重组人脑利钠肽对慢性心力衰竭患者心肌免疫炎性损伤的干预研究

李 岑，包国强，方 彪，曹银炉*

（泾县中医院，安徽 宣城 242500）

慢性心力衰竭是一种复杂的临床症候群，发病机制中存在神经内分泌过度激活、炎症和氧化应激相互作用，神经内分泌系统形成相互调节的网络，共同参与慢性心衰的发生发展。重组人脑利钠肽（rhBNP）治疗心衰具有较好的疗效和安全性，并降低心衰患者病死率。本文旨在观察rhBNP对慢性心衰患者炎症因子、心肌免疫损伤及心脏功能的改变，探讨CHF免疫调节治疗的新方法。

1 资料和方法

1.1 资料与方法

选择2016年内符合Framingham诊断标准的慢性心力衰竭患者68例按NYHA心功能分级在Ⅲ级或Ⅲ级以上，病史1年以上，其中，男41例，女27例，平均年龄（74.5±8.2）岁。基础心血管疾病史：冠心病27例、高血压20例、扩心病7例、退行性心脏瓣膜病14例，按NYHA评定心功能分级，心功能Ⅲ级51例，心功能Ⅳ级17例。另选取同期非心衰老年患者31例为对照组。

1.2 研究方法

所有入选CHF患者随机分为常规组34例和rhBNP组34例，均行常规抗心衰治疗，rhBNP组加用rhBNP（商品名：新活素，西藏药业），初始负荷剂量：1.5～2 g/kg静脉推注，随后以0.0075～0.01 g/（kg·min）持续静脉滴注，0.5～1.5 mg/次，1次/周，共使用八周。

1.3 观察指标

1.3.1 所有入选者治疗前及CHF患者治疗八周后采用PT-PCR检测血清HSP70、HSP22 mRNA表达：采集患者肝素抗凝血样2 mL，采用Trizol一步法提取总RNA，逆转录成cDNA。

1.3.2 TNF-a、IL-1β、IL-6的测定：清晨空腹采集静脉血，离心分离血清，-70℃保存，采用放射免疫分析法测定各组TNF-a、IL-1β、IL-6含量。

1.3.3 同时采用Philips iE33彩色超声心动图测定LVEF、LVEDd。

1.4 统计学方法

采用SPSS 12.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用x2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组患者一般资料比较

三组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 各组患者血清指标及心脏结构与功能比较

rhBNP组及常规组与对照组相比各指标均有差异（P＜0.05），而两组之间无统计学意义（P＞0.05），8周后，rhBNP组较常规组相比HSP22 mRNA、LVEF水平升高，而HSP70mRNA、TNF-a、IL-1β、IL-6 水平下降，但LVEDd无明显相关（P＞0.05）见表2。

表1 三组患者一般资料的比较 [n（%）]

表2 各组患者血清检测指标及心脏结构与功能比较（±s）

表2 各组患者血清检测指标及心脏结构与功能比较（±s）

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续表2

3 讨 论

慢性心力衰竭患者体内TNF-a、IL-1β、IL-6等炎症因子明显增高[1]。炎症和氧化应激作用致内皮细胞数量下降、收缩功能受损，心肌凋亡，使心功能进行性恶化[2]。HSP70为重要应激保护因子，通过稳定细胞膜、恢复Na-K-ATP酶活性等多途径保护心肌细胞[3]。高水平的TNF-α可刺激HSP70过渡表达抑制心肌细胞凋亡，rhBNP 组HSP70下降可能与TNF-α因子及心衰症状改善后的应激作用减弱相关。HSP22的过表达存在于各种急、慢性心脏疾病中，HSP22可激活心肌 AMPK等通路保护缺血心肌，rhBNP可适度提高HSP22表达水平，可能有利于心肌细胞生存，但也需要注意HSP22在凋亡方面调节作用具有双重性，需要进一步研究。

rhBNP的主要药理作用是扩张动、静脉，降低心脏前、后负荷，排钠利尿作用、抑制RAAS系统，改善心衰患者的血流动力学障碍，延缓心肌重构。补充外源BNP可迅速改善CHF患者临床症状、降低死亡率。尽管炎性因子参与心衰的病理过程，但还缺乏抗炎治疗有益的临床证据。免疫吸附、免疫调节等措施虽安全，但结果并不令人满意。本研究发现rhBNP不但改善CHF患者心脏收缩功能，同时可降低了炎症因子及HSP70mRNA及表达，提高了热休克蛋白HSP22水平，阻断了CHF病程中过度免疫炎症反应和免疫损伤，扩展了CHF的治疗手段。

综上所述，在CHF发生、发展过程中涉及到炎症因子和自身免疫机制，rhBNP作为新型抗心力衰竭药物，不仅改善心衰患者血流动力学，同时抑制炎症因子，激活心肌应激保护蛋白，防止心肌的持续免疫损伤，但还需要进一步研究rhBNP对心衰患者免疫系统作用的分子机制。