针灸联合中西药治疗卵巢早衰的疗效观察

汪渝,余红梅



针灸联合中西药治疗卵巢早衰的疗效观察

汪渝,余红梅

(重庆市巴南区人民医院,重庆 401320)

观察针灸联合中西药治疗卵巢早衰的临床疗效。将96例卵巢早衰患者随机分为观察组和对照组,每组48例。对照组予常规激素替代疗法治疗,观察组在对照组的基础上增加针灸和中药疗法。观察两组治疗前后Kupperman评分、血清激素水平、子宫内膜厚度变化,并比较临床疗效。观察组总有效率为91.7%,优于对照组的72.9%(＜0.05)。观察组治疗后Kupperman评分明显低于对照组(＜0.05);观察组治疗后血清FSH、LH、E2水平明显优于对照组(＜0.05);观察组治疗后子宫内膜厚度明显高于对照组(＜0.05)。同时两组治疗的安全性均较高。针灸联合中西药较单纯西药治疗卵巢早衰的临床效果更为显著,且有助于减少激素类药物用量,治疗安全性高。

针灸疗法;针药并用;激素替代疗法;卵巢早衰;Kupperman评分

卵巢早衰(premature ovarian failure, POF)属妇科常见病症,指女性在40岁前出现持续性闭经或性器官萎缩,同时伴有促性腺激素水平上升、雌激素水平降低的综合征[1]。患者可表现出闭经、不孕、失眠、潮热、烦躁、焦虑、汗出、心慌等一系列症状。随着社会环境以及人们饮食、生活习惯的改变,POF发病率呈上升趋势[2],特别是近年来其发病有年轻化趋势。尽管该病对女性维持正常的生理功能具有严重影响,但POF并非不可逆的过程,患者是从卵巢储备功能不足开始,最终发展为卵巢功能的衰退,及时有效的治疗仍可使患者恢复正常的月经以及受孕。POF的发病机制目前尚未完全阐明,多数学者认为该病的发生与遗传、免疫、环境等因素有关[3]。

临床对于POF的治疗常使用激素替代疗法,但单纯使用西药治疗,部分患者治疗效果并不理想,停药后病情容易反复。而且对于长期使用激素类药物产生的风险,医学界尚未完全达成共识,如激素替代疗法与乳腺癌间的关系一直存在争议[4],如何保证治疗的安全性以及从根本上改善患者体质始终是治疗的关键。中医学认为POF的症状可见于“闭经”“不孕”“血枯”等范畴,病因与肾虚密切相关。针灸通过作用于经络,调节人体脏腑功能,可达到补肾之功,使冲任得到调理,且治疗过程安全,无不良反应。同时内服中药填补肾精,养血益气,有助于发挥协同治疗作用。故在传统西医治疗方法基础上,采用针灸结合中药治疗POF,有助于减少激素类药物用量,降低治疗风险,改善治疗效果。笔者将采用针灸联合中西药治疗POF的工作进行回顾。

1 临床资料

1.1 一般资料

96例均为2016年1月至2016年6月重庆市巴南区人民医院的POF患者,按照就诊顺序采用查随机数字表法分为观察组和对照组,每组48例。观察组年龄26～38岁,平均年龄(31±4)岁,初潮年龄(13±1)岁,平均病程(2.07±0.81)年。对照组年龄24～9岁,平均年龄(31±5)岁,初潮年龄(14±2)岁,平均病程(2.24±0.92)年。两组一般资料比较,差异无统计学意义(＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照《实用妇产科学》[5],患者年龄＜40岁,连续闭经时间＞4个月;实验室检测2次以上(间隔1个月以上)促卵泡生长激素(Follicle-stimulating hormone, FSH)＞40 IU/L,促黄体生成素(Luteinizing hormone, LH)＞30 IU/L,雌二醇(Estradiol, E2)＜73.4 pmol/L;B超检查可见卵巢萎缩,无优势卵泡,子宫内膜厚度＜6 mm;同时伴有更年期综合征。

1.2.2 中医诊断标准

参照《中医妇科学》[6],主症,40岁前闭经,经期延长或月经量少,腰膝酸软。次症,阴道干涩,心悸气短,五心烦热,心烦易怒,头晕耳鸣,失眠健忘,乏力,舌质淡暗,脉沉细。含以上主症、3项及以上次症可确诊。

1.3 纳入标准

①符合中西医诊断标准;②年龄为20～40岁;③3个月内未服用相关激素类药物及免疫抑制剂,以往未长期接触有毒有害环境;④患者知情同意,能积极配合完成试验及随访过程。

1.4 排除标准

①肝、肾、心血管等其他系统严重疾病患者;②肿瘤患者;③精神疾病患者;④先天生殖器官发育异常患者;⑤妇科器质性病变患者(如子宫腺肌症、子宫腺肌病等);⑥有卵巢手术史患者;⑦其他原因引起的闭经患者;⑧对药物过敏患者。

2 治疗方法

2.1 对照组

给予常规激素替代疗法治疗,应用人工周期法服用戊酸雌二醇片、黄体酮胶囊。戊酸雌二醇片(拜耳医药保健有限公司广州分公司,国药准字J20130009),每日1次,每次1 mg,连续服用21 d。最后10 d加服黄体酮胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H20041902),每日1次,每次100 mg。月经第5天或停药第5天开始重复用药。连续治疗3个人工周期。

2.2 观察组

观察组在对照组的基础上增加针灸及中药治疗。

2.2.1 针刺治疗

针刺疗法主穴分为两组,第一组主穴包括百会、神庭、本神、关元、大赫、天枢、中脘、卵巢(耻骨联合中点上3横指旁开4横指处)、足三里、三阴交、太溪、太冲。第二组主穴包括肾俞、次髎、十七椎。每周3次,两组交替进行,分别于周一、周三、周五治疗。周一和周五,患者仰卧位,百会、神庭、本神使用0.25 mm×25 mm一次性无菌针灸针,平刺,进针深度5～15 mm;关元、大赫、天枢、中脘、卵巢、足三里、三阴交、太溪、太冲使用0.25 mm×40 mm一次性无菌针灸针,直刺,进针深度5～30 mm,得气为度。周三,患者俯卧位,肾俞、十七椎使用0.25 mm×40 mm一次性无菌针灸针,直刺,进针深度5～30 mm,得气为度;次髎使用0.30 mm×75 mm一次性针灸针,刺入骶后孔50～60 mm,使针感传向下腹部。每次留针25 min。12次为1个疗程,共治疗3个疗程。

2.2.2 艾灸治疗

于针刺完成后施灸,共分为两组,每次依次选取一组。第一组穴位包括关元、子宫、气海,第二组穴位包括肾俞、脾俞、次髎。施灸时先将灸筒固定于应灸位置,安装灸柱后点燃,扣合,并调节高度位置与气孔大小,确保温度适宜,时间约20 min。12次为1个疗程,共治疗3个疗程。

2.2.3 中药治疗

中药基本方为黄芪10 g,熟地黄10 g,菟丝子20 g,鹿角霜20 g,盐杜仲10 g,枸杞子10 g,淫羊藿10 g,巴戟天10 g,酒黄精10 g,太子参10 g,刘寄奴10 g,益母草15 g,牡丹皮10 g,香附6 g,覆盆子10 g,甘草10 g。脾胃不和者加炒白术10 g;畏寒者加肉桂6 g;肝郁者加月季花10 g;失眠多梦者加制远志10 g;阴虚发热者加女贞子10 g。每日1剂,早晚各1次服用,连续服用21 d为1个疗程,停药5 d后重复用药。共治疗3个疗程。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 Kupperman评分

采用更年期Kupperman评分量表,对患者POF病情严重程度进行评价,评分共分为12项,每项分值为0～3分,总分越高代表病情越严重。

3.1.2 血清激素水平

观察两组患者血清FSH、LH、E2水平。

3.1.3 子宫内膜厚度

经超声检查观察两组患者的子宫内膜厚度。

3.1.4 安全性评价

经患者主诉、实验室检查,观察两组患者有无肝肾功能异常及不良反应发生。

3.2 疗效标准

参考《中药新药临床研究指导原则》[7]综合判定疗效。中医证候疗效指数采用尼莫地平法计算。

痊愈:临床症状消除,停药后月经恢复并持续3个周期及以上,血清FSH、LH、E2水平正常,中医证候疗效指数≥90%。

显效:临床症状明显改善,停药后月经恢复1次及以上,血清FSH、LH、E2水平明显改善,中医证候疗效指数≥70%。

有效:临床症状得到缓解,血清FSH、LH、E2水平有所改善,停药后月经未来潮,中医证候疗效指数≥30%。

无效:临床症状无明显改善,停药后月经未来潮,中医证候疗效指数＜30%。

总有效率=[(痊愈＋显效＋有效)例数/总例数]×100%。

3.3 统计学方法

运用SPSS19.0软件对数据进行统计学处理。计数资料以百分比(%)描述,采用卡方检验;计量资料符合正态分布采用均数±标准差表示,组间比较进行检验。以＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为91.7%,对照组总有效率为72.9%,观察组明显优于对照组,差异具有统计学意义(＜0.05)。详见表1。

注:与对照组比较1)＜0.05

3.4.2 两组治疗前后Kupperman评分比较

两组治疗前Kupperman评分差异无统计学意义(＞0.05)。两组治疗后Kupperman评分低于同组治疗前 (＜0.05);观察组治疗后Kupperman评分明显低于对照组,差异有统计学意义(＜0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后Kupperman评分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

3.4.3 两组治疗前后血清激素水平比较

两组治疗前血清FSH、LH、E2水平差异无统计学意义(＞0.05)。两组治疗后FSH、LH、E2水平均优于同组治疗前(＜0.05);观察组治疗后血清FSH、LH、E2水平明显优于对照组,差异具有统计学意义(＜0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血清激素水平比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

3.4.4 两组治疗前后子宫内膜厚度比较

两组治疗前子宫内膜厚度差异无统计学意义(＞0.05)。两组治疗后子宫内膜厚度与同组治疗前比较,差异有统计学意义(＜0.05);观察组治疗后子宫内膜厚度明显优于对照组(＜0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后子宫内膜厚度比较 (±s,mm)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

3.5 安全性评价

观察组出现轻微不良反应1例,对照组出现轻微不良反应3例,其差异无统计学意义(＞0.05)。两组均未出现肝肾功能障碍及严重不良反应。

4 讨论

POF是指女性在40岁前出现闭经、不孕的病症,临床检查可见患者血清FSH、LH、E2水平异常,卵巢萎缩等,同时伴有乏力、失眠、汗出、烦躁等症状。近年来POF发病率有上升趋势,该病不仅直接影响女性生理功能,而且部分患者尚未生育,仍需通过积极有效的治疗恢复月经,实现正常受孕。临床对POF的治疗常使用激素替代疗法。该方法在短期内对改善患者失衡的激素水平具有较为显著的疗效,但是停药后患者激素水平仍有可能回到原先的水平,且临床对于激素替代疗法与女性肿瘤疾病之间的关系尚存在争议。长期使用激素的女性患心脑血管疾病、肺部栓塞等病症的几率会显著增加[8]。因此,如何进一步改善治疗效果并提高治疗的安全性始终是临床研究的重要问题。

中医学虽无“卵巢早衰”病名,但其症状属“闭经”“不孕”“血枯”范畴。《素问·上古天真论》指出女子肾气盛,则天癸可如期而至,月事以时下,方可有子。肾藏精,是人体先天之本,肾虚是该病的主要病机。肾气不足,气血亏虚,胞宫失去滋养,以致影响正常的经期。同时该病与冲任失调、情志不畅也有着紧密的关联。冲任畅通可广聚人体之气血,维持女性正常的生理功能。而情志抑郁与POF互为因果。《黄帝内经》中记载“心气不得下,故月事不来”。肝藏血,肝郁则气结,气血运行不力,进而影响经血生化。另外POF病位虽多在肝肾,亦关乎脾。脾是人体后天之本,脾虚则气血生化不足,导致冲任亏虚。故中医对POF的治疗以补肾为主要原则[9],兼顾养心、疏肝、健脾。

《针灸腧穴通考》中曾记载,古代治疗“闭经”“不孕”的穴位共计13个,包括水道、气冲、三阴交、肾俞、关元等[10]。同时临床研究显示,古今均重视对背部、腹部、下肢部位腧穴的使用[11]。从经络辨证来看,本病与冲任的损伤有关。冲任始于人体小腹,下出于会阴,上行于脊柱,外行者经气冲与足少阴经交汇,并上行至胸中,环绕于口唇。冲脉从头至足贯穿于人体全身,可调节全身气血,并与任脉共同参与孕育。因而冲任受损必然累及气血运行,女子以血为用,气血充足,则月事以时下,气血运行不畅,胞宫失养,天癸难以发挥正常功能,女子则无法受孕。而肾作为先天之本,后天气血生化离不开肾精推动,且肝肾同源,女子情志不舒有损肾精,故本次针灸疗法以益肾疏肝、调理冲任为目标。其中肾俞是足太阳膀胱经的常用腧穴之一,三阴交为足三阴经肝、脾、肾的交会穴,可补三经气血,太溪、太冲分别为肾经、肝经原穴,四穴配伍可补益肾精,并发挥活血之效。关元位于任脉,大赫与冲脉并行,两穴配伍可调理冲任。百会、神庭、本神有调神功效,可疏肝养肝。足三里健脾益气,与天枢、中脘配伍可调理脾胃。另外卵巢、十七椎为经外奇穴,次髎是妇科病症治疗的常用穴位,现代解剖学亦显示次髎穴位有助于改善女性盆腔功能。因此,诸穴配伍可促进女性卵巢功能恢复。大量研究证实,针刺在POF治疗中发挥了积极作用,如房繄恭等[12]对24例POF患者进行针刺治疗,其中3例患者在治疗过程中妊娠,4例患者治疗结束后妊娠;李兰荣等[13]采用针刺方法治疗POF患者,结果显示观察组血清FSH、E2水平改善明显优于对照组。罗玺等[14]经荟萃分析指出,针刺在POF患者的治疗中,对于月经恢复率方面改善作用明显。

使用针刺治疗POF的同时,中药的联合与治疗效果密切相关。赖新生教授指出,针药结合对治疗效果会产生不同影响,使用针刺治疗POF过程中应结合患者实际病情,考虑不同的针药结合方法,力求实现理想的互补效果[15]。本研究在应用针灸疗法的基础上,使用中药补肾方,力求更好地改善患者体质。其中黄芪养肝益气;菟丝子、熟地黄滋阴补肾,温而不燥;枸杞子、淫羊藿、巴戟天益精气,补肾阳;盐杜仲滋补肝肾;鹿角霜补肾精,调冲任;刘寄奴、益母草、牡丹皮活血通经;酒黄精、太子参补脾阴,益脾气;香附疏肝解郁;诸药合用共奏补肾益气、活血调经之功效。以往研究也表明,与单纯用药治疗相比,针药联合治疗的临床效果更为显著,如张艺等[16]采用针灸与中药治疗POF患者,治疗组的总有效率与血清FSH、LH、E2水平、主要症状评分均明显优于对照组。张永兴等[17]采用针刺及中药煎剂治疗POF患者,观察组总有效率与血清E2、FSH、LH水平改善情况明显优于对照组。耿晓等[18]通过荟萃分析显示,针药联合组治疗POF的总有效率与血清FSH、LH水平明显优于对照组。

综上所述,单纯使用激素替代疗法,患者自身肾虚证仍然存在。因而在常规西药治疗的基础上,应用针灸联合中西药进一步治疗,有助于发挥补肾益气、活血通络之功效,从而促进月经恢复。本次观察组和对照组均给予常规激素替代疗法治疗,同时观察组增加针灸、中药治疗,其治疗后的综合疗效、Kupperman评分、血清激素水平、子宫内膜厚度等指标均明显优于对照组(＜0.05),且治疗过程安全,说明针灸联合中西药治疗POF的临床效果显著,值得应用。

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Therapeutic Observation of Acupuncture-moxibustion plus Chinese and Western Medications for Premature Ovarian Failure

,-.

’,401320,

To observe the clinical efficacy of acupuncture-moxibustion plus Chinese and Western medications in treating premature ovarian failure (POF).A total of 96 POA patients were randomized into an observation group and a control group, with 48 cases in each group. The control group was intervened by conventional hormone replacement therapy (HRT), while the observation group was additionally given acupuncture-moxibustion plus Chinese medication. Before and after the treatment, Kupperman Index (KI) score, levels of hormones in serum and endometrium thickness were measured, and the clinical efficacies were compared.The total effective rate was 91.7% in the observation group, better than 72.9% in the control group (＜0.05). The KI score was significantly lower in the observation group than in the control group after the treatment (＜0.05); after the treatment, the serum levels of follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH) and estradiol (E2) in the observation group were significantly superior to those in the control group (＜0.05); the endometrium in the observation group was significantly thicker than that in the control group after the treatment (＜0.05). The two groups were both evaluated as high safety.Acupuncture-moxibustion plus Chinese and Western medications can produce a more significant clinical efficacy in treating POF compared with Western medication alone, and it can help reduce the doze of hormonal drugs with high safety.

Acupuncture-moxibustion; Acupuncture medication combined; Hormone replacement therapy; Premature ovarian failure; Kupperman Index score

1005-0957(2018)09-1042-05

R246.3

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2018.09.1042

2018-01-05

汪渝(1979—),男,主治医师,Email:wangqibau@sina.com

余红梅(1971—),女,主管康复师,Email:xiayanab@sina.com