早期应用静脉注射用丙种球蛋白治疗百日咳综合征疗效分析

薛秀丽，李玉华，王荣良，马兵，左继华，冀楠

(1.承德市妇幼保健院，a儿科,b新生儿科,河北 承德 067000；2.平泉县医院急诊科,河北 承德 067500；3.隆化县隆化镇医院妇产科,河北 承德 068150)

百日咳综合征并非百日咳，它又称为类百日咳，是一组在临床上难以与百日咳相区分的症候群，主要由呼吸道合胞病毒、肺炎支原体、腺病毒、肺炎链球菌等微生物引起，或由百日咳杆菌与腺病毒等病毒合并感染引起，非单独由百日咳杆菌感染所致[1-4]。目前，百日咳综合征在婴儿发病率较高，尤其是3个月以下的婴儿，百日咳综合征病因复杂，病程长，临床症状较为严重，主要症状为痉挛性咳嗽[5-7]。临床传统治疗方法主要是选用大环内酯类抗生素治疗，然而利用大环内酯类抗生素进行治疗时常可引起呕吐、腹泻等胃肠道副作用[8-11]。丙种球蛋白是人体淋巴系统中β细胞产生的一种免疫球蛋白，主要成分是免疫球蛋白G(IgG)，是人体免疫系统主要的效应因子，也是一种重要的抗体，可清除大部分细菌、病毒或病原体[12]。

本研究采用在早期对百日咳综合征患儿应用丙种球蛋白的治疗方法，考察患儿痉咳消失时间、临床疗效、治疗前后主要症状变化及治疗后患儿生活质量，并与传统治疗方法进行比较，以期揭示丙种球蛋白在百日咳综合征患儿治疗过程中的临床疗效及对患儿生活质量的影响，为患儿临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料收集承德市妇幼保健院2011年3月至2016年6月因下呼吸道感染住院的患儿病例资料，从中选择诊断为百日咳综合征的患儿200例，年龄范围为0～1周岁，纳入的患儿就诊前3 d内均未使用抗生素及其他治疗百日咳综合征的药物，排除伴有其他疾病、无法配合调查等原因的患儿。其中男103例，女97例。按照随机数字表法将200例患儿分为两组，每组100例，其中治疗组应用丙种球蛋白进行治疗，对照组未应用丙种球蛋白治疗。200例患儿的平均年龄为3.18个月，发病1周内就诊117例，发病1周以上就诊83例。通过检查确诊感染类型见表1。统计学分析结果显示治疗组和对照组一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获承德市妇幼保健院伦理委员会批准，患儿监护人对研究方案签署知情同意书。

1.2治疗方法两组患儿均应用大环内酯类抗生素抗感染，并结合止咳化痰、雾化吸入等进行综合治疗，治疗组在上述基础上对患儿同时采取静脉注射用丙种球蛋白(山西康宝生物制品有限公司，批号20161268)静脉滴注治疗，分为A组、B组、C组和D组共4组，每组25例患儿，A组丙种球蛋白剂量为400.0 mg·kg-1·d-1，连用6 d；B组剂量为600.0 mg·kg-1·d-1，连用4 d；C组剂量为800.0 mg·kg-1·d-1，连用3 d；D组1 000.0 mg·kg-1·d-1，连用2 d，第3天剂量改为400.0 mg·kg-1·d-1，应用1 d。

1.3疗效评定住院期间定时观察记录两组患儿体征变化情况和治疗效果。患儿出院后对其开展定期随访，每1～3周时间复查1次患儿的胸片及症状，直到患儿的临床症状得到完全改善并消失，随访时间为6个月，同时观察记录患儿痉咳消失情况、治疗效果及生活质量。参照国家中医药管理局1994年发布的《中医病证诊断疗效标准》[13]进行疗效评价和评分。痊愈：患儿症状基本消失，生活状况恢复正常；显效：患儿症状得到显著改善，生活质量显著

表1 百日咳综合征患儿临床资料统计

提高，但仍有部分百日咳综合征症状存在；有效：患儿症状稍有改善，较治疗前生活质量有所提高；无效：患儿症状无明显变化甚至病情加重。患儿病情程度评分：正常为0分，轻度2分，中度4分，重度6分。

1.4生活质量评价参考莱塞斯特咳嗽生命质量问卷(LCQ)[14]，在此基础上对纳入研究的患儿父母或监护人发放问卷，并说明此问卷调查的目的，介绍回答问卷的方法和要求，患儿父母根据患儿情况进行填写，个别条目与患儿无关或无法确定的可不填写。LCQ每项1～7分，得分越低说明患儿生活质量越差。

1.5统计学方法采用统计学软件SPSS 16.0进行统计分析。对计量资料进行t检验(组间成组t检验及组内配对t检验)，一般计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1两组患儿临床疗效分析对入院治疗1个月内(4周)的治疗组和对照组患儿疗效进行统计分析。100例治疗组的患儿中，1个月内的痊愈例数为96例，有2例显效，1例有效，1例无效；而对照组中痊愈患儿数为87例，4例为显效，6例有效，3例无效。1个月内治疗组痊愈率为96%，而对照组为87%。结果表明，治疗组在痊愈率和痊愈例数方面显著好于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组百日咳综合征患儿疗效比较

为了进一步了解应用丙种球蛋白治疗患儿百日咳综合征的临床效果，本研究对治疗1个月内的96例治疗组患儿和87例对照组患儿痉咳消失时间进行分析，结果见表3。研究显示，96例治疗组患儿中，痉咳消失时间在≤1周有24例，>1～2周有42例，>2～3周有25例，>3～4周有5例；而87例对照组患儿中，痉咳消失时间在≤1周的有17例，>1～2周有26例，>2～3周有27例，>3～4周有17例。治疗组和对照组患儿痉咳消失时间差异有统计学意义(P<0.05)，≤2周治疗组患儿痉咳消失的例数(66例)以及所占比例(68.75%)明显高于对照组(43例，49.43%)(χ2=8.437，P=0.024)。

表3 两组患儿痉咳消失时间比较/例(%)

在入院接受治疗2个月以内，纳入研究的200例患儿无论是治疗组和对照组均已基本痊愈，经过观察统计发现，两组患儿入院治疗时间变化规律存在差异(P<0.05)，如图1所示，治疗组患儿在2周左右痊愈并出院例数达到顶峰，而对照组在3周左右痊愈并出院例数达到顶峰。同时，对治疗组中A组、B组、C组、D组四组患儿入院治疗时间进行统计，分析不同剂量丙种球蛋白对治疗患儿百日咳综合征的影响。治疗时间在≤2周的患儿例数B组>A组>C组>D组，但各组间差异无统计学意义。

图1 两组患儿治疗时间比较

通过以上数据可知，在早期对百日咳综合征患儿应用丙种球蛋白进行治疗，可显著提高治愈率，并可以显著缩短痉咳时间和入院治疗时间。另外，临床上建议丙种球蛋白剂量为400.0～800.0 mg·kg-1·d-1，连用3～6 d，临床效果较好。

2.2患儿治疗前后主要症状评分分析患儿接受治疗1个月后，考察记录治疗组和对照组患儿痉咳次数、痉咳时间、痰鸣、气喘和X线胸片检查结果，将以上项目作为患儿主要临床症状进行分析，根据评分规则对其进行评分并数量化，经过统计分析发现，两组患儿治疗前后痉咳次数、痉咳时间、痰鸣、气喘和X线胸片检查均差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后治疗组患儿主要症状评分平均值为0.85分，对照组平均值为2.05分，治疗前治疗组患儿主要症状评分平均值为4.92分，对照组平均值为5.01分。治疗后的主要症状评分均显著低于治疗前，表明两种治疗方式均可以使百日咳综合征患儿得到有效治疗，显著改善患儿各症状情况。具体见表4。

通过比较治疗组和对照组患儿治疗前后主要症状评分情况，发现治疗组患儿应用丙种球蛋白治疗后主要症状评分降低了4.07分，而对照组降低了2.96分。此外，从表4可以看出，治疗后治疗组各项目评分均小于对照组。因此，说明应用丙种球蛋白治疗患儿百日咳综合征相比于传统治疗具有更好的效果，可显著减轻患儿病情。

2.3不同治疗方式对患儿生活质量的影响参考LCQ问卷作为百日咳综合征患儿生活质量调查问卷，该问卷由患儿父母或监护人回答。在治疗组和对照组患儿入院接受治疗3个月后，对患儿生活质量进行调查并收集回答后的LCQ问卷，将咳嗽、玩耍、疲倦乏力、焦虑、睡眠、情绪、发声等项目作为LCQ评分项目进行评分，评分结果见表5。从表5中可以得知，治疗3个月后，治疗组和对照组LCQ评分差异有统计学意义(P<0.05)，并且治疗组咳嗽、疲倦乏力、焦虑、睡眠、发声等项目评分均显著高于对照组，玩耍和情绪两个项目差异无统计学意义。治疗组LCQ各项目评分平均值为5.87分，对照组为4.96分，治疗组显著高于对照组。以上结果表明，早期应用丙种球蛋白对百日咳综合征患儿进行治疗，相比于传统治疗方法，可显著提高患儿生活质量，减轻患儿父母紧张情绪和精神负担。

3 讨论

因百日咳综合征实验室检查百日咳杆菌多为阴性，目前临床多见的病原菌主要是呼吸道合胞病毒、肺炎支原体、腺病毒、肺炎链球菌等，所以临床主要是依据阵发性痉挛性咳嗽症状、肺部感染体征及相关的病原学检查、X线等辅助检查等以明确百日咳综合征的诊断[15]。目前，百日咳综合征在小儿发病率较高，尤其是3个月以下小儿，严重影响婴儿的生命健康和生活质量[16]。

丙种球蛋白是人体淋巴系统中β细胞产生的一种免疫球蛋白，主要成分是免疫球蛋白G(IgG)，是人体免疫系统主要的效应因子，也是一种重要的抗体，可清除大部分细菌、病毒或病原体。人体血清免疫球蛋白IgG是初级免疫应答中最持久和最重要的抗体，多数的抗病毒、抗细菌的抗体都是在IgG的范畴之中。IgG能够促进单核巨噬细胞的吞噬作用，在百日咳综合征患儿的治疗过程中，IgG通过中和呼吸道合胞病毒、肺炎支原体、腺病毒、肺炎链球

表4 患儿治疗前后主要症状评分/(分，

表5 两组患儿治疗后LCQ评分/(分，

菌病毒等细菌毒素的毒性并且与病毒抗原结合，使其失去感染宿主细胞的能力，从而起到有效治疗的作用。与其他相关的免疫球蛋白相比，IgG在血管外间隙内更容易扩散，可有效发挥中和及调理细菌毒素、抗感染等效果。

由于丙种球蛋白的主要成分是IgG，该效应分子主要通过胎盘从母体转运给胎儿，并且IgG是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白，以单体形式存在。婴儿出生后IgG逐渐下降，在产后3个月左右降至最低，而婴儿自身产生IgG的时间约在出生后10～12个月左右。因此，婴幼儿因体内缺少IgG等抗体，更易受致病病菌侵袭，导致百日咳综合征在婴儿中具有较高的发病率[17]。因此，探索如何在早期通过合理应用丙种球蛋白来治疗婴儿百日咳综合征关乎婴幼儿生命健康，具有非常重要的意义。

本研究表明，患儿入院治疗1个月内，治疗组痊愈率为96%，而对照组为87%。治疗组在痊愈率和痊愈例数方面显著好于对照组。治疗组患儿痉咳消失时间≤2周的例数以及所占比例显著高于对照组。治疗组患儿住院时间在2周左右，而对照组在3周左右。在早期对百日咳综合征患儿应用丙种球蛋白进行治疗，可显著提高痊愈率，并可以显著缩短痉咳时间和入院治疗时间。通过比较治疗组和对照组患儿治疗前后主要症状评分情况，发现治疗组患儿应用丙种球蛋白治疗后主要症状评分降低了4.07分，而对照组降低了2.96分，应用丙种球蛋白治疗患儿百日咳综合征相比于传统治疗具有更好的效果，可显著减轻患儿病情。早期应用丙种球蛋白对百日咳综合征患儿进行治疗，相比于传统治疗方法，可显著提高患儿生活质量，减轻患儿父母紧张情绪和精神负担。

综上所述，在百日咳综合征患儿患病初期应用丙种球蛋白结合大环内酯类抗生素进行治疗，可提高治愈率、缩短住院时间、减轻患儿患病症状、提高患儿生活质量。另外，建议临床上丙种球蛋白应用剂量为400.0～800.0 mg·kg-1·d-1，连用3～6 d，临床效果较好。