血管软化丸对颈动脉粥样硬化患者内皮功能及血清分子指标的影响*

刘建东 秦合伟

1驻马店市中医院，河南驻马店 4630002河南省中医院，郑州 450002

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是多因素参与的慢性炎性过程，研究[1-2]表明，炎症反应是造成脂质沉积、内皮细胞损伤和粥样斑块形成的关键；因此，控制炎症反应成为治疗和预防动脉粥样硬化重点，而保护血管内皮功能、抑制炎症反应和血清相关分子可能是治疗动脉粥样硬化的新切入点。近年来，中医药在防治动脉粥样硬化方面取得一定进展；本课题组应用血管软化丸治疗颈动脉粥样硬化并探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2017年1月河南省中医院和驻马店市中医院收治的颈动脉粥样硬化斑块患者120例。按照随机数字法分为观察组和对照组，每组60例。观察组，其中男30例，女30例；年龄45～70岁，平均(51.06±9.27)岁。对照组，其中男31例，女29例；年龄44～71岁，平均(50.99±8.75)岁。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

①符合《血管超声检查指南》[3]及《超声医学》[4]中周围血管疾病关于颈动脉粥样硬化的诊断标准；②颈部彩色多普勒超声检查示颈动脉内膜中层厚度≥1.2 mm，确认存在颈动脉粥样硬化斑块；③年龄在44～80岁，未曾服用抗动脉粥样硬化相关治疗药物，或已经停药4周以上；④同意接受本临床试验，经医院伦理委员会审查通过，并签署知情同意书。

1.3 排除标准

对试验药物成分过敏者；严重心、肺、肝、肾功能不全者；妊娠或哺乳期者；精神异常不能配合治疗者。

1.4 治疗方法

对照组采用:①阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078)口服，100 mg/次，1次/晚；②辛伐他汀片(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130181)口服，20 mg/次，1次/晚。

观察组采用血管软化丸治疗，方药组成为山楂30 g，神曲30 g，莱菔子15 g，陈皮12 g，半夏9 g，茯苓15 g，连翘12 g，郁金12 g，枸杞15 g，三七12 g，珍珠母30 g，赭石30 g。选取道地药材，并由医院中药房按照要求，熬制成汤剂，1剂/日，早晚温服。2组均治疗12周为1个疗程。

1.5 观察指标

①颈动脉粥样硬化及斑块检测：采用HP SONOS 3500型彩色超声多普勒仪，检查颈内、颈外动脉分叉处及其上、下1.0～1.5 cm的范围内的IMT、内径、收缩期峰值流速、舒张末期流速，Crouse斑块积分=各个斑块最大厚度(mm)之和；②血管内皮功能：采集枸橼酸抗凝血5 mL，离心后获得血小板贫瘠血浆，孵育CD31和CD42抗体，利用流式细胞仪检测直径<1.0 μm、CD31+/CD42-的细胞数目，以此作为内皮微粒(EMPs)，采用彩色多普勒超声仪检测肱动脉血流介导的血管扩张反应(FMD)；③AS相关血清黏附分子指标：采用酶联免疫吸附法检测ES、ICAM-1、VCAM-1、LFA-1和CD40含量；④AS相关蛋白酶分子指标：采用酶联免疫吸附法检测Cat K、MMP-l、MMP-2、MMP-9含量。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 血管软化丸对颈动脉粥样硬化及斑块的影响

治疗前，2组患者的IMT、内径、收缩期峰值流速、舒张末期流速和Crouse斑块积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组IMT、内径、收缩期峰值流速、舒张末期流速和Crouse斑块积分较治疗前明显改善(P<0.05)，且观察组各项指标改善程度均优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后颈动脉粥样硬化及斑块指标比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.2 血管软化丸对血管内皮功能的影响

治疗前，2组EMPs和FMD比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组EMPs较治疗前明显降低，FMD明显升高，且改善程度均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 血管软化丸对血清黏附分子含量的影响

治疗前，2组血清ES、ICAM-1、VCAM-1、LFA-1、CD40比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组上述指标较前明显降低，且降低程度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组EMPs和FMD比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表3 2组血清黏附分子含量比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.4 血管软化丸对血清蛋白酶分子的影响

治疗前，2组血清Cat K、MMP-l、MMP-2、MMP-9含量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组血清Cat K、MMP-l、MMP-2、MMP-9含量较治疗前明显降低，且明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组血清蛋白酶分子含量比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

3 讨论

颈动脉粥样硬化是发生脑血管病的重要危险因素之一，近年来我国颈动脉粥样硬化的发病率日益增加，引起了医学界广泛关注[5]。研究[6-7]发现，蛋白酶家族中多种分子影响动脉粥样硬化的发生，组织蛋白酶K、基质金属蛋白酶能够降解粥样斑块纤维帽，诱导斑块破裂。内皮功能损伤是动脉粥样硬化的主要病理特征，内皮结构的完整性遭到破坏会导致大量内皮微粒释放入血[8]。炎症反应作为脂质沉积、内皮细胞损伤、动脉粥样硬化的关键病理因素，其实质是趋化因子、黏附分子、炎性因子等大量浸润内皮细胞和平滑肌细胞，常见的细胞因子包括ES、ICAM-1、VCAM-1、LFA-1、CD40等。其中ES高表达于细胞因子活化的内皮细胞表面，是造成内皮细胞损伤的重要细胞因子[2]；ICAM-1与LFA-1结合能够诱导单核细胞、嗜酸性粒细胞等向内皮细胞移行，加速斑块形成；VCAM-1能介导多种炎性细胞与血管内皮的黏附[9]。CD40通过与其配体CD40 L结合构成了炎症反应的调节中枢[10]。由此可见，抑制炎症反应是防治动脉粥样硬化以及缺血性心、脑血管疾病的重要靶点。临床上联合应用阿司匹林和阿托伐他汀是改善动脉硬化的有效方案，但若在斑块溶解过程中发生栓塞，将大大增加脑梗死等疾病的风险。

中医学中无“动脉粥样硬化”病名记载，根据其临床表现可归为“胸痹”、“眩晕”、“中风”、“健忘”等范畴。本研究中血管软化丸由山楂、神曲、莱菔子、陈皮、半夏、茯苓、连翘、郁金、枸杞、三七、珍珠母、赭石等组成，方中山楂善消食滞，尤长于消肉食油腻之积，为君药；神曲消食健胃，长于化酒食陈腐之积；莱菔子下气消食除胀，长于消谷物面食之积；半夏、茯苓健脾燥湿，化痰；郁金、三七行气散结，活血化瘀；枸杞滋补肝肾；珍珠母、代赭石平肝潜阳，降逆祛痰；上药共为臣药；陈皮理气和中，取“治痰先理气，气顺则痰消”之意，为佐药；甘草健脾和中，调和诸药为使。诸药合用，共奏消积化痰、活血化瘀、平肝潜阳之功。

本研究结果显示，治疗后，观察组IMT、内径、收缩期峰值流速、舒张末期流速、Crouse斑块积分以及血管内皮功指标(EMPs和FMD)均较前明显改善；血清黏附分子(ES、ICAM-1、VCAM-1、LFA-1、CD40)含量以及血清蛋白酶分子(Cat K、MMP-l、MMP-2、MMP-9)含量均较前明显降低。结果表明，血管软化丸能够抑制颈动脉粥样硬化斑块形成，改善内皮功能，降低血清黏附分子和蛋白酶分子的含量，为动脉粥样硬化的治疗提供了新思路。