环孢素A联合沙利度胺治疗低/中危-1老年人骨髓增生异常综合征的疗效研究

邓黎黎

（三亚市人民医院血液肿瘤内科 海南 三亚 572000）

骨髓增生异常综合征（MDS）起源于造血干细胞增值异常导致的异质性髓系克隆性疾病，临床表现以无效、病态造血、造血功能衰竭、血细胞含量降低为主[1]。目前临床治疗MDS以诱导分化剂、刺激造血为主[2]。本文应用环孢素A联合沙利度胺治疗低危、中危-1老年MDS患者，疗效较好。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年6月—2017年8月我院收治的45例低/中危型老年MDS患者，随机分为两组，对照组22例，男14例，女8例，平均年龄65.8±5.3岁；观察组23例，男13例，女10例，平均年龄为66.4±5.8岁。所有病例均为符合《骨髓增生异常综合征2011 NCCN诊疗指南》[3]相关低危、中危-1型MDS诊断。两组性别、年龄差异不显著（P＜0.05），可比性好。

1.2 方法

患者均给与司坦唑醇及输血等基础治疗。对照组在基础治疗上加用环孢素A，环孢素A初始剂量5mg/kg·d，2周后检测血药浓度，后调整环孢素A用量，维持血药浓度100～400μg/L。治疗组采用环孢素A联合沙利度胺治疗，环孢素A用量用法同对照组；沙利度胺初始剂量100mg/d，每周递增50mg，最大剂量为200mg/d,维持150～200mg/d。持续治疗3个月。

1.3 观察指标

（1）比较两组疗效。疗效评价标准：①完全缓解：无病态造血，血常规结果基本正常；②部分缓解：存在病态造血，血常规结果基本正常；③血液学改善：Hb上升20g/L及以上；④无效：未观察明显血液学改善。（2）观察两组不良反应。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 两组疗效比较

观察有效率82.6%显著高于对照组54.5%（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组不良反应比较

观察组出现3例沙利度胺引起的嗜睡、水肿、麻木感，便秘等不良反应。观察组出现3例、对照组2例肝功能损害（P＞0.05），患者可耐受未停药。观察组出现2例、对照组2例肾功能损害（P＞0.05），经对症治疗后均得到好转。

3.讨论

MDS为源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病。MDS依据病程阶段不同，需要采取相异的治疗手段。本文重点研究低/中危-1老年MDS药物疗效，取得满意的结果。

低危、中危-1型MDS造血干细胞增值分化异常程度尚低，采用免疫抑制方式治疗可达到较好的疗效[4]。研究显示，其自身细胞毒性T淋巴细胞可对造血细胞克隆进行选择性免疫反应，进而导致MDS。环孢素A为免疫抑制类药物，可有效抑制T淋巴细胞造血抑制因子生成，同时可作用于细胞毒性T淋巴细胞，阻止其扩增[5]。该药可显著改善MDS患者病情，延缓疾病进程。但有临床研究证明单纯环孢素A临床疗效有限，MDS可能存在另外的发病机制。患者骨髓造血微环境异常为MDS重要诱因，患者骨髓中存在新生血管，且血管内皮生长因子，血管生成素等血管新生蛋白表达量大大提升[6]。沙利度胺同时具有免疫抑制与抑制血管生成效果，可调节血管新生相关蛋白调控因子的表达，抑制血管生成，改善髓基质细胞功能，改善造血功能障碍等症状。本研究联合用药有效率达82.6%，显著高于对照组，提示联合用药具有更好的临床疗效。联合用药对上述两种发病机制的MDS患者均取得对症治疗作用，相比单纯环孢素A，起效范围广，且对患者肝肾功能损伤影响较小，安全性较好。环孢素A与沙利度胺联合用药可有效治疗低/中危-1老年人骨髓增生异常综合征，安全性高。