硝苯地平与培哚普利吲达帕胺联合美托洛尔治疗顽固性高血压临床研究

(太康县第二人民医院,河南 周口 461400)

由于顽固性高血压患者血压水平难以有效控制，故临床多推荐三种不同机制降压药物治疗，以促使血压达标，改善患者预后及生活质量[1]。目前常采用硝苯地平联合培哚普利吲达帕胺治疗顽固性高血压。但对于部分顽固性高血压患者，上述联合用药方案仍难以达到满意降压效果，临床多主张联合其他降压药物提高疗效[2，3]。美托洛尔为β1受体阻滞剂，可有效降低交感神经张力，抑制过度、持续的神经激素活性增高及肾素-血管紧张素系统间的相互作用，进而促进血压降低，效果较为显著。本研究选取84例顽固性高血压患者，分组探讨硝苯地平与培哚普利吲达帕胺联合美托洛尔治疗顽固性高血压的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年9月～2017年8月太康县第二人民医院84例顽固性高血压患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组。观察组42例，男23例，女19例，年龄45～72岁，平均(59.36±11.07)岁；病程7～21年，平均(15.02±4.69)年。对照组42例，男22例，女20例，年龄47～73岁，平均(60.21±11.42)岁；病程8～20年，平均(15.27±4.52)年。两组基线资料(性别、年龄、病程等)比较差异无统计学意义(P>0.05)，且研究符合医学伦理学标准，经医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例入选标准

a)均符合《难治性高血压诊断治疗中国专家共识》中顽固性高血压相关诊断标准[4]；b)无严重肝、肾等重要脏器功能不全；c)知晓本研究并自愿签署知情同意书；d)排除合并恶性肿瘤、严重呼吸系统等疾病者；e)排除传导阻滞、病态窦房结综合征等；排除过敏体质或对本研究选取药物过敏者。

1.3 方法

对照组：口服硝苯地平缓释片(安徽永生堂药业有限责任公司，国药准字H20083380)20 mg/次，1次/d，培哚普利吲达帕胺(施维雅(天津)制药有限公司，国药准字H20051756)1片(含培哚普利叔丁胺盐4防部mg,吲达帕胺1.25 mg)/次，1次/d。观察组在对照组基础上联合琥珀酸美托洛尔(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20150044)治疗：口服47.5 mg/次，1次/d。两组均连续治疗2个月。

1.4 观察指标

a)两组治疗前后心率(HR)。b)两组治疗前后血压水平。以血压测量仪测量SBP、DBP。c)两组治疗前后生活质量。以简明健康状况调查量表(SF-36)评估生活质量，分值越高越好。d)安全性。统计两组治疗期间头晕/头痛、发热感、便秘、疲劳等不良反应发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前心率比较

两组治疗前HR比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组HR较治疗前和两组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后HR比较±s) 次/min

2.2 两组治疗前后血压比较

治疗前，两组SBP、DBP比较无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组SBP、DBP较治疗前降低(P<0.05)，且观察组SBP、DBP低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后SBP、DBP比较±s) mmHg

2.3 两组治疗前后SF-36评分比较

治疗前，两组SF-36评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组SF-36评分较治疗前增加，观察组SF-36评分高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后SF-36评分比较±s) 分

2.4 两组治疗期间不良反应发生率比较

观察组头晕/头痛、发热感、便秘、疲劳等发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组治疗期间不良反应发生率比较 %

3 讨论

顽固性高血压患者血压难以有效控制，是临床高血压治疗中面临的一项棘手问题，而血压控制不佳是导致高血压患者心、脑、肾等靶器官受损的主要原因之一，不仅可威胁患者身心健康，严重者甚至诱发心脑血管意外，危及患者生命安全[5，6]。因此，积极有效控制血压，对降低相关并发症发生风险、促进患者预后改善具有重要意义。

目前，联合用药方案是治疗顽固性高血压的主要手段，同时为提高降压效果，临床主张联合不同降压机制药物[7]。硝苯地平属钙拮抗剂，能够阻止细胞外钙离子经L型钙通道流入血管平滑肌细胞内，使阻力血管的收缩反应减弱，进而发挥降压作用。培哚普利吲达帕胺为复合制剂，其中培哚普利为血管紧张素转化酶抑制剂，可通过抑制血管紧张素转化酶活性阻止血管紧张素Ⅰ向有收缩血管作用的血管紧张素Ⅱ转化，进而有利于促进外周血管阻力下降，产生抗高血压作用；吲达帕胺为噻嗪类利尿剂，可抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收，并促使尿中氯及钠排出，进而通过增加尿量促使血压下降。钙拮抗剂+血管紧张素转换酶抑制剂+利尿剂联合用药方案虽在顽固性高血压治疗中取得了一定疗效，但部分患者仍难以获益。卢永昕[8]研究指出，近年β受体阻滞剂在高血压治疗中的地位呈逐渐升高趋势，尤其联合其他降压药物效果更为显著。美托洛尔为选择性β1受体阻滞剂，本品有利于降低交感神经张力，促使迷走神经张力增加，进而维持自主神经平衡性，抑制交感神经过度激活及肾上腺素能活性，以减少去甲肾上腺素释放，降低外周血管阻力，故能够发挥安全、有效的降压作用。本研究中，治疗后观察组SBP、DBP水平低于对照组，两组心率变化及不良反应发生率无显著差异，提示给予顽固性高血压硝苯地平与培哚普利吲达帕胺联合美托洛尔治疗，能够使患者血压得以有效控制，且不会增加药物副作用，有望成为顽固性高血压治疗新方案。此外，观察组SF-36评分高于对照组，提示联合上述药物治疗有利于提高患者生活质量，可能与用药后患者血压控制效果理想、疾病良好转归等因素有关。

综上，硝苯地平与培哚普利吲达帕胺联合美托洛尔治疗顽固性疗效显著，可有效降低血压水平，且具有一定安全性，对患者心率无明显影响，有利于改善患者生活质量。