中药包热熨联合抗呕药防治乳腺癌化疗后恶心呕吐临床观察

李亚玲,邱霞,楼丽华



中药包热熨联合抗呕药防治乳腺癌化疗后恶心呕吐临床观察

李亚玲1,邱霞1,楼丽华2

(1.浙江省舟山医院,舟山 316021;2.浙江省中医院,杭州 310006)

观察中药包穴位热熨联合抗呕药防治乳腺癌化疗后恶心呕吐的临床疗效。131例乳腺癌化疗患者随机分为A组(67例)和B组(64例)。A组采用中药包热熨加盐酸格拉司琼注射液治疗,B组采用安慰剂热熨加盐酸格拉司琼注射液治疗。观察两组化疗后第1～5天眩晕VAS评分和化疗致恶心呕吐(CINV)次数变化,化疗前、化疗后第1天和化疗后第5天血清5-HT含量的变化。化疗后第5天A组血清5-HT与B组比较,差异有统计学意义(＜0.05)。化疗后第2～5天,两组VAS评分比较,差异有统计学意义(＜0.05)。化疗后第3～5天,A组患者CINV次数低于B组(＜0.05)。丁香柿蒂散热熨神阙穴可减轻化疗患者恶心呕吐症状。

乳腺肿瘤;药熨疗法;穴位疗法;热敷;盐酸格拉司琼注射液;药物相关副作用及不良反应

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,而化疗又是乳腺癌全身治疗的主要手段之一。化疗所致恶心、呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV)是乳腺癌患者化疗过程中最痛苦和难以忍受的不良反应[1]。环磷酰胺及蒽环类是乳腺癌患者常用化疗药，此两类药物均属于中度致呕吐风险化疗药物(呕吐频率30%～90%)[2]。根据2016年NCCN乳腺癌临床实践指南,对于腋窝淋巴结转移的患者、有高危复发因素(组织学分级Ⅲ级、年龄＜35岁、her-2阳性等)的患者和三阴性乳腺癌患者的推荐化疗方案中[3],均含有环磷酰胺及蒽环类药物。目前临床主要通过5-羟色胺受体拮抗剂联合地塞米松抑制呕吐,对急性呕吐有明显的治疗效果,但仍有约30%的急性呕吐和50%的延迟性呕吐未得到有效的控制[4]。化疗引起的呕吐严重降低了乳腺癌患者的生活质量和生理机能,也是患者中断化疗的主要原因。因此,如何防治和减轻化疗所致的恶心、呕吐成为亟待解决的问题。笔者所在的乳腺病诊疗中心采用中药包热熨神阙穴联合5-羟色胺受体拮抗剂盐酸格拉司琼注射液(商品名枢星)止呕,取得了不错的临床疗效。本课题采用前瞻性的随机、对照、双盲研究方法,来探索中医药减轻化疗致恶心、呕吐的有效性。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取浙江省舟山医院和浙江省中医院2015年11月至2016年11月乳腺病诊疗中心住院化疗的患者140例,利用软件PEMS 3.1,按治疗组:对照组=1:1严格进行随机双盲对照试验。其中有9例患者退出试验,4例(A组3例,B组1例)患者因路途较远,第1次化疗后回当地住院化疗,3例(B组3例)患者在化疗后出现严重的化疗禁忌证患者自行停药,1例(B组1例)患者脐周出现水泡而停止参与试验,还有1例(B组1例)家属不愿意参与临床试验而中途停止,最终共纳入131例患者,A组67例,B组64例。两组患者年龄、分级、淋巴结转移情况、乳腺癌亚型以及治疗方案等各个方面比较,差异均无统计学意义(＞0.05),具有可比性。详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入标准

①经病理组织检査确诊的乳腺癌患者;②选择4次以上化疗且为含有环磷酰胺或蒽环类的方案者。

1.3 排除标准

有化疗禁忌症者。

2 治疗方法

化疗前常规检查血常规、尿常规、肝功能(AST、ALT)、肾功能(BUN、Scr)。

2.1 A组

采用中药包热熨联合抗呕吐药物盐酸格拉司琼注射液静脉滴注。盐酸格拉司琼注射液(宁波市天衡制药有限公司)3 mg溶于250 mL 0.9%生理盐水于化疗前30 min静脉滴注。将丁香、干姜、柿蒂、党参,按照1:2:1:1的比例混合均匀后放入布袋中,每包20 g备用。化疗前1天在神阙穴上贴敷中药包1包,外用热奄包固定,神阙穴定位遵循国际GB/T 12346-2006《穴位名称与定位》,贴敷24 h后去除,观察贴敷部位的皮肤有无发红、过敏等症状。每日1次,连用5 d。

2.2 B组

采用安慰剂热熨联合盐酸格拉司琼注射液静脉滴注。盐酸格拉司琼注射液(宁波市天衡制药有限公司)3 mg溶于250 mL 0.9%生理盐水于化疗前30 min静脉滴注。将红米粉、黑米粉、玉米粉按比例1:1:1混合均匀后放入布袋中,每包20 g,作为安慰剂药物备用。化疗前1天在神阙穴贴敷安慰剂1包,外用热奄包固定,贴敷24 h后去除,观察贴敷部位的皮肤有无发红、过敏等症状。每日1次,连用5 d。

两组均由同一位医师向家属交待试验研究的具体情况,征得患方同意后，由同一护士对患者进行中药包热熨。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 CINV次数

根据文献及临床观察,术后CINV—般发生在化疗后1～5 d[5],以化疗后5～8 h内最明显,化疗后第1、2、3天均于每天晚上7～9点收集患者呕吐等信息;化疗后第4～5天,以门诊复诊为主。主要观察患者化疗后1～5 d恶心、呕吐情况,出现恶心、呕吐任一症状视为发生CINV[6]。

3.1.2 视觉模拟评分法评分

采用视觉模拟评分法(Visual Analog Scale, VAS)评分评价眩晕程度[7]。将一个10 cm标尺从左到右分成10格,最左边为0(没有眩晕),最右边为10(程度严重,严重眩晕)。用此方法记录患者的眩晕程度。语义表达法,无、轻(4 cm以下)、中(4～7 cm)、重(7 cm以上)。

3.1.3 血清5-HT含量

化疗前、化疗后第1天和第5天抽取患者静脉血,采用ELISA法测定化疗前、化疗后第1天和第5天血清中的5-HT含量,试剂盒购于R&D Systems公司。

3.1.4 安全性评价

记录有无皮肤烫伤等不良反应。

3.2 统计学方法

使用SPSS19.0统计软件包进行分析。计数资料采用卡方检验;计量资料符合正态分布以均数±标准差表示,采用检验;等级资料采用秩和检验。以＜0.05表示差异具有统计学意义。

3.3 治疗结果

3.3.1 两组血清5-HT水平变化

两组化疗后第1天血清5-HT浓度高于同组化疗前(＜0.05),化疗后第5天,治疗组与对照组血清5-HT水平比较,差异有统计学意义(＜0.05)。详见表2。

表2 两组不同时间血清5-HT水平变化 (±s)

注:与同组化疗前比较1)＜0.05;与B组比较2)＜0.05

3.3.2 协同止呕抗晕效果

两组化疗后第1天眩晕VAS评分比较,差异无统计学意义(＞0.05);化疗后第2天至第5天眩晕VAS评分均逐步降低,两组比较差异具有统计学意义(＜0.05)。详见表3。化疗后第1天,两组患者CINV次数比较,差异无统计学意义(＞0.05);化疗后第3天至第5天，A组CINV次数低于B组(＜0.05)。详见表4。

表3 两组不同时间眩晕VAS评分比较 (±s,分)

注:与B组比较1)＜0.05

表4 两组不同时间CINV次数比较 (±s,次)

注:与B组比较1)＜0.05

4 讨论

化疗是绝大多数乳腺癌患者必须的选择,化疗所引起的恶心呕吐也是患者最为惧怕的。化疗引起的恶心呕吐属中医学“呕吐”范畴[8]。病机为胃气上逆。临床报道,中医治疗化疗所致的恶心、呕吐的外治法有艾灸法[9]、穴位贴敷法[10]、针刺疗法[11]、穴位按摩法[12]、耳压法[13]等。

对于化疗致恶心呕吐,现代医学疗效没有达到理想状态,迟发性呕吐仍然是临床上棘手的问题,国际上进行了很多补充医学的研究[14],像生姜法止呕[15]、内关穴位止呕[16-19]、耳穴止呕[20]、两种止呕药物联合应用[21],甚至音乐疗法[22]等,均不能得出让人信服的效果。中医学以辨证论治为基础，将中药汤剂、针刺、艾灸、耳穴等方法配合起来,给予中医护理干预,在治疗化疗所致的迟发性及预期性呕吐取得了较好的效果[23-37]。但是仍然存在着不少问题,比如①临床选穴随意性很大,治疗主穴尚未统一;②在实际操作中,将所有治疗方法联合应用，不仅工序繁琐费时,能否起到联合疗效尚未得知;③何种治疗方法最好,目前研究尚未报道;④目前多数临床报道为验案总结或临床疗效观察,科研设计缺乏规范性。

本课题旨在探索中药包穴位热熨是否可以协助5-HT3受体阻断剂对化疗引起的呕吐和恶心减毒增效的作用。故将本课题设计为双盲、随机和对照研究。两组化疗后第1天血清5-HT血清浓度高于治疗前(＜0.05),可以看出化疗后第1天,血清5-HT浓度明显升高,化疗后第5天患者血清5-HT变化均较化疗后第1天有降低。两组化疗后第5天血清5-HT水平比较,差异有统计学意义(＜0.05),即中药包热熨于神阙穴可以降低患者血清中5-HT含量,作用时间可能相对较慢。两组化疗第2天至第5天眩晕VAS评分逐步降低,两组比较差异具有统计学意义(＜0.05);化疗后第3天至第5天A组患者CINV次数对比B组有明显降低(＜0.05),均证明中药包热熨神阙穴可减轻化疗患者眩晕和恶心呕吐的症状。

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Clinical Observation of Chinese Herb Medicine Hot Compress plus Antiemetic for Prevention and Treatment of Nausea and Vomiting Induced by Chemotherapy for Breast Cancer

-1,1,-2.

1.,316021,; 2.,310006,

To observe the clinical efficacy of Chinese herb medicine hot compress plus antiemetic in preventing and treating nausea and vomiting induced by chemotherapy for breast cancer.A total of 131 breast cancer patients who were going to receive chemotherapy were randomly allocated to group A (67 cases) and group B (64 cases). Group A was intervened by Chinese herb medicine hot compress plus granisetron hydrochloride injection, while group B received placebo hot compress plus granisetron hydrochloride injection. The Visual Analogue Scale (VAS) score of vertigo nausea and the frequency of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) were observed during 1-5 d after the chemotherapy, and the content of 5-hydroxytryptamine (5-HT) was also detected before the chemotherapy, and on day 1 and day 5 after the chemotherapy.Group A was significantly different from group B in comparing the level of serum 5-HT on day 5 after the chemotherapy (＜0.05). There were significant differences in VAS score between the two groups from day 2 to day 5 after the chemotherapy (＜0.05). The frequency of CINV was lower in group A than in group B from day 3 to day 5 after the chemotherapy (＜0.05).Hot compress withpowder at Shenque (CV 8) can improve chemotherapy-induced nausea and vomiting.

Breast tumors; Hot medicinal compress therapy; Acupoint therapy; Hot application; Granisetron hydrochloride; Drug-related side effects and adverse reactions

1005-0957(2018)09-1015-05

R246.5

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2018.09.1015

2018-04-23

浙江省中医药管理局项目(2012ZA127)

李亚玲(1981—),女,主治医师,Email:yaling123_li@126.com