不同贫血类型对老年人群甲状腺功能的影响

贫血和甲状腺功能紊乱是老年人群最常见的疾病之一。在老年病人中,最常见的甲状腺功能紊乱就是甲状腺功能减退及亚临床甲状腺功能减退,不同的研究提示上述2种甲状腺功能紊乱的病人比例可占整个老年人群的20%左右,而老年甲状腺功能紊乱对红细胞合成与代谢有很大影响。既往很多研究也提示,亚临床甲状腺功能减退的病人中,贫血的发生率较其他人群明显升高[1-3]。最近的一些研究发现,部分贫血类型对甲状腺激素的合成也存在一定程度的影响。当新生儿出现缺铁性贫血时,其甲状腺激素合成能力及脑部发育会出现一定程度的下降[4];但对成人人群的相关研究较少,尤其是老年人群;且对于其他贫血类型对甲状腺功能是否有影响,目前尚未得知。本研究旨在观察不同老年贫血类型病人中甲状腺功能的变化,从而揭示贫血类型对老年人群甲状腺激素水平的影响。

1 研究方法

1.1 研究人群 从我院2013～2015年健康体检人群中,根据血常规中红细胞(RBC)及血红蛋白(Hb)结果,筛选出年龄≥60岁的老年贫血病人共388例,同时纳入65例正常老年人群作为对照组。登记病人基本信息，包括年龄、病程、性别、体质量指数(BMI)、血压、吸烟史等。

在所有贫血病人中,女151例,男237例。年龄60～89岁,平均(74.85±5.91)岁。所有病人及体检结果已排除严重肝肾功能不全、肿瘤、消化道出血等其他系统疾病,同时根据病史排除自身免疫性疾病及既往血液系统疾病。

1.2 贫血标准及分型 贫血诊断标准参照世界卫生组织推荐:海平面水平地区,年龄≥15岁,男性Hb<130 g/L,成年非妊娠女性Hb<120 g/L,成年妊娠女性Hb<110 g/L,可诊断为贫血。参考第八版内科学贫血分型定义及我院检验科正常参考值范围,根据红细胞平均体积(MCV)、平均血红蛋白浓度(MCHC)及平均血红蛋白含量(MCH)将上述贫血病人分为小细胞低色素性贫血、正细胞性贫血及大细胞性贫血3种类型。

1.3 甲状腺功能检测 抽取静脉血2 mL,通过化学发光法检测促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘原氨酸(FT3)。检测仪器为Roche公司电化学发光仪E170。

1.4 统计学方法 使用SPSS 20.0软件分析数据,2组间计量资料比较采用独立样本t检验;多组间比较采用方差分析;非正态分布数据采用秩和检验,相关性分析采用多因素Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料 按贫血类型分类后,3组贫血病人中,小细胞低色素性贫血组67例,正细胞性贫血组299例,大细胞性贫血组22例。3组贫血病人组间比较,小细胞低色素性贫血病人的平均年龄最小,其贫血程度也是最重的。见表1。

表1 不同贫血类型病人与正常对照组的基线资料分析

注:与对照组比较,*P<0.05;与小细胞低色素性贫血组比较,△P<0.05;与正细胞性贫血组比较,#P<0.05；Scr：血肌肝

2.2 贫血类型与甲状腺功能 正细胞性贫血组FT4、FT3水平均低于对照组，小细胞低色素性贫血组FT4水平低于对照组，大细胞性贫血FT3水平低于对照组，差异均有统计学意义。相较于其他2组贫血病人,小细胞低色素性贫血病人FT4水平是最低的,而FT3水平是最高的。TSH水平4组间差异无统计学意义。见表2。

表2 不同贫血类型病人与正常对照组人群甲状腺功能的比较

注:与对照组比较,*P<0.05;与小细胞低色素性贫血组比较,△P<0.05;与正细胞性贫血组比较,#P<0.05

2.3 贫血类型与甲状腺功能的回归分析 FT4水平按四分位法分成4组,并将4组FT4水平作为因变量,采用Logistic多因素回归的方法将性别、Scr、年龄、贫血类型等纳入协变量分析,结果提示,贫血类型是血清FT4水平独立的影响因素。见表3。

表3 不同因素对FT4水平影响的Logistic多因素分析

3 讨论

贫血是老年病人最常见的血液系统疾病之一,而甲状腺激素是影响贫血的重要激素。甲状腺激素对贫血的影响是通过多种机制发挥作用的:一方面甲状腺激素可直接作用于骨髓,刺激骨髓内红细胞增生;另一方面,也可通过刺激促红细胞生成素,来间接发挥刺激造血的作用;同时,甲状腺激素还可通过影响造血原料的吸收和代谢来影响贫血的发生,比如甲状腺激素可作用于肠道,影响铁的吸收,当甲状腺功能紊乱时,铁的吸收和代谢均会出现障碍,从而诱发缺铁性贫血的发生[5]。除此之外,Ma等[6]发现,在缺氧条件下,甲状腺激素可影响促红细胞生成素的基因表达水平,提示甲状腺激素对正细胞性贫血可产生一定程度的影响。

不同贫血类型对甲状腺激素的代谢也会造成一定程度的影响。近几年的研究发现,当血清铁水平显著下降时,病人甲减的发生风险增加,而联合补充左旋甲状腺素+铁剂的病人,甲状腺功能的改善速度及程度较正常组显著[7]。其机制主要与铁离子参与了碘活化及关键酶活性有关[8]。当血清铁下降后,甲状腺过氧化物酶中关键的活性中心亚铁红素酶水平下降,从而影响碘的活化[9];同时,以铁作为辅助因子的多种酶活性下降,从而使腺苷三磷酸水平下降,能量生产减少,从而影响甲状腺滤泡的功能。但正细胞性贫血与大细胞性贫血等其他类型贫血是否会影响甲状腺激素激素代谢,目前研究较少。

我们的研究发现,不同贫血类型病人的甲状腺激素水平是有一定区别的,小细胞低色素性贫血病人中的FT4水平则显著低于其余2组(P<0.05)。由于大部分小细胞低色素性贫血为缺铁性贫血,我们考虑此结果可能与该类病人的血清铁水平下降有关,从而影响碘活化,进而影响了甲状腺激素的合成,使甲状腺合成T4水平能力下降。同时,为了更好地明确贫血类型对于甲状腺激素水平的影响,我们将甲状腺激素水平按四分位法分为4组,并将性别、Scr、性别、贫血类型等因素纳入分析后发现,当病人细胞体积越小,其甲状腺激素合成能力是下降的,该影响是独立于上述因素之外的。

但由于本研究并未纳入血清铁、维生素B12及叶酸等造血物质的水平比较,且未对贫血具体原因进行详细分类,因此对贫血类型与甲状腺激素的合成并未完全深入探讨,同时,在大细胞性贫血类型中,病人样本量较小,需在以后的工作中进一步完善相关研究。