华蝉素片联合FOLFOX对胃癌术后辅助化疗的疗效与安全性

刘朝敏 姜鹤群 张 杰 刘 薇 刘 滔

(成都医学院第一附属医院肿瘤科，四川 成都 610500)

胃癌发病机制复杂，无特效治疗方法。国内外研究报道指出手术根治是胃癌治疗的主要方法之一，但根据胃癌侵犯范围、程度、是否有转移、癌细胞病理分型等不同情况，并不是所有患者都能接受手术治疗〔1,2〕。研究发现大多数胃癌患者在手术治疗同时需要进行辅助化疗，以铂类、氟尿嘧啶类、紫杉醇类等为代表的化疗药物显著改善了胃癌患者预后，但化疗方案并无金标准〔3〕。本研究旨在探讨5-氟尿嘧啶(Fu)联合奥沙利铂(L-OHP)方案(FOLFOX)联合华蟾素片对胃癌术后辅助化疗的效果。

1 资料和方法

1.1一般资料 成都医学院第一附属医院2013年1月至2014年12月经胃癌手术后进行化疗的79例患者，38例术后给予FOLFOX方案化疗为对照组，41例在对照组基础上加用华蟾素片为观察组。胃癌诊断标准参照《胃癌诊疗规范》〔4〕：上腹疼痛，食欲下降，伴有胃肠道反应、便血、腹泻等，身形消瘦，经胃镜和病理学检查确诊肿瘤病灶。对照组男21例、女17例；年龄45～67〔平均(58.31±12.05)〕岁；高分化2例、中分化19例、低分化17例；TNM分期IB期7例、Ⅱ期14例、Ⅲ期17例；乳头状腺癌28例、管状腺癌4例、黏液腺癌3例、印戎细胞癌3例。观察组男23例、女18例；年龄43～69〔平均(57.59±12.02)〕岁；高分化3例、中分化20例、低分化18例；TNM分期IB期8例、Ⅱ期15例、Ⅲ期18例；乳头状腺癌29例、管状腺癌5例、黏液腺癌3例、印戎细胞癌3例，未分化癌1例。纳入标准：均行胃癌根治术；患者心、肾、脾、肝等组织功能无异常；无远处转移；患者及家属知情同意。排除标准：有过放疗史；化疗后复发者；化疗不遵守医嘱或不规律；药物过敏；同时服用其他药物，如中药等；哺乳期、妊娠期者；精神异常者。两组基本资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2化疗方法 两组均实施胃癌根治术，于术后1个月左右进行化疗。对照组给予5-Fu+L-OHP，L-OHP(江苏恒瑞医药股份有限公司)，50 mg，d1，125 mg/m2，静脉滴注；5-Fu，d1～d5，450 mg/m2，静脉滴注，亚叶酸钙(CF)，d1～d5，200 mg/m2，静脉滴注。观察组在对照组基础上口服华蝉素片(安徽华润金蟾药业股份有限公司)0.9 g，3次/d，21 d为1个疗程，根据病情控制情况，化疗3～6个周期，每个周期21 d。化疗后通过复诊、电话、信件等方式随访2年。

1.3观察指标 术后1年和2年无瘤生存率、总生存率、复发率和转移率。不良反应〔5〕：采用世界卫生组织(WHO)肿瘤药物0～Ⅳ级评价标准，本研究只统计Ⅲ～Ⅳ级。

1.4统计学方法 应用SPSS22.0软件行t、χ2检验。

2 结 果

2.1两组术后无瘤生存率、总生存率、复发率及转移率比较 术后1年、2年，观察组无瘤生存率和总生存率均略高于对照组，复发率和转移率均略低于对照组，但差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

2.2两组化疗期间Ⅲ～Ⅳ级不良反应比较 两组外周神经毒性发生率及中性粒细胞减少率差异有统计学意义(P<0.05)，观察组不良反应总发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组术后无瘤生存率、总生存率、复发率及转移率比较〔n(%)〕

表2 两组化疗期间Ⅲ～Ⅳ级不良反应比较〔n(%)〕

3 讨 论

胃癌起源于胃黏膜细胞的癌变，癌变细胞不仅可侵犯周围组织，也可远处转移，研究证实癌细胞可经过血液、淋巴、种植等多种方式实现转移〔6〕。胃癌治疗的重点是根治肿瘤病灶，通过根治术全部切除癌变胃组织，以尽可能降低胃癌扩散、发展，其难点是如何去除微小病灶〔7〕。Nakamura等〔8〕研究认为微小癌灶残留是肿瘤复发的主要原因之一，消灭微小病灶有利于抑制肿瘤复发。目前认为化疗方案可一定程度消灭肿瘤微小病灶，从而达到延长患者生存期的目的。化疗是绝大多数胃癌患者治疗的主要方式之一，不仅能促进肿瘤缩小，为手术创造有利机会，还能部分消灭微小癌灶，抑制胃癌复发及转移，提高患者生存时间〔9〕。5-Fu是胃癌术后化疗的常用药物之一，研究认为规律、足量5-Fu用药能延长胃癌患者5年生存期，延长术后无瘤生存时间〔10〕。L-OHP是经典的铂类化疗药物，是胃癌辅助化疗的常用药物，Van等〔11〕在一项随机实验中指出接受5-Fu配合L-OHP化疗的中晚期胃癌化疗患者5年生存率可达18个月。李婉萍〔12〕研究指出5-Fu联合L-OHP除有白细胞下降、血常规异常、肝肾功能损伤外，无其他严重并发症。

中药用于胃癌术后化疗有一定经验，华蝉素片是临床使用广泛的中药制剂，研究表明华蝉素片中的蟾毒内酯类成分对肿瘤细胞有杀伤作用〔13〕。徐冬梅等〔14〕研究发现在卡培他滨的基础上联合华蟾素治疗老年晚期胃癌近期疗效肯定，可降低化疗期间不良反应发生率，提高患者的生活质量。本研究结果显示接受FOLFOX方案的胃癌术后患者发生率最高并发症为中性粒细胞减少，肝功能异常发生率最低，与相关研究结果一致〔14〕。本研究结果提示华蝉素片的使用并不能有效提高患者生存率，但华蝉素片的使用有助于降低患者化疗不良反应的发生率。