雾化吸入重组人干扰素α1b治疗儿童呼吸道腺病毒感染疗效观察

徐仁斌 徐东燕 龚丹凤

腺病毒是引起儿童呼吸道感染的主要病原体。呼吸道腺病毒感染可引起发热、咳嗽，严重者会引起呼吸困难，甚至呼吸衰竭。目前尚无特效药物治疗该病，本院自2014年起采用雾化吸入重组人干扰素α1b治疗儿童腺病毒呼吸道感染，并取得了满意的疗效，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2014年1月至2017年10月本院收治的116例呼吸道腺病毒感染患儿为研究对象，其中男69例，女47例；年龄8个月～7岁。纳入标准：（1）临床诊断为急性上、下呼吸道感染[1]；（2）鼻咽拭子腺病毒抗原阳性[2]；（3）年龄≤14 岁；（4）发病至就诊时间≤96h；（5）2周内未使用过其他抗病毒药物或免疫调节制剂。排除标准：（1）过敏体质；（2）合并其他严重疾病；（3）合并癫痫或其他中枢神经系统功能紊乱。在患儿家属知情同意的前提下随机分成两组，即观察组（常规治疗+重组人干扰素α1b雾化吸入）与对照组（常规治疗+0.9%氯化钠注射液雾化吸入）各58例。两组患儿性别、年龄、体温、感染部位比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。本研究经医学伦理委员会审查通过。

表1 两组患儿临床资料比较（例）

1.2 方法

1.2.1 检测方法 经吸痰管采集患儿下气道分泌物或鼻咽分泌物，采用免疫荧光法检测腺病毒抗原。

1.2.2 治疗方法 根据临床症状给予所有患儿常规治疗方案，包括积极的对症治疗，若明确合并细菌感染则给予抗生素治疗。（1）观察组：在常规治疗基础上，取注射用重组人干扰素 α1b（30μg：1ml/支，国药准字S20010007，北京三元基因药业股份有限公司），按2μg/kg加至0.9%氯化钠注射液3ml中，氧气驱动雾化吸入，2次/d，共5d。（2）对照组：0.9%氯化钠注射液3ml氧气驱动雾化吸入，2次/d，共5d。

1.2.3 疗效观察 密切观察患儿病情，记录两组患儿热退及住院时间，比较治疗1周后总有效率及不良反应发生情况。疗效标准：发热、咳嗽、气促、咽痛、结膜炎等症状消失，扁桃体大小及颜色恢复正常，肺部啰音消失，胸部X线片检查正常为“显效”；发热、咳嗽、气促、咽痛、结膜炎等症状明显好转，扁桃体颜色及大小趋于正常，肺部啰音明显减少，胸部X线片示肺部阴影变小为“有效”；发热、咳嗽、气促等症状均未缓解，肺部啰音未见减少，胸部X线片示肺部阴影变化不明显为“无效”。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.0%。

1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件。计量资料用表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿退热及住院时间比较 观察组退热时间为（5.09±0.57）d，明显短于对照组的（5.89±0.61）d，差异有统计学意义（t=7.30，P＜0.05）；观察组住院时间为（7.32±0.74）d，明显短于对照组的（8.29±0.77）d，差异有统计学意义（t=6.92，P＜0.05）。

2.2 两组患儿总有效率比较 观察组总有效率为91.4%，明显高于对照组的77.6%，差异有统计学意义（χ2=4.21，P＜0.05），见表 2。

表2 两组患儿疗效比较[例（%）]

2.3 两组患儿不良反应发生情况 两组患儿均未发现明显不良反应。

3 讨论

腺病毒是DNA病毒，目前已知的腺病毒至少有67个免疫血清型，多数与人类上、下呼吸道感染密切相关[3]。在临床工作中，腺病毒肺炎多发于6个月～2岁儿童，冬春季多发。腺病毒肺炎的临床特点是起病急骤、高热持续时间长、中毒症状严重、啰音出现较晚、X线改变较早，易合并心肌炎及多器官功能障碍[4]。据报道，腺病毒交叉感染发生率为60%～85%，接触时间较短者一般20min即可发病，潜伏期为4～6d[2]。祝国红等[5]研究发现腺病毒肺炎急性期血清IgG水平明显降低，CD4/CD8也降低，提示体液免疫和细胞免疫均明显受损。近年来文献报道危重患者明显减少，但群体性暴发流行时有发生。

腺病毒感染机体后会产生一些特定的蛋白，主动逃避或抑制免疫系统，特别是抑制内源性干扰素的产生，使机体不能形成有效的抗病毒状态。干扰素是机体感染病毒时，宿主细胞通过抗病毒应答产生的一组结构类似、功能相近的低分子糖蛋白，是机体抗病毒感染的第一道天然免疫防线。若机体内源性干扰素缺乏或生成不足，抗病毒能力就会明显下降[6]。因此，补充外源性干扰素是很有必要的。干扰素α1b的抗病毒作用主要是通过诱导细胞产生抗病毒蛋白、激活细胞免疫等两条途径实现。前者是通过其与细胞表面受体结合，激活JAKSTAT 信号通路，诱导 2′，5′-寡腺苷酸合成酶、磷酸二酯酶和蛋白激酶等多种抗病毒蛋白表达，进而抑制感染细胞内病毒的复制[7-8]；后者是通过增强机体细胞免疫，包括促进细胞毒性T淋巴细胞增殖、激活NK细胞杀伤活性和巨噬细胞吞噬功能，发挥清除病毒的作用。干扰素α是一种广谱抗病毒药物，通过与靶细胞膜上受体结合刺激细胞产生抗病毒蛋白，从而发挥抗病毒作用。呼吸道黏膜系统和肺部是病毒入侵机体内的重要门户，呼吸道黏膜表皮细胞、上皮细胞及肺部均含有丰富的Ⅰ型干扰素受体[9]。儿科临床用药经验和多中心研究资料表明，通过肌肉注射、雾化吸入等途径给予干扰素α1b治疗儿童腺病毒感染效果良好，尤其是雾化吸入的方式，能直接作用于呼吸道黏膜，经支气管、细支气管到达肺部，较多地集中在肺部组织，缓慢入血，作用更持久[10]。本次疗效观察的体会是：（1）早期诊断、早期用药；（2）雾化吸入易被接受、疗效较好；（3）在一定程度上能预防与控制暴发流行；（4）由于条件有限，未对腺病毒进行分型，且群发病例较多，患儿年龄偏大，重症病例较少。

综上所述，雾化吸入重组人干扰素α1b治疗儿童呼吸道腺病毒感染，具有起效快、疗效好、不良反应小等优点，可在临床推广。