血清唾液酸在冠心病并发心肌梗死中的临床价值研究

王宏斌，易碧云，王 丹

(1.湘雅常德医院检验科，湖南常德 415000；2.湖南省常德市第一人民医院检验科 415000)

唾液酸(SA)是酸性糖复合物末端的九碳单糖，广泛分布于哺乳类动物细胞膜、黏液腺、血浆中，血管内皮细胞表面含量尤为丰富。它作为糖蛋白、糖脂的非还原性末端，与脂蛋白、糖蛋白的脂质或蛋白部分相结合。它不仅维护细胞表面的功能，参与细胞间信号的传递，还可被作为受体识别[1]。冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是由冠状动脉病变而引起血管腔狭窄或阻塞致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病。动脉粥样硬化(AS)是冠心病等疾病的病理基础，而全身和局部的炎症在AS及其并发症的发生、发展中起着重要的作用。研究表明，血清SA是心血管疾病中一个持续的炎症反应标志物，并有可能是心血管疾病发生、发展的一个潜在危险因素[2]。急性心肌梗死患者的血清总唾液酸(TSA) 和脂质结合SA水平较健康人显著升高，并且在梗死后3 d内，血清TSA和脂质结合SA水平呈上升趋势，表明SA与心肌梗死的发生、发展相关[3]。本研究拟通过检测冠心病心肌梗死患者血清SA及其他指标的水平，分析心肌梗死发生的相关危险因素，探讨SA在冠心病合并心肌梗死早期诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2017年7月至2017年12月本院心内科住院患者133例(冠心病组)，符合冠心病诊断标准，经冠状动脉造影确诊或心肌梗死病史。其中男100例，女33例，平均年龄(62.5±12.8)岁。根据冠心病的临床类型，将其分为心绞痛组28例，心率失常组20例，心肌梗死组58例，心力衰竭组27例。另外收集同期健康体检者65例，作为对照组，排除心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病和急性感染和肿瘤，服用药物者，其中男36例，女29例，平均年龄(56.5±8.6)岁。

1.2方法

1.2.1检测方法 收集患者的基本资料，包括性别、年龄等。所有受检者均禁食12 h后，次日清晨抽取肘静脉血，分别检测SA，同型半胱氨酸(HCY)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、葡萄糖(GLU)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌红蛋白(Mb)等实验室数据。SA采用酶法，试剂和校准品分别由浙江东欧诊断产品有限公司和上海科华生物工程股份有限公司提供。UA、GLU、CK、CK-MB、TC、TG的检测试剂和校准品由罗氏公司提供；HDL-C、LDL-C的试剂和校准品由日本第一化学药品株式会社提供；CK和HCY的试剂和校准品由上海科华生物公司提供；上述检测严格按试剂盒操作说明在罗氏公司Modular DPP全自动生化分析仪上测定。

1.2.2诊断标准 冠心病合并心绞痛、心肌梗死、心律失常和心力衰竭的诊断：按照国际心脏病学会和协会及WHO临床命名标准化联合专题报告《缺血性心脏病的命名及诊断》。根据2010年美国糖尿病协会(ADA)制订的标准对糖尿病进行诊断[4]：(1)FPG≥7.0 mmol/L；(2)糖化血红蛋白(HbA1C) ≥6.5%；(3)口服糖耐量试验2 h血糖≥11.1 mmol/L；(4)伴有典型高血糖或高血糖危象症状的患者，随机血糖≥11.1 mmol/L。高脂血症诊断：按照2007年《中国血脂异常防治建议》的诊断标准[5]，空腹血清TC≥5.72 mmol/L,TG≥1.70 mmol/L。高同型半胱氨酸血症诊断：HCY≥15.0 μmol/L。高尿酸血症诊断：按照2013年《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》的诊断标准[6]，男性UA≥420 μmol/L，女性UA≥360 μmol/L。

2 结 果

2.1冠心病组与对照组一般资料比较 两组受试者的计量资料中，除年龄、TC、HDL-C、LDL-C、非HDL-C以外，其他计量资料均呈非正态分布。两组年龄、SA、HCY、GLU、TG、TC、HDL-C、CK、CK-MB、Mb、UA等水平，以及糖尿病、高脂血症、高尿酸血症、高同型半胱氨酸血症、高胆固醇血症的发生率差异均有统计学意义(P<0.05)；性别、LDL-C、非HDL-C水平和高三酰甘油血症的发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2冠心病各亚组与对照组SA水平的比较 心肌梗死组SA水平显著高于对照组和心律失常组(P<0.05)；心肌梗死组与心绞痛组及心力衰竭组比较，SA水平差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 冠心病组与对照组各指标的比较

续表1 冠心病组与对照组各指标的比较

表2 冠心病各亚组与对照组SA的比较[M(P25,P75)]

注：与对照组比较,*P<0.05；与心肌梗死组比较，#P<0.05

表3 冠心病并发心肌梗死的危险因素分析

注：N表示未进入回归方程;-表示无数据

2.3冠心病并发心肌梗死发生的危险因素分析 对性别、年龄、UA、SA、GLU等20个可能影响冠心病心肌梗死发生的项目进行单因素分析，以性别、年龄、SA、GLU、TG、TC、LDL-C、非高密度脂蛋白胆固醇等15项危险因素为协变量(以P<0.2为标准)，以冠心病是否发生心肌梗死为因变量，采用Forward LR法进行二元Logistic逐步回归分析，结果表明CK、CK-MB、Mb、SA、高三酰甘油血症、非HDL-C是发生冠心病并发心肌梗死的危险因素，见表3。

图1 SA及其他危险因素单独或联合诊断冠心病心肌梗死的ROC曲线

2.4ROC曲线评价SA诊断心肌梗死的预测价值 采用ROC曲线和曲线下面积(AUC)评估SA单独或联合应用CK、CK-MB、Mb、高TG血症、非高密度脂蛋白胆固醇在诊断冠心病合并心肌梗死的预测价值。结果见表4和图1。

单项指标诊断心肌梗死， SA分别与CK、CK-MB、NHDLC比较，AUC的水平差异有统计学意义(P<0.05)，分别与Mb、高三酰甘油血症比较，差异无统计学意义(P>0.05)。SA联合其他5项指标诊断心肌梗死，特异度显著升高(90.7%)，联合指标分别与SA、Mb、高三酰甘油血症、NHDLC比较，AUC的水平差异有统计学意义(P<0.05)，分别与CK-MB和CK比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 AUC评估SA及其他危险因素单独或联合应用在诊断冠心病并发心肌梗死中的预测价值

注：与SA比较，*P<0.05；与联合指标比较，#P<0.05；-表示无数据

3 讨 论

冠心病的发病率在我国呈逐年上升趋势，已经成为危害人民健康的主要疾病之一。其发病的传统危险因素包括高脂血症、高血压、吸烟、糖尿病、男性、肥胖、高龄等。近期研究表明，传统危险因素并不能解释所有冠心病患者的发病原因[7-8]。本研究结果显示，冠心病组高脂血症、糖尿病的发生率以及心肌标志物的水平等传统危险因素显著高于对照组，高尿酸血症、高三酰甘油血症的发生率及SA水平等非传统危险因素也显著高于对照组，表明除传统危险因素外，非传统危险因素在冠心病的发生中占很大比例。近期研究认为，LDL-C是冠心病最重要的致病危险因素之一，在冠心病的发生、发展过程中起着重要的作用。但是在临床上约50%的冠心病患者LDL-C水平在正常范围，而部分冠心病患者即使LDL-C达到目标值，仍有心血管事件的发生[9]。本研究结果显示，冠心病组患者LDL-C水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而HDL-C水平显著低于对照组，提示HDL-C在LDL-C水平正常的冠心病发生中起到一定的保护作用，与近期报道相一致[10]。

心肌梗死是冠心病患者常见的严重并发症。流行病学调查结果显示，随着我国人口老龄化进程的加快，生活方式和饮食习惯的改变及社会、心理等因素的影响，心肌梗死的发病率也呈现逐年升高的趋势，其居高不下的病死率对社会带来了极大的危害，所以探讨冠心病患者并发MI的危险因素，为采取相应的预防控制措施提供参考。研究表明，血清SA由肝脏合成，在正常状态时水平很低。AS自身也是一个慢性炎症过程，AS斑块促发的炎症反应可以进一步促进白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎因子的产生，刺激肝脏大量合成和分泌富含SA的急性时相蛋白，加速AS进程[11]。MI发生时，SA酶表达上调，将SA从多种急性时相蛋白中水解下来，使血清SA水平增加。本研究结果显示，心肌梗死组患者SA水平显著高于对照组，与国内学者的报道相一致[12]。另外发现，心肌梗死组患者SA水平与心绞痛组、心力衰竭组比较，无显著差异，但显著高于心律失常组。表明冠心病患者随疾病的严重程度加重，血清SA水平呈逐渐升高趋势。

本研究对冠心病并发心肌梗死发生进行二元Logistic回归分析，CK、CK-MB、Mb、高三酰甘油血症、非HDL-C、SA 6项因素进入回归方程，为冠心病并发心肌梗死的危险因素。CK、CK-MB、Mb是传统心肌标志物，MI时升高，表现出不同的敏感度和特异度。高三酰甘油血症是较常见的高脂血症之一，研究表明，高TG血症是冠心病的传统危险因素，也是AMI发生的独立危险因素[13]。非HDL-C是导致动脉粥样硬化的胆固醇主要形式，它包含所有致动脉粥样硬化的脂蛋白，较LDL-C更能全面反映动脉粥样硬化程度。杨勇娜等[14]研究表明，随着冠状动脉斑块的不稳定，冠心病的病情加重，非高密度脂蛋白胆固醇有增高趋势，是心肌梗死的危险因素。SA是冠心病的潜在危险因素。AMI时，血清SA主要来源于含SA的急性期反应蛋白。周方元等[15]研究表明男性AMI时，血清SA水平显著升高，动态监测血清SA可作为评估AMI病情进展的指标。本研究单独应用SA诊断心肌梗死的敏感度、特异度和AUC分别为69.0%、45.3%和0.574，均低于单独应用CK、CK-MB、Mb诊断心肌梗死的敏感度、特异度和AUC的水平，但SA联合其他5项危险因素诊断心肌梗死的敏感度、特异度和AUC分别升高到86.2%、90.7%和0.943，显示了较高的诊断价值。因此，临床可根据血清SA联合其他MI指标检测，提高MI的早期诊断率。

综上所述，血清SA水平是冠心病并发心肌梗死的危险因素，单独或联合其他危险因素的检测，可提高心肌梗死的早期诊断率，具有较好的临床应用前景。