阿替普酶静脉溶栓联合牛黄熄风胶囊治疗急性脑梗死疗效观察

周尊奎

(山东省菏泽市中医医院，山东 菏泽 274000)

近年来，随着我国人口老龄化以及人们生活节奏、生活习惯的改变，急性脑梗死发病率逐年上升且趋于年轻化，因其发病率、复发率以及致残、致死率均较高，对患者生活和生存质量造成严重威胁[1]。急性脑梗死发病急，病变迅速，对其做出准确判断并给予及时有效救治十分重要。对于急性脑梗死临床多是给予药物溶栓进行及时控制治疗，但往往效果不太满意。随着中医药技术发展，中西医结合治疗方案也被广泛提出并应用。2015年7月—2017年4月，我院在给予急性脑梗死患者静脉溶栓治疗的同时，联合应用牛黄熄风胶囊辅助治疗，获得满意效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期在我院进行治疗的94例急性脑梗死患者，均符合《脑梗死和脑出血中西医结合诊断标准(试行)》[2]中关于急性脑梗死相关诊断标准，年龄>30岁；神经功能缺损症状明显；NIHSS评分在4～25分；CT检查无颅内出血；发病时间<6 h；患者能良好配合检查治疗；首次发病；患者及家属知情同意，签署知情同意书。排除研究用药禁忌证者；近1周内动脉穿刺史者；孕期或哺乳期者；近期内脑卒中史或较严重头颅外伤史者；活动性内出血或蛛网膜下腔出血者；有急性出血倾向者；血压急剧升高，舒张压超出100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或是收缩压超出180 mmHg者；48 h内抗凝药物治疗史者；肝肾功能障碍或精神、血液、内分泌系统病变者。将患者随机分为2组：对照组47例，男26例，女21例；年龄37～74(59.7±4.0)岁；体质量54～76(65.3±2.2)kg；发病时间0.5～6(3.3±0.2)h；伴高血压者29例，伴糖尿病者14例；脑干梗死16例，丘脑梗死12例，一侧额颞叶梗死10例，内囊梗死9例。观察组47例，男25例，女22例；年龄35～75(59.9±4.2)岁；体质量53～75(65.2±1.6)kg；发病时间1～6(3.1±0.4)h；伴高血压者27例，伴糖尿病者15例；脑干梗死16例，丘脑梗死13例，一侧额颞叶梗死11例，内囊梗死7例。2组性别、年龄、发病时间、基础疾病、梗死部位比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，有可比性。

1.2治疗方法 2组均给予常规基础治疗，主要包括营养神经、降低颅内压、减轻脑水肿、改善微循环、促进脑代谢以及清除氧自由基等。对照组给予阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，批准文号S20110051)静脉溶栓治疗，药物剂量0.9 mg/kg,在时间窗内将总药物剂量10%经静脉推注，剩余90%则于60 min内静脉滴注，若患者发生十分严重的恶心、呕吐、血压升高等症状停药进行急诊CT检查，溶栓治疗过程中和结束后的2 h内间隔15 min测量评估1次患者神经功能及血压，随后的6 h每间隔30 min 进行1次，然后改为1 h 1次，直至治疗后24 h。观察组在对照组治疗基础上给予牛黄熄风胶囊口服，1.2 g/次，3次/d，连服7 d。2组均根据患者自身状况适时给予降压、降糖、抗血小板以及调脂治疗。

1.3观察指标 ①神经功能损伤情况：治疗前及治疗7 d后根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对患者神经功能损伤情况进行评分，包含视野、意识水平、上肢运动、下肢运动、语言等11项，每项评分为0～9分，各分数相加计为总分，分数越高说明患者神经功能损伤越严重。②生活能力：治疗前及治疗7 d后应用Barthel指数评估量表(BI)对患者日常生活能力进行评分，主要包含洗澡、如厕、穿衣、吃饭、行走等10个项目，各分数相加所得分数小于40分计为重度障碍，41～60分计为中度障碍，61～99分计为轻度障碍。③肌力恢复情况：肌力分级采用文献[3]标准评定肌力。0级：患者肌肉始终处于完全瘫痪状态；1级：患者肌肉可发生轻微收缩；2级：患者可完成简单平面动作；3级：可完成指定动作，但无明显抵抗力；4级：有较小的抵抗阻力；5级：患者肌力恢复正常状态。④临床疗效：参照文献[4]中标准制定评定标准。显效：恢复正常工作生活能力，神经功能缺损评分下降75%～100%，肌力5级；有效：工作生活能力明显恢复，神经功能缺损评分下降30%～74%，肌力3～4级；无效：工作生活能力无明显变化，无自主生活能力，神经功能缺损评分下降不足30%，肌力<3级。显效+有效计为总有效。⑤不良反应：统计2组治疗过程中不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组治疗前后NIHSS及BI评分比较 治疗后2组NIHSS评分均较治疗前明显下降(P均<0.05)，BI评分则均明显升高(P均<0.05)，且观察组评分变化较对照组更显著(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后 NIHSS及BI评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗后肌力分级比较 观察组肌力0～1级患者百分比明显低于对照组(P<0.05)，4～5级患者百分比则明显高于对照组(P<0.05)，总体观察组患者肌力状态明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗后肌力分级比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组临床疗效比较 观察组显效率、总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗后临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.42组不良反应发生情况比较 2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组用药后不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨 论

急性脑梗死是指脑组织血流中断，不能维持脑部组织结构和功能，阻碍营养物质和氧气运输，而脑组织自身功能的维持又急需相对较高能量，此时细胞能量代谢发生障碍，ATP含量下降，钠泵功能异常，细胞内的水、钠离子升高，同时自由基的过度释放对脑细胞膜脂质造成的过氧化进一步加重脑细胞水肿，最终导致脑细胞凋亡或是血脑屏障破坏，细胞功能、结构丧失[5-6]。NIHSS评分是临床最为常用的神经功能评价量表，可客观反映患者神经功能缺损程度；BI则是在世界范围内应用较为广泛的评定方法，可通过对上述指标检测判断患者预后恢复情况[7-8]。

静脉溶栓治疗是临床治疗急性脑梗死的常用方法，在时间窗内给予有效溶栓药物，可有效改善治疗效果。阿替普酶属纤溶酶原激活物，可有效激活内源性纤溶酶原，诱发纤维蛋白溶解级联反应，进而降解纤维蛋白和纤维蛋白原，溶解血栓，疏通阻塞血管[9]。阿替普酶具有高选择性，可迅速激活纤溶酶原，所以给药后引起出血机率较小，安全性较高[10]。但单纯阿替普酶溶栓治疗在改善患者生活能力及神经功能损伤方面尚有一定缺陷，不能达到满意治疗效果，此情况下，中西医结合治疗被提出并应用。

中医学认为痰瘀互阻是急性脑梗死发生的重要病机，痰、瘀均属脏腑功能异常所生成的产物，并在急性脑梗死期相兼为病，痰瘀交结，于经络四处横窜，致使筋脉失养，肢体麻木，因此临床治疗应痰瘀同治，痰化血活，则经脉通畅，病症自会好转[11]。牛黄熄风胶囊是由牛黄、水蛭、生大黄、胆南星以及蜈蚣等多种中药按一定比例研制细末装胶囊所得，其中牛黄和胆南星具有化痰熄风以及清热开窍作用；水蛭能活血化瘀；蜈蚣和全蝎可熄风止痉；生大黄则清热通腑，活血化瘀效果显著[12]。急性脑梗死主要是邪实，牛黄熄风胶囊为邪实而设，上述药物配合使用，共同发挥熄风清热、活血化瘀以及通腑开窍之功效。在对急性脑梗死治疗过程中及时有效恢复缺血半暗带血流，缓解自由基对神经元细胞膜不饱和脂肪酸引起的过度氧化至关重要[13]。现代药理研究表明，牛黄熄风胶囊具有降压、抗氧化、抗凝、调脂作用，针对急性脑梗死可清除无氧代谢产物，加强纤维斑块溶解，降低血小板聚集，同时还可促细胞水肿吸收，疏通血管，有效恢复缺血半暗带血液供应，恢复细胞功能[14]。通过对牛黄熄风胶囊广泛研究发现，其应用不会导致血液、脏器等机体异常表现，长期应用也无药物毒性积聚发生，具有较高的安全性[15]。

本研究结果显示，治疗后2组NIHSS评分均较治疗前明显下降，BI评分均明显升高，且观察组改善程度远优于对照组；观察组肌力4～5级患者百分比和总有效率均明显高于对照组，2组不良反应总发生率无明显差异。这说明临床在对急性脑梗死患者进行阿替普酶静脉溶栓治疗的同时给予牛黄熄风胶囊联合治疗较单纯西药治疗优势明显，可通过改善缺血半暗带血流缓解局部产生的脑水肿占位效应，以促进神经细胞以及肌力恢复，提高患者生活能力，改善预后，且无明显不良反应，具有广阔临床应用前景。