青浦区居民同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白与高血压患病相关性研究

郁 晞，徐瑞芳，王 森，陈 雪



青浦区居民同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白与高血压患病相关性研究

郁 晞1，徐瑞芳1，王 森1，陈 雪2

1.上海市青浦区疾病预防控制中心，上海，201799； 2.中检生命科学医学检验所，上海，200436。

研究上海市青浦区自然人群中同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平与高血压疾病风险的相关性。采用PPS抽样，对上海市青浦区9个街镇18岁以上户籍人群进行调查，并进行血压测试以及Hcy、hs-CRP、总胆固醇、甘油三酯等相关生化指标分析。将受试者按照患者自报被乡镇级或以上的医院确诊为高血压情况，分为高血压患病组和非高血压患病组，采用Pearson 卡方法比较并分析Hcy和hs-CRP水平与心脑血管疾病的关联性，采用多元logistic 回归分析高血压的危险因素。在青浦区11个街镇随机抽取的5,061名人群中，除去部分数据不全的居民后，获得了5029名居民的相关数据。统计分析结果显示，年龄与高血压的发生发展有明显关系；Hcy、肌酐、高密度脂蛋白胆固醇和糖化血红蛋白比值对hs-CRP水平有影响，其中HDL为保护因素。随着Hcy水平升高，hs-CRP也会随之升高，高血压患病风险增加。Hcy和hs-CRP水平升高很可能是高血压发生发展的重要危险因素。

同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白；高血压；危险因素

同型半胱氨酸（Hcy）作为蛋氨酸代谢的中间产物，是人体能量代谢过程和众多需要甲基化反应过程的重要中间产物。自1991年Robert Clarke等在新英格兰杂志发表有关报道认为高Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素以后，关于Hcy和心脑血管疾病的研究引起人们的关注[1-4]。近年来，诸多研究表明，血浆Hcy水平的轻中度增高可以促进动脉粥样硬化，增加血管性疾病死亡的风险和联合血管事件的发生[5]。高Hcy水平是诱发冠心病、心肌梗死、脑梗死等多种心脑血管疾病以及代谢综合征的危险因素[6]。有学者专门研究了由于Hcy引起血小板聚集率升高对心血管疾病的影响，结果表明，高Hcy患者的冠心病发生率明显高于低Hcy患者；不稳定型心绞痛、急性心肌梗死和心力衰竭的发生率与低Hcy患者相比，明显升高[7]。研究表明，Hcy每升高5 μmol/L，脑卒中的风险将增加59%，缺血性心脏病风险则升高33%[7-8]。Hcy作为高血压等心血管疾病的独立危险因子已被越来越多的研究认可。超敏C反应蛋白(hs-CRP）是一种急性时相反应蛋白，正常情况下血清hs-CPR浓度较低，而在发生创伤、感染、梗死等情况而引起急性炎症反应时会显著升高。多项研究发现，hs-CRP与动脉粥样硬化的严重程度和活动度呈正相关，也是心血管疾病的重要危险因素[9-11]。研究表明，hs-CRP超过3 mg/L可视为心血管疾病风险增加[12]。随着我国人口老龄化趋势的日益严重，尤其以大型一线城市更为明显，心脑血管疾病的患病率也呈现逐年增长的趋势。心血管疾病的防治已成为我国乃至全球的公共卫生问题。尽管目前已有较多Hcy和hs-CRP在心脑血管疾病诊断、预防以及关联性方面的研究，但大部分研究都是基于医院特定人群（如心血管疾病患者、糖尿病患者等）的小样本数据，对国内城市大样本自然人群中Hcy和hs-CRP与高血压疾病相关性的研究较少[13-14]。本研究通过对上海市青浦区全区9个街镇的人群进行大样本采集和调查，进行生化指标检测，以分析其Hcy和hs-CRP与高血压疾病的关联性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

根据上海市成人高血压患病率，计算得到青浦区居民慢病危险因素调查样本量为5,500人，采用PPS抽样方法，以街镇行政村为基础抽样单位，对上海市青浦区9个街镇18岁及以上户籍居民进行随机抽样，每个街镇按人口不同抽样人数也不同，最终对5,061户籍人口进行血生化测试及慢病危险因素调查，除去年龄、性别、以及其他血生化指标测试数据不完全者，入选5,029人。

1.2 问卷调查

使用上海市成人慢病危险因素调查问卷，其主要内容包括：糖尿病史、高血压、脑卒中、肿瘤病史、个人基本信息、吸烟、饮酒、饮食、运动习惯等。本次调查由青浦区疾病预防控制中心组织培训后，各社区卫生服务中心医务人员开展入户调查。

1.3 生化测试

受试人群空腹进行抽血后，在实验室采用HITACHI-7180全自动生化分析仪进行常规生化指标检查。检测项目包括Hcy、hs-CRP、谷氨酸（GLU）、血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、肌酐（CREA）、血清尿酸（UA）、糖化血红蛋白（HbA1c）等。根据调查人群的检测结果，按是否患有高血压将受试者分为2组：高血压病组（=1,775）和非高血压病组（=3,254）。

1.4 疾病定义和检查结果判定

高血压是指在安静状态下，任意三次血压监测中收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg。高血压患病史以社区卫生服务中心以上诊断或随机3次血压监测中超过高血压诊断标准。血液生化指标：以临床实验室诊断标准为依据，高于实验室诊断标准为超标。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 基本资料

本研究资料中，去除部分项目缺失值，最终受试者统计共5,029人，其中男性2,189人，女性2,840人。全部对象平均年龄为55.01岁，高血压患病率为34.8%。对年龄、性别分析后发现，男性高血压患病率（40.15%）高于女性（31.54%），经统计学检验，有显著性差异（<0.01）。随着年龄的增长，高血压患病率有增高趋势（趋势χ=82.87，<0.01）。吸烟组较非吸烟组高血压患病率明显升高，经统计检验，有显著性差异（<0.01）。见表1。

2.2 血液生化指标基本情况

将血液生化指标按照高血压组和非高血压组进行区分后，对各组检查数据进行整理后，结果见表2。

高血压组和非高血压组进行比较，生化指标中HDL和GLU、TC两组有显著性差异（<0.01）。

2.3 高血压病与高危因素相关性分析

以高血压为因变量，Hs-CRP、LDL、HDL、CEA、GLU、HbA1c、Hcy、年龄、性别、吸烟、饮酒纳入单因素分析后，选择有统计学差异的结果Hs-CRP、LDL、HDL、CEA、GLU、糖化血红蛋白、Hcy进行多因素logistic回归分析，结果见表3。

表1 受试者基本情况

表2 受试者血液生化指标基本情况分析

2.4 Hcy、hs-CRP、TC、TG与高血压的关系

根据高血压患病分组，统计分析Hcy、hs-CRP、TC、CEA、Glu、HDL与高血压病的关系，可见hs-CRP、LDL、Hcy与高血压有正相关，其他因素相关性不显著，且高血压患病与Hcy呈现显著的正相关，Hcy水平越高，高血压患病水平越高。

以血压水平为因变量，以Hs-CRP水平为因变量，其余生化检测结果为协变量，进行多元logistical回归分析，结果见表4。

将患者以是否患有高血压进行分组比较，本次研究发现，hs-CRP大于3.0mg/L，高血压患病风险大大增强，Hs-CRP的增高和LDL、糖化血红蛋白、Hcy的增高有正向作用，与HDL为负相关，提示HDL是高血压和心脑血管疾病的重要保护因素，而LDL、糖化血红蛋白的增高和Hcy的增高为心脑血管疾病的重要危险因素。

3 讨论

我国是一个人口大国，且人口老龄化趋势严峻，心脑血管疾病发生率逐步增长，严重威胁到人们的健康。目前，不仅是老年人，年轻人群由于工作和精神压力大，心脑血管疾病的发病率也在不断增加，成为亟待解决的难题。由于大样本采集的难度，大部分研究都处于小样本研究阶段，对于整个地区、城市乃至国家，得到的结论不具有代表性和延展性，因此，探索并研究一个区域内大样本自然人群的高血压病风险因素及发展机制，对高血压的防治具有非常重要的作用。本研究通过对上海市青浦区9个街镇的人群18岁以上的自然人群5,061例进行大样本采集，并进行一系列生化指标测试和分析，结果显示，目前该区受试并入选的人群中70%以上人口年龄超过50岁，且随着年龄的增长，hs-CRP水平升高，心脑血管疾病的患病风险增加。

表3 高血压病与高危因素相关分析性分析

Hcy作为一种含硫氨基酸，在人体代谢中发挥着至关重要的作用。尤其因Hcy在血液中非常不稳定，且极易氧化，产生过氧化氢、大量自由基等物质，激活血小板并促使血小板聚集，最终发展为动脉粥样硬化和血栓性疾病[15]。超敏C反应蛋白hs-CRP作为一个高度敏感的炎症性标志物，是经肝细胞合成的急性期反应蛋白，多种因素如感染、创伤和免疫等反应均能导致hs-CRP的增加，在炎症反应中可增强白细胞和血小板活性，促进炎症部位的碎片清除及补体系统的激活。临床研究已证实，hs-CRP与高血压疾病风险独立相关。本研究通过对大样本自然人群的Hcy和hs-CRP等相关生化指标分析，并以年龄、CREA、HbA1c、HDL、LDL、TC、UA等指标作为自变量，进行多元回归分析，结果表明年龄、CREA、HDL和HbA1c与Hcy水平独立相关，其中HDL为保护因素；回归分析还表明，随着Hcy水平的提高，hs-CRP也随之升高，心脑血管疾病患病率增大。

表4 Hs-CRP水平对高血压高危因素的多因素分析影响

本次研究结果显示，高血压患病与Hcy呈现显著的正相关，Hcy水平越高，高血压患病水平越高。提示Hcy是高血压的一个重要影响因素，本次调查的重点人群在35周岁以上，35岁以下人群样本量相对较小，故而对低年龄组中Hs-CRP和Hcy在疾病流行和发展过程中的作用尚不明确。35岁以下年龄组基础疾病较少，但是由于相对工作压力较大，生活习惯不良，容易导致机体出现应激状态，炎症因子在低年龄组中的作用不可忽视，在今后的研究过程中，需加强对低年龄组的监测和管理。

随着生活习惯的改变，高血压、糖尿病等慢性疾病在向低年龄组蔓延，如何加强对低年龄组亚健康人群的管理，加强健康教育，改变不良的生活习惯，控制炎症因子的发展，是今后一段时间的工作的重点。

研究结果显示，Hcy对人群高血压和脑卒中的发展有不可忽视的作用，故在今后的工作中，需加强对健康人群的Hcy的监测和管理，降低Hcy的血液浓度，以控制H型高血压的流行，控制卒中的发生和发展。

本次研究结果显示，调查人群的高血压患病率相对较高，与上海市监测结果类似，但是由于对低年龄组缺少相应的数据，可能有一定的偏移，吸烟率也与全市水平接近，通过控制血压和倡导戒烟，倡导积极的健康教育和行为干预，加强监测和管理，可有效降低相应的并发症的发生。

综上所述，Hcy和hs-CRP可能参与高血压发生和发展，与心脑血管疾病具有非常重要的关联性。测试Hcy和hs-CRP指标在心脑血管疾病临床应用中可以起到良好的预防和诊治作用，具有重要的指导意义。此外，针对上海市青浦区的大样本自然人群研究，也有益于进一步为整个城市、其他区域、甚至国家各个地方的心脑血管疾病研究提供指导。

本研究缺少对低年龄组健康人群的监测数据，因此其代表性尚有不足。

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Study on Hypertension Risks with Homocysteine and High Sensitivity C-reactive Protein in the Population of Qingpu District in Shanghai

Yu Xi, Xu Ruifang, Wang Sen, Chen Xue.

To study the relationship between the levels of homocysteine (Hcy) and high sensitive C reactive protein (hs-CRP) and risk of hypertension in natural population in Qingpu District of Shanghai.A random sampling survey was conducted among the residents over 18 years old in 11 sub-districts of Qingpu District of Shanghai City. Blood pressure test, Hcy, hs-CRP, total cholesterol, triglyceride and other related biochemical indexes were analyzed. The subjects were divided into hypertension group and non-hypertension group according to their self-reports about the diagnosis of hypertension made by township level or above hospitals. Then Pearson Chi test and multivariate logistic regression were used to compare and analyze the relationship between Hcy and hs-CRP levels and cerebrovascular diseases as well as the risk factors of hypertension.A total of 5,061 residents were investigated, and data from 5 029 was complete. Analysis showed that age can impact the development of hypertension and Hcy, creatinine, high density lipoprotein cholesterol and glycosylated hemoglobin ratio could influence the level of hs-CRP where HDL was the protective factor. With elevated levels of Hcy, hs-CRP will rise, and the risks of hypertension will also increase.The increase of Hcy and hs-CRP levels may be the important risk factors for the occurrence and development of hypertension.

Hcy; Hs-CRP; Hypertension; Risk factors

10.16117/j.cnki.31-1974/r.201804011

上海市青浦区卫生和计划生育委员会特色项目（wx2015-09）。

郁晞，硕士，副主任医师，研究方向，慢病社区管理。

徐瑞芳：主任医师，ruifangxu@hotmail.com。

2018-04-20。