右美托咪定对脓毒症患者围术期血浆中细胞因子的影响

钱玲珠　张赛男　蒋永泼

[摘要] 目的 探讨右美托咪定对脓毒症患者围术期血浆中细胞因子的影响。 方法 选取2014年8月～2016年1月本院所收治的脓毒症患者90例作为研究对象，将所有患者随机分为对照组和研究组各45例，对照组患者在实施麻醉时静脉注入生理盐水，研究组患者在麻醉过程中静脉注入与对照组等量的右美托咪定，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）对血清中的白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平进行检测。 结果 研究组患者血清中的IL-10显著高于对照组（P<0.05），且研究组患者血清中的IL-6与TNF-α明显低于对照组（P<0.05）；研究组患者的治疗有效率为86.7%明显好于对照组的73.3%（P<0.05）。 结论 采用右美托咪定治疗脓毒症能够有效调整患者围术期血浆中细胞因子的表达，使患者围术期血清IL-10水平升高，血清IL-6和TNF-α降低，有益于改善脓毒症患者预后，患者术后恢复情况明显好转，效果理想，临床上值得进一步推广应用。

[关键词] 右美托咪定；脓毒症；白细胞介素-10；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-α

[中图分类号] R614；R459.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）12-0110-03

Influence of dexmedetomidine on plasma cytokines during perioperative period in patients with sepsis

QIAN Lingzhu1 ZHANG Sainan2 JIANG Yongpo1

1.ICU， Taizhou Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318000， China；2.Department of Anesthesiology， Taizhou Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318000， China

[Abstract] Objective To investigate the influence of dexmedetomidine （DEX） on plasma cytokines during perioperative period in patients with sepsis. Methods 90 patients with sepsis in our hospital from August， 2014 to January， 2017 were selected and randomized into control group and study group with 45 patients in each. Patients in control group were given normal saline by intravenous injection when anesthesia administration. Patients in study group were given same dose of DEX by intravenous injection when anesthesia administration. The levels of serum interleukin-10 （IL-10）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） were assessed by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）. Results The level of serum IL-10 in study group was significantly higher than that in control group（P<0.05）. The levels of serum IL-6 and TNF-α were statistically lower than those in control group（P<0.05）. The effective rate of treatment in study group （86.7%） was significantly higher than that in control group （73.3%） （P<0.05）. Conclusion The treatment of DEX in patients with sepsis could regulate the expression of plasma cytokines during perioperative period by increasing the level of serum IL-10 and decreasing the levels of IL-6 and TNF-α during perioperative period. It could improve the prognosis of patients with sepsis and patients recovery after operation. The clinical effectiveness was satisfactory and it would be worth promotion in clinic.

[Key words] Dexmedetomidine； Sepsis； Interleukin-10； Interleukin-6； Tumor Necrosis Factor-α

脓毒症是一种常见的全身炎症综合征，是由于休克、严重创伤、感染以及手术所导致的并发症，疾病發展迅速，致死率也相对较高[1]。发病时机体会释放出大量的炎症介质与细胞因子，通常情况下，机体中的抗炎因子与促炎因子保持相对平衡的状态，但脓毒症发生时，二者之间的平衡就会被破坏，导致器官衰竭，抗炎因子和促炎因子之间的失衡是导致脓毒症产生的关键性因素[2]。右美托咪定属于一种新型可选性α2受体激动剂，具有良好的镇静、镇痛、催眠、抗焦虑、抗炎以及稳定血流动力学等功效[3]。近年来，被广泛用于临床麻醉以及重症监护室中[4]。本研究探讨右美托咪定对脓毒症患者围术期血浆中IL-6、IL-10以及TNF-α水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2014年8月～2016年1月本院所收治的脓毒症患者90例作为研究对象，采取随机抽样的方法将其分为对照组和研究组，各45例。研究组中男26例，女19例，年龄20～71岁，平均（53.8±3.5）岁，病程3～12个月，平均（4.1±0.6）个月；对照组中男28例，女18例，年龄18～70岁，平均（5.61±4.2）岁，病程1～10个月，平均（4.5±0.7）个月[5]。纳入标准：具有穿孔、梗阻等引起弥漫性腹膜炎等脓毒症手术证明，并签署知情同意书[6]。排除标准：排除哺乳期或者妊娠期女性，病史信息不完整，患有精神病者及大脑神经系统疾病者，非自愿参与本研究者，患有免疫疾病者、过敏反应及严重恶性肿瘤者等[7]。两组患者均知情并支持本研究，且患者的基本资料均具有可比性（P>0.05），同时经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组患者给予生理盐水静脉注射。患者入室后正常开放静脉通道，对心率、心电图以及血氧饱和度等基本情况进行检测，同时对桡动脉血压和体温等持续检测[8]。在麻醉诱导过程中，提供3.0%七氟醚（日本丸石制药株式会社，进口药品注册号：H20040586）、0.2 mg/kg的咪唑安定（江苏九旭药业有限公司，国药准字H20113433）、（0.2～0.3）μg/kg的舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20067041）及0.5 mg/kg的罗库溴铵（江苏九旭药业有限公司，国药准字H20153019），进行气管插管连接呼吸机辅助呼吸，麻醉保持使用1.5%～3.0%的七氟醚，当血压和心率大于基础值18%以上时，追加（2～3）μg/kg的舒芬太尼，并在合适时间追加适当的罗库溴铵[9]。在手术过程中，患者均注入电解质溶液与羟乙基淀粉，持续监测患者的生命体征，维持脑电双频指标处于在40～60之间，呼气末二氧化碳分压保持在30～45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[10]。

1.2.2 研究组 研究组患者给予静脉连续注入同对照组等体积的右美托咪定（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20163388）0.5 μg/（kg·h）直到手术结束方可停止注射[11]。余操作步骤同对照组一致。

1.3 评价指标

1.3.1 疗效判定标准 根据2001年国际脓毒症会议的定义，如果患者体内完全无细菌存在或可疑感染病灶、器官功能无障碍，则为显效；如果体内无病菌感染情况，机体主要器官功能基本无障碍，则为有效；如果炎症反应无明显好转，则为无效；以显效和有效统计治疗有效率[12]。

1.3.2 炎性因子检测 治疗前后取患者空腹静脉血2 mL，2500 r/min离心15 min之后，取上清液于-20℃中保存，使用ELISA测定血浆中的IL-6、IL-10以及TNF-α的水平浓度，根据说明书操作[13]。

1.4统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验，以[n（%）]表示，计量资料采用t检验，以（x±s）表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后炎性因子水平比较

治疗前，两组患者的各种炎性因子均无明显差异（P>0.05），治疗后，研究组患者血清中的IL-10显著高于对照组（P<0.05），且研究组患者血清中的IL-6与TNF-α明显低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2两组患者的疗效比较

研究组患者的治疗有效率为86.7%明显好于对照组的73.3%（P<0.05），见表2。

3讨论

细胞因子是介导炎症反应以及感染性休克等综合征，在生理过程中属于一种内源性物质。IL-6是人类急性蛋白反应的重要介质之一，术后会显著呈上升趋势，IL-6的上升幅度越高，全身炎症反应综合征越严重，其是围手术期炎症反应重要的细胞因子。IL-10作为围术期主要的抗炎细胞因子，其能抑制免疫功能作出反应，在正常人体内，具有细胞因子的动态平衡[14]。在炎症初期阶段，实行药物治疗是预防进一步受伤的有效方法之一。近年来，常规的全身麻醉药物及他汀类药物等药物麻醉对外科患者术后的炎症状况调整与保护器官功能已有很多的报道，但并未确定统一的研究结果[15]。右美托咪定也属于临床麻醉中广泛使用的药物之一，除了具有镇静、催眠和镇痛等功效外，还能抑制交感兴奋状态、抗焦虑以及利尿等作用，对自主呼吸功能影响小[16]。此外，右美托咪定的使用量能控制机体的依赖性，使中枢神经系统的兴奋状态得以降低，术后能让患者服用阿片类止痛藥的用量减少，具有抗炎和保护器官的功能，可有效调节控制脓毒症患者的细胞因子水平[17]。根据研究显示，研究组患者的治疗有效率为86.7%明显好于对照组的73.3%（P<0.05）。右美托咪定可显著减低脓毒症患者围术期血浆中促炎细胞因子IL-6和TNF-α的水平，促进IL-10水平的提高，对改善患者预后具有重要意义。

目前，对于脓毒症患者的管理与治疗方式，主要是对症治疗，治疗手段匮乏。临床上使用不同的麻醉药就会对患者的预后带来不同的影响。因此，临床研究最佳的麻醉方法，对提高脓毒症患者预后的用药具有重要的作用[18]。另外，右美托咪定具有抗炎等多种功效，能调控脓毒症患者炎症因子的释放。脓毒症的产生因多种繁杂的炎性因子与免疫效应，使细胞因子介导反应、手术创伤等导致机体促炎因子与抗炎因子不平衡，围手术期的炎症症状对身体的免疫功能具有一定程度上的影响，免疫功能与患者术后恢复情况密切相关[19]。所以，降低脓毒症患者围手术期炎症反应可改善机体免疫功能，促进患者术后康复状况。IL-6和TNF-α水平可降低脓毒症大脑器官组织的炎症。本研究对脓毒症患者实施手术麻醉过程中使用右美托咪定，探讨右美托咪定对脓毒症患者围手术期血清IL-10、IL-6以及TNF-α水平的影响。研究结果提示，研究组患者血清中的IL-10显著高于对照组（P<0.05），且研究组患者血清中的IL-6与TNF-α明显低于对照组（P<0.05）。这表明使用右美托咪定能够降低脓毒症患者围手术期的炎症状况，促进抗炎因子水平，抑制促炎因子水平，有益于保持患者细胞因子的动态平衡，提高患者的生活质量，改善患者预后[20]。

综上所述，采用右美托咪定治疗脓毒症能够有效调整患者围术期血浆中细胞因子的表达，使患者围术期血清IL-10水平升高，血清IL-6和TNF-α降低，有益于改善脓毒症患者预后，患者术后恢复情况明显好转，效果理想，临床上应进一步推广应用。

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（收稿日期：2017-12-28）