四君子汤对反复呼吸道感染的脑瘫患儿免疫功能的影响

黄 洋 王春南

（沈阳市儿童医院康复医学科，辽宁 沈阳 110032）

脑性瘫痪是出生前、出生时、出生后脑发育早期各种原因所致的非进行性脑损伤及脑发育缺陷，主要表现为中枢性运动障碍及姿势异常[1]。脑瘫患儿在康复治疗过程中由于脏腑功能较差，极易反复出现发热、鼻塞、流涕、头痛、四肢酸痛等感冒症状，出现上述症状时不得不休疗，这不仅大大影响了康复治疗的治疗计划，还易错过生长发育的黄金时间，最终影响康复治疗效果。

笔者选择2015年6月—2016年6月在院的患反复呼吸道感染的脑瘫患儿，应用四君子汤加减方治疗，观察其对免疫功能的影响，比较治疗前后血清IgG、IgA、IgM、补体C3、C4及T淋巴细胞亚群CD4+、CD4+/CD8+，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我科2015年6月—2016年6月收治的72例符合脑瘫西医诊断标准的且在康复治疗过程中反复呼吸道感染的患儿，根据先后顺序随机分成2组各36例，其中治疗组男10例，女26例；年龄1.5~12岁，平均（4.24±2.47） 岁。对照组男15例，女21例；年龄1.5~12岁，平均（4.26±2.24）岁。2组患儿在性别、年龄、病程等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 （1）符合脑瘫诊断的患儿；（2）根据《反复呼吸道感染的诊断标准》[2]，0~2岁患上呼吸道感染次数7次/年，下呼吸道感染次数3次/年；3~5岁患上呼吸道感染次数6次/年，下呼吸道感染2次/年；5~12岁患上呼吸道感染5次/年，下呼吸道感染2次/年，取最小值，入选患儿的上呼吸道感染次数均≥5次/年，下呼吸道感染≥2次/年；（3） 能配合完成用药疗程；（4）无其他心肺功能疾病。

1.3 治疗方法 治疗组患儿呼吸道感染发作间期予四君子汤加减方（太子参10 g，白术10 g，茯苓10 g，甘草20 g，熟地黄10 g）。水煎服，1剂/d，早晚分服，同时根据每次发病不同使用抗生素或抗病毒药物及对症治疗，1个月为1个疗程，连续用药3个月，用药期间正常进行康复训练。对照组在正常进行康复训练外，发病期按西医对因对症治疗，同治疗组。

1.4 观察指标 所有患儿均在治疗前后检测血清免疫蛋白IgG、IgA、IgM补体C3、C4和T淋巴细胞亚群CD4+、CD4+/CD8+。血清免疫蛋白检测采用散射比浊法，血清补体C3、C4测定采用单向免疫扩散法，T淋巴细胞亚群测定采用免疫荧光法。从体液免疫和细胞免疫两方面来分析对患儿免疫功能的影响。

1.5 疗效评定标准 依据2002年全国小儿呼吸道疾病学术会议制定的相关标准[3]拟定。显效：疗程结束后1年内，发作次数较治疗前（与去年同期相比，下同）减少2/3以上，发病时间明显缩短，严重程度减低；有效：疗程结束后1年内，发作次数较治疗前减少1/2以上，发病时间缩短，严重程度相对减低；无效：治疗后发作次数减少不足1/2，发病时间无明显缩短。

2 结果

2.1 2组患儿治疗前后血清IgG、IgA、IgM比较 治疗组治疗后血清IgG、IgA、IgM值较治疗前明显提高，差异有统计学意义（P<0.05），而对照组变化不明显；2组治疗后血清IgG、IgA、IgM变化比较，差异均有统计学意义 （p＜0.05）。

表1 2组患儿治疗前后的血清IgG、IgA、IgM比较 （，g/L）

表1 2组患儿治疗前后的血清IgG、IgA、IgM比较 （，g/L）

注：与治疗前比较，△p＜0.05；与对照组比较，※p＜0.05

组别 例数治疗组 3 6时间 I g A I g M治疗前 0.5 1±0.2 1 0.9 7±0.1 1对照组 3 6 I g G 5.6 9±0.8 3治疗后 1.5 3±0.1 1△※ 1.3 7±0.1 0△※ 7.9 7±0.7 9△※治疗前 0.5 2±0.1 8 0.9 7±0.1 2 5.7 0±0.8 0治疗后 0.5 5±0.2 0 0.9 6±0.1 1 5.9 7±0.8 2

2.2 2组患儿血清补体C3、C4比较 治疗组治疗后血清补体C3、C4值较治疗前明显提高，差异有统计学意义（P<0.05），而对照组变化不明显；2组治疗后补体C3、C4值比较，差异有统计学意义（p＜0.05）。

表2 2组患儿治疗前后血清补体C3、C4比较 ，g/L）

表2 2组患儿治疗前后血清补体C3、C4比较 ，g/L）

注：与治疗前比较，△p＜0.05；与对照组比较，※p＜0.05

组别 补体C 3 补体C 4治疗组 0.8 6±0.1 0 0.1 9±0.0 4 1.4 4±0.1 2△※ 0.3 7±0.0 6△※对照组 0.8 7±0.1 1 0.2 0±0.0 5 0.8 9±0.1 2 0.1 9±0.0 6例数3 6 3 6时间治疗前治疗后治疗前治疗后

2.3 2组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较 治疗组治疗后CD4+、CD4+/CD8+较治疗前明显提高，差异有统计学意义（P<0.05），而对照组前后变化不明显；2组治疗后CD4+、CD4+/CD8+比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

表3 2组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群比较 （）

表3 2组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群比较 （）

注：与治疗前比较，△p＜0.05；与对照组比较，※p＜0.05

组别 C D 4+治疗组 3 8.2 5±6.2 5 4 4.8 7±7.3 4△※对照组 4 0.8 9±5.7 8 4 0.4 8±6.5 8 C D 8+ C D 4+/C D 8+3 7.5 6±6.7 0 1.2 8±0.8 1 3 0.2 0±6.3 5△※ 1.5 8±0.7 5△※3 6.9 3±5.8 9 1.1 8±1.0 1 1.2 1±0.8 8 1.2 1±0.8 7例数3 6 3 6时间治疗前治疗后治疗前治疗后

2.4 2组患儿临床疗效比较 2组患儿治疗后总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）

表4 2组患儿临床疗效比较 [例(%)]

3 讨论

脑瘫属中医“五迟”“五软”范畴。古代属于“胎弱”“胎怯”，病因多为先天禀赋不足，后天失于调养。辨证分型主要有肝肾亏虚、心脾两虚、痰瘀阻滞[4]。可以看出，脑瘫患儿辨证多有脾、肾两虚。呼吸道感染中医属“感冒”，感冒的病因主要是感受“外邪”，外邪侵犯人体是否引起发病，关键在于正气之强弱。正气之强弱又取决于肺脾肾脏腑功能，脑瘫患儿多脾肾两虚，脏腑功能不足，脾为肺之母，脾脏一虚，肺气先衰，则卫外不固，腠理疏松，外邪乘虚入侵，小儿感受外邪，外邪入里致肺气失宣，肺卫不固则发生反复咳嗽、咯痰、鼻塞、流涕。正如《幼科释谜·感冒》所云：“感冒之原，由卫气虚，元府不闭，腠理常疏，虚邪贼风，卫阳受扰。”由此可以看出脑瘫患儿较正常小儿更易患感冒，所以脑瘫小儿反复呼吸道感染的治疗关键在于健脾益气，脾胃强则营卫充，营卫充则卫表固，从而达到补中焦以充上焦的作用。选用《太平惠民和剂局方》益气健脾四君子汤为主方，本方以太子参为君，甘温益气，健补脾胃。臣以苦温之白术，既助太子参补益脾胃之气，更健脾燥湿，加强益气助运之力。佐以茯苓，健脾渗湿，苓术相配，则健脾祛湿之功益著。使以炙甘草益气和中，调和诸药。加一味熟地意在补益肾气，补血养阴，填精益髓。意在补益脑瘫小儿之先天不足，选方针对小儿脑瘫脾、肾两虚的病机特点，共奏补脾益气，填精益髓之功。根本固则正气足，正气足则卫外强。

现代医学药理研究表明，四君子汤主要成分有多糖、皂苷、萜类、生物碱、黄酮和挥发油等，有提高免疫功能，抗自由基损伤，改善内分泌，调节代谢等作用，熟地黄内含梓醇、糖类、地黄素、氨基酸、地黄苷，其中与免疫相关的主要作用成分熟地黄多糖，四君子汤及熟地黄中多糖均可通过激活肠道局部免疫从而影响系统免疫，促进细胞免疫及体液免疫功能。当前，大多研究主要集中在多糖对黏膜免疫，多糖富含多种生物活性成分和营养成分，通过激活巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞和血液补体蛋白来实现其免疫调节作用。

在对机体的免疫调节过程中，肠道黏膜免疫系统可能发挥了重要的作用，肠道免疫占全身免疫功能的70%。通过肠道免疫细胞，提供信息传递，通过神经内分泌网络联系，调节全身的免疫系统。肠道黏膜的免疫细胞在受到刺激后，发生活化，分泌细胞因子，分泌型IgA，淋巴细胞细胞毒作用，发挥肠黏膜的屏障防御作用。淋巴细胞活化后可迁移至免疫系统其他部分，介导胃肠道局部黏膜免疫系统导致的全身性免疫反应。免疫细胞表面细胞膜大多为糖或者糖基化合物，是免疫细胞与其他活性物质作用的配体，四君子汤就是通过激活肠道局部免疫影响系统免疫的作用机制[5-7]。

此外，肠道免疫系统按解剖和功能可分为诱导部位和效应部位[8]。肠道免疫的诱导部位主要在肠上皮细胞（iEC）、派氏结（PP）、肠系膜淋巴结（MLN）；效应部位主要在上皮内基底膜上的肠上皮内淋巴细胞（LEL） 和固有层的淋巴细胞（LPL）。SIgA、LEL和LPL构成肠黏膜免疫三大重要因子，共同完成肠黏膜免疫应答。通过降低TNF-α、IL-6等炎症因子水平来降低肠道炎症反应、减少肠道炎症因子、减轻肠道上皮细胞的损伤，从而促进肠黏膜修复，提高肠道免疫功能[9]。中药对机体的免疫调节作用是防治肠黏膜损伤的重要机理之一。机体产生正确免疫应答的关键在于促炎细胞因子和抗炎细胞因子的分泌平衡。四君子汤加熟地黄能提升黏膜IL-2、IL-4、IFN-γ和SIgA含量，改善黏膜细胞增殖，维护肠黏膜完整性[10]。

也有学者提出，四君子汤的免疫功能调节从神经-内分泌-免疫网络，在神经系统通过改善单胺类神经递质及神经肽含量，在内分泌系统通过调节胃肠激素、甲状腺激素及性激素含量，在免疫调节作用方面则可能是与提高脾脏指数与胸腺指数，增强T淋巴细胞活性，升高IgM水平，影响细胞因子及蛋白质的表达有密切关系[11]。

有文献报道，四君子汤不仅可以促进运动性疲劳的恢复，预防性给药还可提高机体的抗疲劳能力。由此可以猜想，四君子汤对长时间进行康复训练的脑瘫患儿的运动能力有促进作用，提高运动耐力及抗疲劳能力[12]。

本研究应用四君子汤加减方治疗脑瘫患儿反复呼吸道感染，观察其对患儿的免疫功能的影响，结果治疗前后患儿反复呼吸道感染次数均较前减少，血清IgG、IgA、IgM、补体及外周血T淋巴细胞亚群较治疗前明显改善。表明四君子汤加减方对提高脑瘫患儿免疫功能及治疗脑瘫患儿的反复呼吸道感染有效。