温度对大鼠压疮HIF- 1α与VEGF表达的影响

王 晴，金 蓉，邢凤梅，汪凤兰，张小丽

(华北理工大学 护理与康复学院， 河北 唐山 063000)

压疮是老年及长期卧床患者的常见并发症，严重时会因继发感染危及生命。传统压疮防治多为热疗法，但热疗可能会加重压疮损伤，冷疗具有良好效果[1]，哪种方式对压疮的防治更有效，尚未定论。缺血/再灌注损伤是压疮形成的主要机制，低氧诱导因子- 1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF- 1α)及其下游的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) 参与压疮形成的多种病理过程，二者的表达水平可反映组织的缺血缺氧程度[2]。本实验对大鼠压疮局部分别实施冷和热处理，观察HIF- 1α和VEGF的表达，探讨不同治疗温度的效果，为压疮的防治提供依据。

1 材料与方法

1.1 动物:SPF级雄性SD大鼠40只，体质量250～300 g [北京华阜康生物科技有限公司，合格证号：SCXK(京)2014- 004]。

1.2 方法

1.2.1 动物模型制备及分组处理：大鼠压疮缺血/再灌注损伤模型按文献[3]建立。将大鼠随机分为对照组、模型组、冷处理组和热处理组。1)对照组：只麻醉，不处理；2)模型组：麻醉后，按文献 [3]方法进行缺血/再灌注5个循环；3)冷处理组和热处理组造模方法同模型组，按文献 [4]的实验设计进行温度干预。

1.2.2 HE染色：常规制片观察。

1.2.3 Western blot分析：常规提取蛋白，电泳、转膜，孵抗体，显色。用Image J软件分析蛋白条带的吸光度值。

2 结果

2.1 各组骨骼肌的形态变化:与对照组相比,模型组肌纤维排列紊乱，有明显断裂；与模型组相比，热处理组损伤加重，肌纤维大量溶解和断裂；冷处理组损伤减轻，断裂、溶解较少(图1)。

2.2 各组HIF- 1α和VEGF表达的变化:与对照组相比，模型组HIF- 1α和VEGF表达均显著增加；与模型组相比，热处理组二者的表达水平进一步升高(P<0.05)，冷处理组有所下降(P<0.05)(图2，表1)。

3 讨论

缺血/再灌注损伤是压疮形成的主要机制，肌肉组织持续受压时，局部缺血和缺氧引发应激导致细胞死亡，这是压疮病理发展的根源。因此改善局部缺血和缺氧是防治压疮的关键。

HIF- 1α和VEGF在机体氧稳态中发挥关键作用，在组织发生缺血/再灌注损伤时， HIF- 1α和VEGF因受缺氧刺激出现高表达，改变细胞能量代谢途径和促进血管再生来提高组织对缺氧的耐受[2]。

图1 各组骨骼肌病理变化Fig 1 Skeletal muscle pathological changes in each group(×200)

图2 各组HIF- 1α和VEGF的表达水平Fig 2 Expression of HIF- 1α and VEGF in myocardium of each group

groupHIF-1α/β- actinVEGF /β- actincontrol0.49±0.120.45±0.19model1.16±0.14*1.07±0.14*heating 1.35±0.08*# 1.37±0.17*#cooling 0.88±0.15*# 0.95±0.13*#

*P<0.05 compared with control;#P<0.05 compared with model.

以往研究认为，在压疮防治中用热疗可促进组织血液循环，提高细胞功能减少损伤[1]；但近年报道：温度升高会提高局部组织的代谢需氧量,增加压疮的易发性。而冷疗可通过降低组织代谢需氧量，抑制炎性因子扩散而减轻组织损伤[1]。哪种温度更适宜压疮防治急需研究证明。

本实验结果显示，与对照组相比，模型组细胞损伤严重，HIF- 1α和VEGF的表达升高；经冷疗后，细胞损伤减轻，HIF- 1α和VEGF的表达水平下降，说明冷疗可能会抑制局部组织缺血缺氧，减轻压疮损伤；热疗使细胞损伤加重，两种因子的表达进一步升高，说明热疗可能会加重压疮组织缺血缺氧的程度。提示在临床上压疮防治可能不宜热疗，冷疗可能有良好效果。