乌司他丁联合血必净治疗脓毒症临床疗效的系统评价

耿英杰，丁伟英，郝玉芬，武华栋

北京市石景山医院重症医学科，北京 100043

脓毒症是临床多发病症，对患者的损伤较大，致病因素较多，且容易引发较多的不良反应和并发症，脓毒症可能受细菌内毒素、炎症介质、免疫功能紊乱、肠道细菌以及凝血功能紊乱等影响，患者会表现为寒战、发热、心率加快、感染、全身血管阻力降低、心排出量增多以及血糖升高和尿量减少等，并且会出现器官功能障碍等症严重威胁到患者的身体健康。故需要高度重视。该文就抽取的两组脓毒症患者分别选择常规单一药物治疗与血必净联合乌司他丁进行治疗，并就研究组联合疗法治疗的效果与特点进行阐述，并就存在的问题提出针对性的参考意见，以供参考。该次研究中获得的实验对象均为该院在2015年9月—2017年11月期间接收并进行治疗的169例脓毒症患者，进行分析，提出针对性的措施以供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究中获得的实验对象均为该院接收并进行治疗的169例脓毒症患者，通过试验标准分析后纳入到研究中，并通过随机法将其分为对照组（84例）、研究组（85例）两组，研究组抽取的85例脓毒症患者选择联合治疗，对照组应用常规单一药物治疗。且两组脓毒症对象均按照2016年中华医学会制定的 《脓毒症患者的诊断与治疗标准》进行分析，符合该次研究的要求，患者均通过伦理委员会批准并自愿同意参加该次研究，且两组脓毒症对象在体重、身高、性别、年龄、工作性质、生活环境以及家庭背景因素上差异无统计学意义（P＞0.05），且这些患者不存在明显高血压、糖尿病以及神经系统疾病的因素影响。对照组患者中女性与男性分别为44例与40例，年龄范围31～65岁，平均为（49.6±6.1）岁；研究组患者中女性与男性分别为37例与48例，年龄范围32～61岁，平均为（48.8±7.3）岁。 两组数据差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

对照组抽取的84例脓毒症患者全部选择常规干预，应用乌司他丁（国药准字 H19990134，10 IU/支)）静脉滴注治疗，剂量为初始剂量可控制在25 000～500 000 U/次，2～3次/d， 并溶于500 mL输液中静脉滴注给药，每次静脉滴注的时间控制在1.5～2.0 h，7 d为1个疗程。研究组抽取的85例脓毒症患者全部选择血必净（国药准字Z20040033）联合乌司他丁治疗，采用常规液体复苏、抗感染以及对症和其他营养支持治疗，并针对脏器衰竭患者选择相应支持治疗[1]。在此基础上应用乌司他丁联合血必净治疗。血必净：50 mL血必净融入100 mL生理盐水,采用静脉滴注方式给药，并且在30 min内给药完毕，2次/d，若患者病情较重，则需要给药3次/d。若患者病情较重且伴随多器官功能综合征需要酌情增加药量，给药次数增加到4次/d[2]。乌司他丁：初始剂量可控制在25 000～500 000 U/次，2～3次/d，并溶于500 mL输液中静脉滴注给药，每次静脉滴注的时间控制在1.5～2.0 h，7 d为1个疗程，若患者症状改善，则可以酌情减低药量。

1.3 研究获得的数据整理与判定

研究获得的数据全部通过2016年WHO制定的《脓毒症患者的诊治标准》[3]分析，并对抽取的169例脓毒症患者应用不同方法治疗的效果进行观察与评估。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以（%）表示，行 χ2检验，计量资料以（±s）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

两组患者通过不同治疗后总有效率差异有统计学意义（P＜0.05），分别为85.71%与97.65%。见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.2 两组治疗指标比较

两组患者通过不同方法治疗后7 d生理功能评分、慢性健康状况评分、机械通气时间min、ICU住院时间指标，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组明显优于对照组。见表2。

表2 两组治疗指标比较(±s)

表2 两组治疗指标比较(±s)

组别7 d生理功能评分慢性健康状况评分机械通气时间(m i n)I C U住院时间(d)对照组（n=8 4）研究组（n=8 5）t值P值6.1 4±1.0 4 9.5 6±2.1 5-5.0 0 5＜0.0 5 6.9 6±2.4 4 9.2 5±3.4 2 1 7.0 6 8＜0.0 5 2 5.3 1±2.6 6 1 9.6 3±1.5 2 9.0 9 9＜0.0 5 2 4.6±6.5 2 1 7.2±3.6 8-1 3.1 3 8＜0.0 5

2.3 两组不良反应比较

研究组应用联合疗法后其出现皮肤红痒、皮疹、静脉炎等发生率为2.69%、3.55%与1.58%，明显优于对照组常规治疗后出现的不良反应7.78%、9.80%与12.63%，两组数据的差异有统计学意义（χ2=2.611P＜0.05）。

3 讨论

脓毒症是临床多发病症，发病率较高，是全身感染性疾病，患者发病后会表现为全身性炎症且会出现多器官功能损伤综合征，发病机制复杂，发病率高达2.3%～9.2%，严重影响着患者的身体健康与生命安全。当前人们身体素质降低且自然环境不断恶化，脓毒症发生率持续上升，具有高死亡率特征的脓毒症，对患者的身体健康威胁较大。临床治疗中通常选择器官功能支持与抗感染治疗，但治疗效果并不理想，且容易引发一些并发症和不良反应。随着医疗科技的进步与发展，在治疗脓毒症患者中逐步选择乌司他丁进行治疗，可以起到一定的效果，加用血必净注射液治疗可以增强治疗效果，降低不良反应和并发症的发生率。脓毒症（sepsis）是由于感染而引起的全身炎症反应综合征，并且会存在感染病灶和细菌感染，人体任何部位均可以感染而引起脓毒症[4]。脓毒症的发病率极高，全球每年发病例数高达1 800万，并且以每年1.5%～7.5%速度上升。脓毒症患者发病后其病情较为严重，病死率较高，死亡率超过心肌梗死。尽管传统治疗中应用器官功能支持与抗感染治疗可以起到一定的效果[5]，但脓毒症的病死率仍高达28%～68%，治疗成本较高，对患者的损伤较大，严重威胁到患者的身体健康与生命安全，临床针对脓毒症的治疗高度重视[6]。

该次研究中通过对抽取的两组脓毒症患者分别选择常规单一药物治疗与乌司他丁联合血必净进行治疗，结果显示，研究组患者的7 d生理功能评分、慢性健康状况评分、机械通气时间、ICU住院时间分别为（9.56±2.15）分、（9.25±3.42）分、（19.63±1.52）min、（17.2±3.68）d，优于对照组的（6.14±1.04）分、（6.96±2.44）分、（25.31±2.66）min、（24.6±6.52）d，且研究组的有效率为97.65%，优于对照组的85.71%；且研究组应用联合疗法后其出现皮肤红痒、皮疹、静脉炎等发生率为2.69%、3.55%与1.58%，明显优于对照组常规治疗后出现的不良反应7.78%、9.80%与12.63%。而学者李志锋等人的研究中，抽取了60例患者进行分析，均采用研究组的治疗方法，其治疗有效率为96.89%，其治疗有效率与研究组治疗有效率差异无统计学意义（P＞0.05），且皮肤红痒、皮疹、静脉炎等发生率分别为2.56%、2.89%与3.08%，两组数据之间差异无统计学意义（P＞0.05）。脓毒症可以由腹膜炎、肺炎、泌尿感染、胆管炎、脑膜炎、蜂窝织炎、脓肿引起，病原微生物包括寄生虫[7]、病毒、真菌和细菌感染，且在多发伤、严重烧伤与外科手术后也可以引起。脓毒症的发病机制包括细菌内毒素、炎症介质、免疫功能紊乱、肠道细菌以及凝血功能紊乱等引起，患者会表现为寒战、发热、心率加快、感染、全身血管阻力降低[8]、心排出量增多以及血糖升高和尿量减少等，并且会出现器官功能障碍等，降低了患者的器官组织功能与生活质量。临床上主要采用药物进行治疗[9]。随着医疗科技的进步与发展逐步采用血必清联合乌司他丁进行治疗，乌司他丁是从成年男性新鲜尿液中提取的糖蛋白，属于蛋白酶抑制剂[10]，可以抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性的作用，并且会抑制溶酶体的释放[11]。且在治疗中联合血必净治疗，血必净可以起到清除毒素、溃散毒邪、疏通脉络与活血化瘀之功效[12]，联合乌司他丁，可以实现对脓毒症的缓解和治疗，有效的改善预后，避免内源性炎性介质导致的多脏器衰竭和溃散等，减轻脓毒症的恶化，可以适应于不同部位感染的脓毒症患者[13]。

综上所述，针对脓毒症患者选择乌司他丁联合血必净治疗可以起到较好的效果，改善了脓毒症患者的生活质量与器官功能，有助于降低死亡率，提高治疗效果，值得在临床治疗中选择与应用。