精加力复合肉碱联合左卡尼汀口服液治疗精子DNA损伤的临床分析

陆鹏荣

上海市红房子妇产科医院/复旦大学附属妇产科医院，上海 200011

精子DNA在繁衍后代中发挥重要作用，因此一旦精子DNA受损会对受精过程、受精卵的分裂以及胚胎的发育带来严重影响，最终导致不孕不育、流产、胎儿或者婴幼儿发育异常等。临床研究发现，导致精子DNA损伤可能跟精子染色质组装缺陷、氧化应激、凋亡异常等有关[1]。因此导致精子DNA损伤可能是多因素的综合作用，因此针对精子DNA受损患者，要积极给予治疗措施[2]。2016年1月—2018年1月，该院将精加力复合肉碱和左卡尼汀口服液联合应用于31例精子DNA受损患者中，临床疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析该院门诊收治的62例精子DNA受损患者临床资料。根据患者挂号的先后顺序，将前31例患者作为参照组；将后31例患者作为联合组。参照组：共31例，其中最小年龄为24岁，最大年龄为43岁，中位年龄为（28.5±4.3）岁；联合组：共 31 例，其中最小年龄为25岁，最大年龄为41岁，中位年龄为（28.3±4.1）岁。运用统计学软件对参照组和联合组患者基本资料统计分析，差异无统计学意义（P＞0.05），对比性充分。所有患者均符合以下纳入和排除标准。①纳入标准：所有患者夫妻双方同居时间≥1年，性生活正常且不曾采取任何避孕措施；排除因为女方因素引起的不育不孕；对所有患者精液进行常规检查，结果发现异常，精子DNA完整性异常（DFI＞15%），所有患者均自愿参与该次研究，并签署知情同意书。该次研究经过了伦理委员会批准。②排除标准：排除伴有精索静脉曲张、隐睾、睾丸发育不良、合并有生殖道感染以及其他全身性疾病患者，排除在治疗过程中不严格遵医用药和资料不全的患者[3-4]。

1.2 方法

参照组患者单独服用左卡尼汀口服液 （批准文号：国药准字号 H20113215；规格：6 支×10 mL），1 支/次，2支/d；联合组则是在参照组基础上联合精加力复合肉碱（生产标准：GB/T29602；规格：15 g×30 包），1包/次，2次/d。两组患者均连续资料3个月。在治疗过程中，所有患者均必须严格戒烟戒酒，注意休息，在晚上11点之前必须睡觉，适当开展运动（如慢跑、打太极等有氧运动），要注意避免接触有害、有毒、放射性物质。

1.3 观察指标

治疗3个月后，检测两组患者精子总存活率、精子浓度、向前运动精子所占比例、DFI，统计两组患者临床总有效率和不良反应发生率。精子DNA损伤疗效判定标准方法为：在治疗前及治疗后3个月检查患者精液相关指标和精子DNA碎片判定。将配偶怀孕且DFI＜30%判定为痊愈；将配合怀孕但是DFI＜30%判定为显效；将DFI至少30%判定为有效；但是与治疗前相比有所下降；将治疗后DFI无降低甚至上升判定为无效[5]。临床总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100.00%。

1.3.1 精液获取方法 患者禁欲2～7 d，通过手淫法获得精液，将其放在室温环境下30 min后再检测相关指标。

1.3.2 精液检查 ①精液常规参数检测。在室温环境下，使用微量吸管吸取待测的精液标板共15 μL，然后将其置于Markler，然后利用该院计算机辅助精子分析系统（CASA）检测精子常规参数。②精子DNA完整性检测。采取精液优化处理和精子核完整性染色试剂盒对精液染色，再应用流式细胞仪检测患者的DFI，试剂盒选择由浙江星博生物科技有限公司生产的[6]。

1.4 统计方法

在该文中，应用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，其中计量资料以（±s）表示，进行t检验，计数资料用[n（%）]表示，进行 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者精液常规参数和DNA碎片率对比

在给予不同治疗方法后，联合组精子总存活率、精子浓度、向前运动精子所占比例高于参照组，而DFI低于参照组，经统计分析，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者精液常规参数和DNA碎片率对比（±s）

表1 两组患者精液常规参数和DNA碎片率对比（±s）

组别精子总存活率（%）精子浓度（×1 0 6/m L）向前运动精子所占比例（%） D F I（%）联合组（n=3 1）参照组（n=3 1）t值P值3 4.1 5±1 0.2 3 2 8.3 4±9.5 5 2.3 1 1＜0.0 5 2 0.3 3±9.2 5 2 5.6 7±1 1.5 1 2.0 1 2＜0.0 5 3 0.6 4±1 1.8 1 2 0.8 5±1 0.4 6 3.4 5 5＜0.0 5 1 8.8 5±6.3 2 2 3.5 5±8.1 3 2.5 4＜0.0 5

2.2 两组患者临床总有效率对比

3个月后，联合组、参照组临床总有效率分别为90.23%、77.42%，经统计分析，两组差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者临床总有效率对比[n（%）]

2.3 两组患者不良反应发生情况对比

在治疗过程中，联合组有3例患者出现了不良反应，不良反应发生率为9.68%，其中腹泻0例、腹胀2例、恶心呕吐1例；参照组有2例患者出现了不良反应，其中腹泻0例、腹胀1例、恶心呕吐1例，不良反应发生率为6.45%；由此可见两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.194；P＞0.05）。

3 讨论

男性精子质量下降是导致生殖力降低的主要因素，精子DNA主要位于精子的头部，其结构的完整性是受精、妊娠、胚胎发育的前提[7]。精子DNA完整性主要包含精子DNA碎片率（DFI）和核蛋白不成熟度两项，临床上主要检测患者精子DNA的碎片率。大量临床研究显示DNA损伤不孕症存在紧密关系，相比于正常人，不孕症患者精子的受损率明显较高[8]。将精子DNA碎片率超过27%时，宫腔内人工受精，体外授精和卵细胞浆内单精子注射治疗均难以怀孕或妊娠率很低。因此，针对精子DNA受损患者，积极采取治疗措施降低精子DNA碎片率具有重要意义。

在上文中，研究了精加力复合肉碱联合左卡尼汀口服液治疗精子DNA损伤的临床疗效，结果发现，经精加力复合肉碱+左卡尼汀口服液治疗的精子DNA受损患者的精子总存活率、精子浓度、向前运动精子所占比例高于单纯左卡尼汀口服液治疗患者，而精加力复合肉碱+左卡尼汀口服液治疗的精子DNA受损患者DFI纯左卡尼汀口服液治疗患者，联合用药治疗的临床总有效率90.23%高于单纯卡尼汀口服液治疗的总有效率77.42%（P＜0.05）。其中左卡尼汀又可以被称为肉碱，几年来该药物已经被开始应用于男性不育、勃起功能障碍等男科疾病的治疗中，临床疗效显著。左卡尼汀在人类附睾组织中含量较多，也是促进精子在睾丸内成熟以及获得运动能力的重要物质。左卡尼汀也是脂肪酸代谢的重要辅助因子，具有转运长链脂辅酶A进入线粒体内部的重要辅助因素，在精子获取能量过程中，直接参与到精子的能量代谢过程中，从而为精子的运动提供所需的能量支持。除此之外，左卡尼汀还是一类抗氧化剂，能够抑制活性氧产生，减少体内自由基含量，减少对精子的氧化应激损伤，实现了精子DNA结合蛋白以及精子外膜的完整性[9]。而精加力复合肉碱主要是昭远制药美国实验室研发团队经长达7年的研发而用于治疗男性不育的专利品种。精加力复合肉碱的主要配方为左旋肉碱和N-乙酰神经氨酸（唾液酸、燕窝酸、燕窝），含有大量的微量元素，在促进男性生精和提高精子的质量的基础上，降低精子DNA碎片率[10]。而联合应用精加力复合肉碱和左卡尼汀口服液，发挥转运脂质酸酸线粒体氧化工程重要因子的作用，并且还能够参与到患者机体能量代谢中，从而发挥通过降低活性氧来增强患者精细胞的稳定性，因此将其联合用于精子DNA损伤治疗中，疗效显著。