某新建郊区三甲医院2013～2016年药品不良反应报告分析

林佳媛，何 乐，徐 斌

(1.上海交通大学医学院附属瑞金医院北院药剂科，上海 201801；2.上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科，上海 200025)

《药品不良反应报告和监测管理办法》规定医疗机构获知或发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告。本文对2013年1月～2016年12月收集的317例药品不良反应(adverse durg reaction，ADR)报告进行回顾性分析，旨在分析和评价ADR的发生规律和特点，为临床安全合理用药提供参考。

1 资料与方法

资料来源于某新建效区三甲医院2013年1月～2016年12月上报国家ADR监测中心并审核通过的ADR报告317例。采用描述性方法，对317例ADR报告的患者性别、年龄、给药途径、ADR涉及的主要药品种类、涉及的器官或系统及其临床表现和严重的ADR等进行归纳和分析评价。

2 结果

共收集ADR有效报告317份，其中2013，2014，2015和2016年分别为35,61,96和125份。ADR有效报告例数呈逐年增长趋势。

2.1ADR患者的年龄与性别分布 ADR患者年龄分布广，最小的为3个月，最大的为97岁。317例ADR报告中，男179例(56.47%)，女138例(43.53%)，男女比例为1.3∶1。见表1。

表1ADR患者的性别和年龄分布

Tab.1 Distribution of patients′ age and gender in ADR cases

年龄/岁男性人数女性人数总人数构成比/%<11010.32≥1～101230.95>10～202461.89>20～301411257.89>30～401614309.46>40～5023214413.88>50～6030265617.67>60～7048338125.55>70～8034185216.40>80109195.99合计(例)179138317100.00

2.2引起ADR的给药途径分布 静脉滴注引起的ADR最多，有191例(47.51%)；其次是口服给药，有170例(42.29%)。见表2。

2.3ADR的药物品种分布 引起ADR的药物以抗感染药物的报告最多(29.85%)，其次是抗肿瘤药(23.38%)和中成药(15.92%)。见表3。抗感染药以β-内酰胺类抗生素最多，占26.67%，见表4。

表2引发ADR的给药途径分布

Tab.2 Distribution of route of administration in ADR cases

药品种类2013年2014年2015年2016年合计构成比/%静脉滴注4318389219147.51口服840665617042.29外用0786215.22吸入给药011351.24阴道给药010341.00肌内注射011130.75皮下注射000330.75鼻饲000220.50口含001010.25关节内给药000110.25直肠给药000110.25合计5168115168402100.00

注：由于同一ADR病例怀疑引起的药品可能有多个，故表2中引发ADR的给药途径总数大于实际ADR报告病例数。

表3ADR的药物品种分布

Tab.3 Distribution of types of ADR-inducing drugs

药品种类2013年2014年2015年2016年合计构成比/%抗感染药716326512029.85抗肿瘤药331316329423.38中成药11124286415.92精神/神经系统用药3568225.47消化系统用药0675184.48循环系统用药0564153.73解热镇痛药0275143.48血液系统用药0166133.23内分泌系统用药3252122.99呼吸系统用药0442102.49维生素和营养药211481.99泌尿系统用药011461.49其他21 0 3 61.49合计5168115168402100.00

注：由于同一ADR病例怀疑引起的药品可能有多个，故表3中ADR的病例总数大于实际ADR报告病例数。

表4ADR的抗感染药物品种分布

Tab.4 Distribution of types of anti-infective agents in ADR cases

抗感染药物类别例数构成比/%药品品种(例次)β-内酰胺类 32 26.67青霉素类(3):阿莫西林(1)、青霉素钠(2) 头孢菌素类(15):头孢呋辛(2)、头孢替安(1)、头孢丙烯(1)、头孢他啶(2)、头孢曲松(2)、头孢噻肟(1)、头孢克肟(2)、头孢地尼(1)、头孢吡肟(3) 其他β-内酰胺类(15):头孢西丁(6)、亚胺培南西司他丁钠(4)、头孢哌酮钠舒巴坦钠(5)喹诺酮类 29 24.17左氧氟沙星(21)、莫西沙星(8)大环内酯类 16 13.33阿奇霉素(10)、克拉霉素(6)抗真菌类 12 10.00伏立康唑(8)、氟康唑(1)、伊曲康唑(1)、克霉唑(1)抗结核类108.33吡嗪酰胺(5)、利福平(3)、异烟肼(2)多肽类65.00万古霉素(6)硝基咪唑类43.33甲硝唑(4)其他43.33磷霉素(2)、利奈唑胺(2)四环素类32.50米诺环素(1)克林霉素类21.67克林霉素(2)氨基糖苷类10.83庆大霉素(1)抗病毒类1 0.83阿糖腺苷(1)合计120100.00

2.4ADR累及的器官或系统及临床表现 ADR累及器官或系统主要为消化系统(31.86%)，其次是皮肤及附件损害(25.24%)和神经系统(11.67%)。

2.5ADR报告程度分级 317例ADR报告中，一般ADR有 279例(88.01%)，严重ADR有14例(4.42%)，新的和严重的ADR合计占11.99%，见表5。严重ADR情况见表6。

表5ADR报告分级

Tab.5 Classification of ADR reports

ADR分级2013年2014年2015年2016年合计构成比/%一般的ADR3457899927988.01新的ADR03615247.57严重ADR11111144.42合计356196125317100.00

2.6ADR与联合用药情况及转归 317例ADR中，患者使用单药治疗发生ADR的有242例，占76.34%；2种治疗药物联用引起ADR的有65例，占20.50%；3种治疗药物联用引起 ADR的有10例，占3.15%。见表7。ADR临床转归见表8。

表6严重ADR病例情况

Tab.6 Severe ADR cases

累及器官及系统ADR表现例数怀疑药品(例数)血液系统粒细胞缺乏7头孢他啶(1)、头孢哌酮钠舒巴坦钠+丙戊酸钠(1)、紫杉醇(1)、米托蒽醌(1)、阿柔比星+依托泊苷+阿糖胞苷(1)、顺铂+多西他赛(2)全身性损害过敏性休克3左氧氟沙星(1)、头孢西丁钠(1)、万古霉素(1)皮肤及附件剥脱性皮炎2头孢哌酮钠舒巴坦钠(1),头孢哌酮钠舒巴坦钠、亚胺培南西司他丁钠、万古霉素(1)消化系统肝功能损害2头孢哌酮钠舒巴坦钠+阿托伐他汀(1)、米诺环素+阿托伐他汀(1)

表7ADR与联合用药

Tab.7 ADR and drug combination

联合用药2013年2014年2015年2016年合计构成比/%单药治疗2055788924276.34两药联用14517296520.50三药联用1117103.15合计356196125317100.00

表8ADR临床转归

Tab.8 Clinical outcomes of ADR cases

ADR结果2013年2014年2015年2016年合计构成比/%好转3252735821567.82痊愈2314587724.29不详0279185.68未好转141061.89死亡001010.32合计356196125317100.00

3 讨论

3.1ADR与年龄、性别的关系 由表1可知，>60～70岁的老年人ADR构成比最高。老年人是多种疾病的高发人群，合并用药的品种较多，药物间相互作用的概率增加，生理系统功能减退、对药物反应敏感性提高，易引起ADR[1-3]。在317例ADR中，男性比例略高于女性，与报道[4-6]类似。

3.2不同给药途径对ADR的影响 由表2可知，静脉滴注所致的ADR构成比最高，占47.51%。口服给药所致的ADR有170例(42.29%)，较相似报道[7-9]的口服给药构成比例偏高。原因可能是该院在门诊药房设立了专门的咨询窗口，由专业的咨询药师提供合理用药相关的咨询业务，门诊患者在用药后发生ADR可直接联系咨询窗口，并登记ADR病例，定期上报。

3.3ADR与药品种类的关系 317例ADR中抗感染药构成比最高，与文献报道[10-11]相似，一方面抗感染药品种多且临床应用广泛，静脉给药常见，另一方面抗感染药物的使用不合理均可引起ADR的发生。单品ADR比例较高分别是左氧氟沙星(21例)和阿奇霉素(10例)。提示随着喹诺酮类和大环内酯类等抗菌药物临床应用的明显增加，其所致ADR比例也显著增加。引起ADR的中成药有64例(15.92%)，其中有18例代温灸膏引起的局部皮肤反应如红肿、瘙痒、水疱、灼烧感等，引起ADR主要考虑药物和制剂因素：代温灸膏主要成分之一的辣椒碱可缓解局部疼痛。研究表明，辣椒碱应用于皮肤给药剂型可产生刺激性，引起皮肤灼烧感、刺痛和局部区域充血，造成皮肤过敏[12]。

3.4ADR累及的靶器官或系统及其临床表现 317例ADR中以消化道系统(31.86%)和皮肤及其附件(25.24%)损害较多，与文献报道[13-15]相似。上述损害易被感知和发现，因此在查房过程中患者能及时告知医生和临床药师，给予相应的处理，如停药、减量或对症治疗等。其他的器官或系统损害如血液系统损害、电解质紊乱、肝肾功能损害等发生相对隐匿，医患双方都不易发觉。

3.5严重ADR涉及药品种类及临床表现 317例ADR中严重的有14例，主要涉及抗肿瘤药物和抗感染药。抗肿瘤药物引起的严重ADR主要累及血液系统。过敏性休克的发生与抗感染药物的致敏性和机体的特异性有关，因此使用抗感染药物前应详细询问过敏史，并准备相应的应急治疗[16-17]。严重ADR病例中剥脱性皮炎有2例。有1例ADR患者因重症肺炎先后使用万古霉素、亚胺培南西司他丁钠、头孢哌酮钠舒巴坦钠，而药物的使用与其皮肤系统损害的发生在时间上有一定的关联，虽然此例患者出现部分融合的红色斑疹后立即停用可能与ADR相关的抗感染药物，并给予恰当的创面处理，同时给予激素加量联合静注人免疫球蛋白15 g静脉滴注2 d(因患者经济条件的制约未能足量足疗程)的治疗，患者最终还是因Stevens-Johnson综合征合并原患疾病重症肺炎的进展，转归为死亡。另1例头孢哌酮钠舒巴坦钠引起剥脱性皮炎病例，及时停用致敏药物，给予足量、足疗程激素和人免疫球蛋白，并对症支持治疗，最终成功救治，患者痊愈。

3.6临床药师在ADR监测和上报中的作用 该院临床药师在ADR监测和上报工作中发挥积极作用。临床药学部门不仅负责全院的ADR收集、评价和上报工作，同时还承担ADR的宣传和指导工作。该院通过医院OA系统设立专门的ADR模块，医生和护士可通过个人的OA系统上报收集ADR，最终通过临床药学部门统一评估、上报，有利于减少ADR的漏报，方便临床工作。

综上所述，该院ADR有效报告例数呈逐年增长趋势，这基于该院临床药师的不懈努力、全体医务人员的共同参与和全范围监测，以确保药物临床使用的安全、有效、合理。今后，在临床用药过程中应重视抗感染和抗肿瘤药物管理，加强抗感染和抗肿瘤临床药师的培养，提高这两类药品合理用药水平并加强ADR监测。同时通过完善合理用药监管，建立方便快捷的不良反应上报体系，尽可能减少或避免ADR的发生，保证患者安全用药。