二甲双胍在多囊卵巢综合征不孕症中的疗效观察

孙沁沁 吕杰强

(温州医科大学定理临床学院(温州市中心医院)妇产科 温州 325000)

多囊卵巢综合征(PCOS)患者多伴有激素分泌紊乱、糖及脂质代谢异常，远期极易并发功能失调性子宫出血等疾病，严重影响患者生活质量[1]。传统治疗方法如单纯口服避孕药或促排卵药物不能有效改善患者胰岛素抵抗(IR)或高胰岛素血症状态，易加重患者糖、脂质代谢紊乱。二甲双胍作为一种经典的胰岛素增敏剂，具有增强胰岛素敏感性等功能，近年来已逐渐应用于糖尿病、子宫内膜癌及PCOS的治疗。本研究通过探究二甲双胍联合克罗米芬、雌醇环丙孕酮片治疗PCOS的临床效果，报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

收集2010年8月～2014年12月在我院妇产科治疗的120例PCOS患者的临床资料，采用随机数列法平均将患者分为治疗组和对照组，每组各60例患者，两组患者年龄、病程、不孕时间等一般资料具有可比性(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组：于黄体酮撤药性出血后或月经周期的第5d口服炔雌醇环丙孕酮片(拜耳先灵医药股份有限公司，国药准字：H20090503)，1片/d，21d为1个疗程，1个疗程后间隔7d开始下一个疗程，3个疗程后于黄体酮撤药性出血后或月经周期的第5d联合口服克罗米芬(广州康和药业有限公司，国药准字：H44021970)50mg/d，连续口服5d停药。

治疗组：在口服炔雌醇环丙孕酮片的同时口服二甲双胍(山东齐鲁制药有限公司，国药准字：H37020561)，炔雌醇环丙孕酮片及克罗米芬服用方式同对照组。

1.3 观察指标

两组患者在克罗米芬停药后每隔1d采用B超监测卵泡大小，根据卵泡直径大小酌情肌注促性腺激素(HMG)75U/d～150U/d，若卵泡直径大于18mm时肌注10000U人绒毛膜促性腺激素(HCG)并嘱咐患者同房受孕，适量黄体酮支持。

1.4 统计分析

2 结果

2.1 性激素水平

治疗后血清LH、T明显低于治疗前，其中治疗组血清LH、T明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后血清FSH、E2、P、PRL与治疗前无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后性激素水平变化

LH(IU/L)FSH(IU/L)E2(pmol/L)P(ng/ml)T(nmol/L)PRL(ng/ml)治疗组(n=60)治疗前16.41±3.485.27±1.21125.53±15.530.42±0.112.57±0.558.43±2.52治疗后8.75±3.64∗#5.15±1.32120.68±18.370.40±0.121.35±0.61∗#8.37±2.66对照组(n=60)治疗前16.18±3.325.31±1.25124.33±16.280.44±0.122.53±0.568.46±2.53治疗后11.25±3.16∗5.19±1.28121.56±16.530.41±0.131.88±0.53∗8.41±2.38

注：*与治疗前相比，P<0.05；#与对照组相比，P<0.05。

2.2 糖代谢指标

治疗后血清FBG、FINS、HOMA-IR及BMI明显低于治疗前，其中治疗组血清FBG、FINS、HOMA-IR明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组患者治疗后BMI差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后糖代谢指标变化

FBG(mmol/L)FINS(pmol/L)HOMA-IRBMI(kg/m2)治疗组(n=60)治疗前109.75±13.483.35±0.585.68±0.5328.82±4.62治疗后83.25±10.62∗#1.58±0.62∗#3.87±0.57∗#25.57±4.05∗对照组(n=60)治疗前111.53±12.733.33±0.545.57±0.6129.15±4.32治疗后93.25±10.05∗2.35±0.55∗4.46±0.55∗26.30±4.25∗

注：*与治疗前相比，P<0.05；#与对照组相比，P<0.05。

2.3 排卵、妊娠及流产情况

治疗组和对照组排卵率分别为86.7%、61.7%，妊娠率分别为58.3%、28.3%，治疗组排卵率和妊娠率明显高于对照组(P<0.05)；两组流产率分别为5%和3%，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 不良反应

两组治疗过程中均未出现患者不能耐受的严重不良反应，治疗组不良反应发生率为6.7%，对照组不良反应发生率为8.3%，两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.12，P=0.73)。

3 讨论

PCOS患者在遗传因素、代谢因素、环境因素等共同作用下，导致胰岛素受体酪氨酸磷酸化水平降低而丝氨酸磷酸化水平增高，进而引发IR及高胰岛素血症[2]。高胰岛素血症与高雄激素血症之间也存在相关性，高水平胰岛素作用于卵巢卵泡膜细胞及垂体细胞上胰岛素受体加速LH及雄激素分泌，此外胰岛素可抑制肝脏合成性激素结合蛋白(SHBG)，提高肾上腺源性雄激素水平增加。而高水平的雄激素不仅能加速卵巢基质增生及卵泡闭锁，而且能降低葡萄糖载体蛋白的数量、诱发糖代谢紊乱，直接或间接的引起IR及高胰岛素血症，形成恶性循环[3]。

克罗米芬可竞争性与雌激素受体结合发挥抗雌激素作用，刺激卵泡生长，卵泡成熟后能有效增加促性腺激素释放量加速排卵，但克罗米芬单药治疗妊娠率极低，易产生引起黄体化卵泡未破裂综合征等并发症[4]。炔雌醇环丙孕酮片主要的有效成分为醋酸环丙孕酮，可有效提高SHBG的合成，抑制LH等促性腺激素分泌，进而降低雄激素水平加速排卵[15]。二甲双胍单药可明显提高胰岛素的敏感性、改善IR、纠正PCOS患者体内糖脂代谢紊乱。克罗米芬、炔雌醇环丙孕酮片及二甲双胍合用有利于改善PCOS患者雄激素和胰岛素之间的恶性循环，本研究结果显示治疗组血清LH、T、FBG、FINS、HOMA-IR明显低于对照组，而排卵率及妊娠率高于对照组，进一步证实了三药的协同作用。同时本研究治疗过程中并未发现药物相关严重的并发症，两组不良反应发生率无明显差异，轻度不良反应经合理对症处理均恢复正常，这说明了三药联合安全性较高。

综上所述，克罗米芬、炔雌醇环丙孕酮片及二甲双胍治疗PCOS不孕症存在协同作用，可有效调节体内激素水平、提高排卵率及妊娠率，同时具有较高的安全性，值得临床推广。