参芪复方联合维格列汀治疗糖尿病大血管病变疗效观察

赵香君

(河北省秦皇岛军工医院，河北 秦皇岛 066000)

近年来糖尿病的发病率呈上升趋势，由于血糖长期异常引起的心血管病变也与日俱增。糖尿病大血管病变是主要的糖尿病并发症之一。维格列汀是一种新型的二肽基肽酶-4抑制剂，不仅具有显著的降糖作用，还对心血管具有一定保护作用[1]。但糖尿病大血管病变的发病机制与血糖毒性、血脂毒性、血管内皮损伤、氧化应激、细胞炎症等多种因素相关，单纯的维格列汀治疗难以取得满意的临床效果[2]。近年来中医药越来越广泛地用于糖尿病及其并发症的治疗，其临床疗效逐渐得到广大医师的认可。参芪复方是临床重要的经验方，具有清热生津、滋阴补气、活血化瘀的功效，符合糖尿病大血管病的病机[3]。本研究在常规治疗的基础上对42例糖尿病大血管病患者给予参芪复方治疗，取得了较好的临床效果。现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2015年8月—2017年3月我院收治的糖尿病大血管病变患者84例，均符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中2型糖尿病的相关诊断标准及大血管病变的诊断标准[5]。排除心、肾、肝、肺等功能严重病变，造血功能、神经功能异常者；1个月内急慢性感染者；对本研究药物过敏者；1型糖尿病、继发性糖尿病者；妊娠、哺乳期妇女；伴有脑梗死、冠心病、大动脉粥样硬化斑块等病变者；合并其他糖尿病并发症者；1个月内有相关药物治疗史者。全部患者自愿参加本研究，签订知情同意书。按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组42例。研究组男28例，女14例；年龄53～78(65.39±4.15)岁；糖尿病病程4～13(8.17±1.78)年；体质量指数(24.73±2.40)kg/m2；心率(75.31±11.09)次/min。对照组男27例，女15例；年龄54～77(65.42±4.20)岁；糖尿病病程4～12(8.09±1.82)年；体质量指数(24.81±2.46)kg/m2；心率(75.27±11.14)次/min。2组患者的男女比、年龄、病程、体质量指数、心率对比差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 全部患者给予常规饮食指导，以低蛋白、低脂、低盐为主，保持适当的运动锻炼。对照组给予维格列汀(Novartis Pharma Stein AG，规格：50 mg，生产批号：AG150611)口服，每日2次，每次50 mg。观察组在对照组基础上给予参芪复方治疗，方药组成：人参6 g、黄芪30 g、生地15 g、丹参15 g、天花粉18 g、山茱萸15 g、山药15 g，随证加减：痰浊者加法半夏15 g、茯苓15 g、陈皮9 g；血瘀者加川芎15 g、当归15 g；热毒者加黄连9 g、黄芩15 g；水煎服，每日1剂，取汁300 mL，分早晚2次温服。2组均于治疗8周后统计疗效。

1.3观察指标 于治疗前后采集患者空腹静脉血，采用全自动生化分析仪(SL200A型)，检测患者的FPG、2hPG、HbA1c、FINS水平，根据公式HOMA-IR=FPG×FINS/22.5计算HOMA-IR。采用血脂分析仪检测血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平；采用酶联免疫吸附法检测血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、脂联素(APN)水平。运用彩色多普勒超声仪(惠普SONO5500型)于颈总动脉远端动脉分叉下方1 cm处检测颈动脉内膜中层厚度(IMT)。

2 结 果

2.12组治疗前后血糖指标比较 2组治疗前FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR比较差异无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后的FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗后观察组FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后血脂水平比较 2组治疗前TG、TC、HDL-C、LDL-C水平对比差异无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后TG、TC、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组TG、TC、LDL-C水平明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后炎症指标及IMT比较 2组治疗前CRP、TNF-α、APN、IMT比较差异无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后CRP、TNF-α、IMT明显降低(P均<0.05)，APN明显升高(P均<0.05)；且观察组CRP、TNF-α、IMT明显低于对照组(P均<0.05)，APN明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后CRP、TNF-α、APN、IMT比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

糖尿病属于中医“消渴”的范畴，主要病机为阴虚燥热。糖尿病大血管病的病机以气阴两虚为本，伴有热毒、瘀血、痰浊等。中医治疗原则为养阴益气、清热解毒、活血化瘀。参芪复方中人参补脾益肺，生津止渴，大补元气；黄芪健脾益气，利水消肿，升阳举陷；山药养阴益气，固精止带；山茱萸补肝益肾，收敛固涩；生地滋阴生津，清热凉血；天花粉生津止渴，清热泻火；丹参凉血消痈，活血化瘀[6]。胰岛素抵抗是糖尿病发病过程重要的病理机制，胰岛β细胞减少是糖尿病患者胰岛功能降低的作用因素[7]。本研究结果显示，观察组FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR的降低程度明显优于对照组。提示参芪复方可进一步改善糖尿病大血管病的血糖控制效果，其可能的机制为参芪复方能有效抑制半胱天冬氨酸蛋白酶-3的活性，阻止胰岛β细胞凋亡，改善胰岛功能，同时参芪复方还能促进胰岛素及胰高血糖素样肽-1的分泌，促进胰岛细胞增殖分化，修复胰岛功能，与维格列汀发挥协同作用，提高降糖效果[8]。

血脂毒性是糖尿病大血管病变重要的病理机制。过量的游离脂肪酸可对胰岛β细胞造成毒性损伤，抑制胰岛素的合成和释放，促进胰岛素β细胞凋亡，影响胰岛功能。同时LDL-C受体可进入胰岛素β细胞的胆固醇，从而抑制胰岛素的合成及分泌， 影响血糖升高[9]。LDL-C经氧化修饰后，可在血管内皮组织上大量沉积，同时促进血小板聚集，形成粥样硬化斑块，还能与血管基质结合，直接损伤内皮细胞[10]。本研究结果显示，观察组治疗后TG、TC、LDL-C降低的程度明显优于对照组。表明参芪复方能有效降低糖尿病大血管病患者的血脂，减轻血脂毒性，对保护内皮细胞及延缓斑块形成具有积极意义。

糖尿病大血管病的发病初期就存在内皮细胞损伤，导致内皮细胞功能失代偿，激活炎症细胞浸润，促进大量的细胞因子、趋化因子、水解酶等分泌，引起机体出现炎症反应[11]。CRP、TNF-α等炎症因子参与糖尿病及大血管病的发生与发展，与病情的程度密切相关。CRP是机体在组织损伤或感染后产生的急性时相蛋白，可增强吞噬细胞的吞噬作用，激活补体功能，清除机体的病原体、炎症细胞等，发挥重要的保护作用[12]。本研究结果显示，参芪复方能有效降低CRP、TNF-α的水平，减轻机体的炎症反应，改善血管的炎症状态，减轻血管内皮细胞的损伤。有研究结果表明，参芪复方可抑制血清中单核细胞趋化蛋白-1的表达，促进动脉过氧化物酶体增殖物激活受体的合成及分泌，延缓糖尿病及大血管病变的进程[13]。

糖尿病大血管病的主要病理基础为粥样动脉硬化斑块，IMT是反映粥样硬化斑块程度的主要指标，与糖尿病大血管病的病情呈正相关[14]。APN是由脂肪细胞分泌的多肽物质，能调节机体的糖脂代谢，可降低胰岛素抵抗，保护内皮细胞，抗粥样硬化斑块。有研究结果表明，糖尿病大血管病的发病与APN的水平缺失有关[15]。本研究结果发现，观察组IMT、APN的改善程度明显优于对照组，提示参芪复方可有效减轻糖尿病大血管病患者的动脉粥样硬化状态。其可能的机制为参芪复方可进一步控制血糖，改善血脂状态，减轻炎症反应，还能减轻硬化应激反应，抑制高血糖引起的内皮细胞凋亡，减轻血管内皮细胞的损伤，抑制炎症细胞聚集，降低动脉粥样硬化斑块的形成，以改善大血管病的病情[16]。综上所述，参芪复方联合维格列汀能显著改善糖尿病大血管病变患者的血糖及血脂水平，减轻炎症反应。