老年乳腺癌X线摄影表现与分子分型相关性

荣小翠 康一鹤 武中林 吴勇超 李智岗 赵俊京

(河北医科大学第四医院放射科，河北 石家庄 050011)

我国乳腺癌的发病率已跃居女性恶性肿瘤的首位〔1〕。我国老年乳腺癌患者占所有乳腺癌患者的25%左右，此外，老年人群的特殊性导致治疗手段和预后的评价也存在差异。将老年乳腺癌患者的分子分型、X线摄影表现和相关生物学指标综合起来分析的研究报道罕见。本研究旨在探讨老年乳腺癌X线表现与分子分型及病理特点的联系。

1 资料与方法

1.1病例资料 2014年11月到2015年11月河北医科大学第四医院行乳腺X线摄影检查并经手术病理证实的老年乳腺癌(≥65岁)136例患者，均为女性，年龄65～91岁,平均 69.65 岁,中位年龄68岁。记录每一位患者的临床及病理特征，包括肿瘤大小、脉管瘤栓及淋巴结转移等。

1.2仪器设备及方法 X线摄影检查采用德国 Siemens Mammomat Novation DR全野数字化乳腺X线摄影机。常规头尾位(CC)、内外斜位(MLO)摄片，必要时加照侧位(ML)。由两名高年资医师应用美国放射学会(ACR)制定的乳腺影像报告数据系统(BI-RADS)对乳腺癌X线摄影表现进行规范化的描述分析。

1.3病理学检查 采用免疫组织化学法(IHC)检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子(Her)-2、Ki-67的表达。根据2015版中国ER 、PR检测指南〔2〕：当≥1%的肿瘤细胞核呈现不同程度的着色时，即为阳性。Her-2的判定标准参照根据2014版中国Her-2检测指南〔3〕：IHC为Her-2阳性，IHC 0和+为Her-2阴性。IHC为Her-2不确定病例，进一步行荧光原位杂交技术(FISH)进行检测，比值>2.0视为阳性。根据乳腺癌分子分型〔4〕判定标准分为LuminalA型：ER与PR(≥20%)(+)、Her-2(-)、Ki-67<14%；LuminalB型：(1)Her-2阴性：ER(+)、HER-2(-)，同时Ki-67≥14%或PR阴性或低表达(<20%)；(2)Her-2阳性：ER(+)、Her-2(+)，Ki67任何水平，PR任何水平；Her-2过表达型：ER(-)、PR(-)、Her-2(+)；三阴性型：ER(-)、PR(-)、Her-2(-)。

1.4统计学分析 使用 SPSS21.0 软件包进行χ2检验或Fisher确切概率法检验及F检验。

2 结 果

2.1病理结果 不同分子分型患者主要组织学类型均为浸润性导管癌(表1)。

2.2老年乳腺癌分子分型表达与X线摄影表现关系 最常见的X线表现为肿块(68.4%)，肿块伴钙化占22.8%，结构扭曲或致密影伴钙化占5.2%，结构扭曲或致密影占2.9%，仅0.7%表现为单纯钙化。不同分子分型间老年乳腺癌X线表现有统计学差异(P=0.002)。X线表现伴钙化在四种分子分型间有统计学差异(P=0.000)，见表2。表3显示LuminalB不同亚型间老年乳腺癌的X线表现差异有统计学意义(P=0.028)。LuminalB中Her-2阳性亚型更易发生钙化(P=0.007)。

表1 不同分子亚型老年乳腺癌的病理特点比较(n)

表2 不同分子分型间老年乳腺癌的X线表现特征(n)

表3 LuminalB型不同亚型间老年乳腺癌的X线表现特征(n)

3 讨 论

乳腺癌是一种高度异质性肿瘤，由于个体化医疗模式的要求，评估乳腺癌的传统指标，如患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况、组织学类型及分级、激素受体状态等指标已不能充分反映乳腺癌的生物学特征。随着分子生物学技术的快速发展，分子分型为认识乳腺癌提供了崭新的视角，为乳腺癌患者的个体化治疗提供了更多信息〔5〕。Perou等〔6〕最先对乳腺癌的基因表达进行研究,并提出了乳腺癌的分子分型。乳腺X线检查不可能取代穿刺活检对于受体的检测，然而它能帮助临床医师作出关于进一步检查和治疗的决定，例如，当病变在乳腺X线摄影上表现为广泛的微钙化时，可考虑其分子分型为Her-2过表达型可能性大，因此该病人的早期治疗推荐为新辅助化疗。另外病理实验室检测也存在假阴性和假阳性结果的可能性，这时乳腺X线摄影表现可给予提示。例如X线上病变表现为单纯微钙化时，而病理检测分子分型为三阴性，这就提示存在假阴性的可能性，因为仅4%的表现为微钙化的乳腺癌为三阴性〔7〕，这就需要进一步重新对受体进行检测。

不同的研究对乳腺癌各分子分型所占比例的报道不一，整体乳腺癌中50%～70%表现为Luminal型 。本研究与既往文献报道有差异〔8～11〕，考虑与分子分型诊断标准和研究群体不同有关。本研究分子分型的诊断标准充分考虑到Ki-67及PR的因素，故LuminalA型减少了，相应的LuminalB型就增加了。本研究中老年乳腺癌Luminal型所占比例较高，Her-2过表达型和三阴性型比例较低，这和既往临床报道的老年患者中激素受体阳性比例更高的结论相一致〔12〕。本研究与部分文献报道相符〔13〕；其中LuminalA型肿瘤最小,其较小的病灶提示较低的侵袭性。淋巴结转移、脉管瘤栓与分子分型间无统计学差异，这与杨钱等〔14〕结果一致。本研究结果显示不同分子分型老年乳腺癌患者的X线摄影表现不同，与其他研究一致〔15,16〕，即Her-2表达阳性的乳腺癌更可能出现钙化。另外本研究支持钙化与Her-2表达明显相关。多数研究显示，三阴性型乳腺癌缺乏特征性恶性征象，多表现为边缘光滑肿块，毛刺少见〔17,18〕，而本研究显示三阴性型老年乳腺癌患者肿块边缘毛刺较多见，考虑可能与病例数较少有关。

综上，老年乳腺癌中，Luminal型所占比例最高，尤其是LuminalB型，不同分子分型均以浸润性导管癌最为常见；不同分子分型老年乳腺癌患者的X线摄影表现不同，LuminalA 型和三阴性型表现为单纯肿块较多见，Her-2过表达型钙化发生率最高，LuminalB中Her-2阳性亚型更易发生钙化。本研究局限在于病例数较少，影像检查手段较单一。未来将增加样本量，根据实际情况尽量对患者进行多种影像检查，以期更好地认识影像特征与分子肿瘤生物学间的关系。