限公司所生产的电热恒温水浴槽，其型号为：DA24-2型，长沙湘仪离心机仪器有限公司所生产的台式离心机，型号为：TG16-ws型；广州达安临床检验中心有限公司所生产的生物安全柜，型号为：Bioaer AG0410062型。

1.2.2 方法 两组被检测对象禁食禁水8 h后，分别抽取3 mL静脉血，按照试剂盒说明书规范操作。其中TCT检测时，使用专用取样刷于宫颈管鳞柱交界部位可疑病变区域采集标本，将标本进入装有细胞保存液的小瓶中，及时进行监测，经巴氏染色体染色后晾干、封片[3-5]。HPV DNA基因分型检测，提取用无菌棉拭子插入患者宫颈口，均匀旋转5周，取出标本并放置于无菌试管中，检测按照试剂盒说明进行。宫颈病理活检，由专业医师，对病变最严重处取材，一般取3、6、9、12点处，使用甲醛固定并及时送检[6-8]。

1.3 判断标准 检测阳性判断标准：CA125>35.00 IU/mL，CA15-3>31.30 IU/mL，SCCA>1.50 ng/mL，CYFRA21-1>2.08 ng/mL。联合检测阳性标准根据文献[2]标准执行。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 观察组平均年龄（39.15±0.51）岁，宫颈癌（cin）Ⅰ级24例，CINⅡ级20例，CINⅢ级28例；对照组平均年龄（39.61±0.58）岁。两组患者的年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清中肿瘤标志物水平比较 观察组血清中肿瘤标志物水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 观察组各项检测阳性情况比较 观察组联合检测较各单项检测的阳性率显著较高，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 各项检测方法诊断应用比较 联合检测的敏感性和ROC曲线下面积均高于各单项检测，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

本组实验探讨了肿瘤标志物联合TCT与HPC DNA检测在宫颈癌及癌前病变中的应用价值[9]。其中肿瘤标志物包括：SCCSA、CA125、CA15-3、CYFRA21-1。而SCCA是鳞状细胞癌的较特异肿瘤标志物，该物质作为卵清蛋白家族成员之一，主要有Ser蛋白酶抑制剂的作用[10-11]。如果发生鳞癌，则编码呈酸性，最终使得SCCA浓度升高。另外，有研究发现，用免疫组化技术检测时，SCCA蛋白在85%的肝细胞癌患者的肝脏中超常表达。CA125属于抗原物质，存在于病人上皮性卵巢癌组织和血清中，临床通常用于辅助诊断多种恶性肿瘤，如胃癌、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌等，同时也是疗效考核，判断有无复发的良好指标。CA15-3是糖链抗原类肿瘤标志物[12-13]；CYFRA21-1则广泛分布于正常组织表面，一旦存在恶性癌变，激活的蛋白酶会加速细胞的降解[14-15]。

TCT检查是目前国际上最先进的一种宫颈癌细胞学检查技术，主要采用薄层液基细胞学检测系统进行，与传统宫颈刮片方法相比，其巴氏染色体的检出率相对更高[16]。采用TCT宫颈癌防癌细胞学检查宫颈癌细胞的检出率为100%，此外，还能够发现部分癌前病变，如病毒、衣原体、滴虫、霉菌等情况是否异常[17-18]。而HPV的感染要比细胞学异常发生的早，所以在宫颈癌诊断方面具有较高的应用价值[19-20]。

结合研究结果显示：观察组血清中肿瘤标志物水平均高于对照组（P<0.05）。检测阳性率方面，联合检测较各单项检测的阳性率显著较高（P<0.05）。此外，联合检测的敏感性和ROC曲线下面积均高于各单项检测（P<0.05）。

综上所述，临床早期检测肿瘤标志物联合TCT与HPV DNA对宫颈癌及癌前病变有较高的应用价值，利于病变的治疗的干预，故值得推广采用。

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（收稿日期：2018-01-17） （本文编辑：张帅）