肺脾肾论治在小儿哮喘治疗中对肺功能、炎性因子的影响

刘玉凤

（辽宁中医药大学附属第四医院儿内科，辽宁 沈阳 110101）

小儿难治性哮喘是临床常见的慢性呼吸道疾病，以反复发作性呼吸不畅、气息喘促、发热为主要临床病症，大部分患儿经对症治疗可以控制病症，但仍有少许难治性哮喘患儿经治疗后，病症控制不理想，经久不愈，缠绵难愈，对患儿的生活、学习造成严重影响[1]。临床常采用孟鲁司特治疗，该药物属于新型的非甾体类抗炎药，能够改善气道高反应性，缓解临床病症，但远期疗效欠佳。中医认为小儿难治性哮喘病程中，肺脾肾三脏相互影响，提出肺脾肾论治，辨证以肺、脾、肾等脏阳气虚损为主，以健脾补肺纳肾为治疗原则[2]。本研究对我院收治的88例小儿难治性哮喘患儿分别采用常规西药与联合自拟润肺健脾益肾汤治疗，并对比分析其临床疗效、肺功能、各细胞因子水平变化，为临床选择最佳的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2015年2月—2016年12月我院收治的小儿难治性哮喘患儿88例，根据治疗方法不同分为对照组和肺脾肾论组。对照组42例，男24例，女18例；年龄3～12岁，平均（8.14±3.22） 岁；有哮喘家族史6例，药物及食物过敏史15例，冷空气及粉尘过敏3例。肺脾肾论组46例，男25例，女21例；年龄3～12岁，平均（8.18±3.41）岁；有哮喘家族史5例，药物及食物过敏史17例，冷空气及粉尘过敏5例。所有患儿均符合美国胸科协会2000年[1]和1995年国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》[3]中关于难治性哮喘诊断标准；年龄≥3岁，病程≥1年者；能够配合服用中药者；患儿及家属知情同意，依从性较好。排除标准：支气管扩张、肺结核等结构性肺病者；心、肝、肾及其他系统疾病者；合并严重鼻窦炎、胃食管反流及先天性免疫缺陷者；资料不全者。2组患儿性别构成比和年龄等一般资料比较，具有均衡性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组患儿采用我院常规西药治疗，口服孟鲁司特钠片（批准文号：国药准字H20083372，生产企业：鲁南贝特制药有限公司），10 mg/次，1次/d。

肺脾肾论组在对照组治疗基础上联合自拟润肺健脾益肾汤治疗，药物组成：黄精15g，熟地黄10g，防风10 g，五味子10 g，沙参10 g，白术10 g，乌梅10 g，石菖蒲6 g，黄芩6 g，橘红6 g，将上述药物混合水煎服，1剂/d，每天分3次服用。

1.3 检测方法 所有患儿在治疗前后分别在早晨8点空腹抽取3 mL肘静脉血，以3000 r/min进行10 min离心，提取上清液，保存至-20℃待检。采用酶联免疫吸附测定（ELISA)中双抗体夹心法测定IL-8、LgE、IFN-γ水平，试剂盒购自北京邦定生物医学公司；采用免疫比浊法检测OPN、ECP及Cor水平，试剂盒购自北京维欣仪奥科技发展有限公司，操作步骤均严格按照试剂盒说明书进行。仪器采用美国SENSOR MEDICSV6200肺功能检测仪检测FVC(V/L)、FEV1(V/L)、PEF(L/s)等肺功能指标。

1.4 观察指标 观察患儿治疗前和治疗后3个月病情积分、肺功能、免疫指标、骨桥蛋白（OPN）、嗜酸性粒

细胞阳离子蛋白（ECP）及皮质醇（Cor）水平变化情况。临床症状积分判断标准：从日间和夜间患儿咳嗽、喘息及咯痰方面进行评价，积分范围0～5分，分数越高说明症状越重。

1.5 统计学方法 数据统计分析采用SPSS 19.0进行处理，所有计量指标均采用均数±标准差进行统计描述，病情积分和肺功能情况等计量资料组间比较采用LSD-t检验，组内比较采用配对t检验，p＜0.05表示具有统计学差异。

2 结果

2.1 2组患儿治疗前后病情积分比较 2组患儿治疗后病情积分较治疗前改善，肺脾肾论组患儿治疗后病情积分优于对照组 （p＜0.05）。见表1。

表1 2组患儿治疗前后病情积分比较 （例，x±s）

2.2 2组患儿治疗前后肺功能情况比较 2组患儿治疗后FVC、FEV1及PEF水平均较治疗前上升，肺脾肾论组患儿治疗后FVC、FEV1及PEF水平高于对照组（p＜0.05）。见表2。

表2 2组患儿治疗前后肺功能情况比较 （

表2 2组患儿治疗前后肺功能情况比较 （

注：组内比较，*p＜0.05；组间比较，#p＜0.05

F E V 1(V/L) P E F(L/s)1.6 4±0.3 5 3.6 7±1.1 4 1.8 3±0.2 2* 5.1 4±1.2 2*1.6 6±0.3 6 3.7 0±1.1 2 1.9 8±0.2 8*#6.4 1±1.0 5*#组别 例数对照组 4 2肺脾肾论组 4 6时间 F V C(V/L)治疗前 3.1 1±0.8 7治疗后 3.5 4±0.3 4*治疗前 3.1 3±0.8 5治疗后 3.6 9±0.3 7*#

2.3 2组患儿治疗前后免疫指标水平比较 2组患儿治疗后IL-8和LgE水平较治疗前下降，IFN-γ水平较治疗前上升（p＜0.05）。肺脾肾论组患儿治疗后IL-8和LgE水平低于对照组，IFN-γ水平高于对照组（p＜0.05）。见表3。

表3 2组患儿治疗前后免疫指标水平比较

表3 2组患儿治疗前后免疫指标水平比较

注：组内比较，*p＜0.05；组间比较，#p＜0.05

I F N-γ（p g/m L） L g E(k u/L)2 6 2.2 5±6 6.9 9 2 5 1.2 4±2 8.2 4 2 8 5.2 2±5 2.1 1* 1 1 4.2 2±1 5.2 4*2 6 5.0 4±6 7.4 5 2 4 9.8 7±2 9.0 2 3 0 4.2 5±5 0.1 1*# 8 9.2 1±1 2.0 3*#组别 例数对照组 4 2肺脾肾论组 4 6时间 I L-8(n g/L)治疗前 5 1.8 5±5.6 6治疗后 4 8.2 2±4.1 2*治疗前 5 2.0 1±5.3 2治疗后 4 0.1 2±3.8 9*#

2.4 2组患儿治疗前后OPN、ECP及Cor水平比较 2组患儿治疗后OPN和ECP水平较治疗前下降，Cor水平较治疗前上升（p＜0.05）。肺脾肾论组患儿治疗后OPN和ECP水平低于对照组，Cor水平高于对照组（p＜0.05）。见表4。

表4 2组患儿治疗前后OPN、ECP及Cor水平比较

表4 2组患儿治疗前后OPN、ECP及Cor水平比较

注：组内比较，*p＜0.05；组间比较，#p＜0.05

E C P（p g/m L） C o r(n m o l/L)2 5.2 2±3.1 4 2 8.2 1±7.1 4 1 7.5 1±1.6 7* 4 1.2 0±7.8 9*2 5.3 1±3.2 1 2 8.5 1±7.2 2 1 3.3 6±1.3 3*# 7 5.1 0±1 1.5 4*#组别 例数对照组 4 2肺脾肾论组 4 6时间 O P N（p g/m L）治疗前 1 3.2 5±3.2 4治疗后 1 1.5 4±1.5 2*治疗前 1 3.2 7±3.2 8治疗后 8.9 7±1.2 4*#

3 讨论

小儿难治性哮喘是哮喘的一种类型，是大剂量吸入糖皮质激素后仍不能获得良好控制的哮喘，其发病率约占哮喘的5%～10%，严重影响患儿的身体健康[4]。中医认为小儿难治性哮喘属于“咳嗽”“喘证”“肺胀”等范畴，病位在肺，累及脾、肾、心等脏器，以肺脾肾虚为主，痰湿瘀阻为标[5-6]。小儿机体多为“纯阳之体”“阳常有余、阴常不足”，过敏性儿童多为阴虚体质[7]。小儿机体生理特征为“脏腑娇嫩，肺脾肾常虚”，肺卫不固，藩篱薄弱，易反复受到外邪侵袭以致肺卫闭郁、失于宣肃、反复咳嗽[8-9]。临床常采用西药治疗，孟鲁司特是一种强效的选择性白三烯受体拮抗剂，能够有效阻断白三烯与其受体结合，控制白三烯生物学活性，减轻气道阻塞，缓解临床病症[10-11]。但单纯使用该药物的远期疗效有限，因此，本研究在此基础上联合肺脾肾论治，以提高其临床疗效。

肺脾肾三脏作为水液代谢的重要脏器，功能失调则会导致水液代谢障碍，出现痰浊潴留，在哮喘发病中发挥重要作用，中医学者通过久病入络理论并结合现代病理研究提出哮喘宿根为痰瘀互结的理论[12-13]。肺脾肾论治以健脾固本为要，补肾纳气为纲，其中黄精，补气养阴、健脾润肺益肾；乌梅，养阴敛肺、固肾平喘；熟地黄，填精益髓、补肾纳气；防风，祛风解表、胜湿止痛；五味子，收敛固涩、益气生津、补肾宁心；沙参，养阴清热、润肺化痰；白术，健脾益气、燥湿利水；石菖蒲，化湿开胃、开窍豁痰、醒神益智；黄芩，清热燥湿、泻火解毒；橘红，祛风通窍、理气化痰；诸药相伍，标本兼治，共奏补益肺脾肾、祛风养阴、化痰平喘之功效[14-15]。本研究中2组患儿治疗后病情积分较治疗前改善，肺脾肾论组患儿治疗后病情积分优于对照组，肺脾肾论组患儿治疗后FVC、 FEV1及PEF水平高于对照组（p＜0.05），这佐证了上述分析，同时也提示小儿难治性哮喘患儿应用孟鲁司特联合肺脾肾论治的治疗效果优于单纯常规西药，更能减轻患者病症，改善肺功能，更值得临床应用。

OPN是一种分泌性糖基化磷蛋白，因具有整合素受体结合的RGD结构，可以促进肺细胞粘附与迁移作用，参与了哮喘患者气道免疫炎症反应、气道组织重塑。Cor是肾上腺分泌的一种糖皮质激素，在维持患者正常生理机能中发挥重要作用，当机体出现创伤应激反应时，该因子水平会显著上升。ECP是毒性最强的碱性蛋白，会导致哮喘患者气道上皮损伤、平滑肌痉挛，是诱发气道炎症的重要介质。本研究发现，肺脾肾论组患儿治疗后OPN和ECP水平低于对照组，Cor水平高于对照组（p＜0.05），其原因为肺脾肾论治能够减少气道因变应原刺激所致的细胞与非细胞性炎症物质，缓解呼吸肌疲劳，改善慢性缺氧与二氧化碳潴留，减少气道黏液分泌量，保护支气管。

为进一步明确肺脾肾论治的治疗效果，本研究跟踪观察2组患者的免疫指标发现，肺脾肾论组患儿治疗后IL-8和LgE水平低于对照组，IFN-γ水平高于对照组（p＜0.05），其原因为肺脾肾论治可以有效减少嗜酸粒细胞为主的炎性细胞在气道黏膜浸润，对气道重塑产生抑制作用，降低气道高反应性，改善机体免疫力，提高患儿肺功能，缓解临床病症。

本研究创新性在于根据儿童生理病理特征，采用肺脾肾论治小儿难治性哮喘，突破传统单纯西药治疗的思路，并通过病情积分、肺功能、免疫指标等多方面证实肺脾肾论治的显著疗效。但本研究不足之处在于未分析远期疗效、复发率及患儿生活质量，有待于加大样本深入探究。

综上所述，运用肺脾肾论治疗小儿难治性哮喘疗效确切，可有效改善患儿肺功能，调节患儿免疫因子、OPN和ECP水平，值得临床应用与发展。