促红细胞生成素治疗急性脊髓损伤的临床研究

杨强　方健　王海峰　李葛威　王涛

摘 要：目的 分析大剂量甲强龙联合促红细胞生成素治疗急性脊髓损伤患者的临床疗效。方法 选取2016年1月～2017年6月就诊于我院骨科的56例ASCI患者，采用控制主要因素的分层随机化分组法和简单随机分组法，将患者分为观察组与对照组，每组26例，观察组给予MP+EPO治疗，对照组给予MP治疗，并在患者收治入院时及治疗后1、6个月，严格按照ASIA评分标准，对患者的脊髓神经功能进行评定，并记录并发症情况。结果 与入院时相比，治疗后1月及6个月两组患者ASIA评分提高，差异有统计学意义（P<0.05）， 且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者并发症比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 MP冲击疗法联合EPO治疗ASCI比单用MP治疗效果更佳，EPO能有效促进ASCI患者的神經功能恢复。

关键词：急性脊髓损伤；甲强龙；冲击疗法；促红细胞生成素

中图分类号：R683.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.11.022

文章编号：1006-1959（2018）11-0070-03

Clinical Study of Erythropoietin in the Treatment of Acute Spinal Cord Injury

YANG Qiang，FANG Jian，WANG Hai-feng，LI Ge-wei，WANG Tao

（PLA Clinical College，Medical University of Anhui，Hefei 230000，Anhui，China）

Abstract：Objective To analyze the clinical efficacy of large dose methylprednisolone combined with erythropoietin in the treatment of acute spinal cord injury.Methods 56 patients with ASCI who were treated in our department of orthopaedics from January 2016 to June 2017 were selected.Stratified randomization and simple randomization methods were used to control the main factors.The patients were divided into observation group and control group.In the group of 26 patients，the observation group was given MP+EPO treatment， and the control group was given MP treatment.The spinal cord nerve function of the patient was assessed and the complications were recorded on the admission of the patient and 1，6 months after treatment，in strict accordance with the ASIA score.Results Compared with the time of admission，the ASIA scores of the two groups were increased at the 1st and 6th month after treatment，the difference was statistically significant（P<0.05），and the observation group was higher than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in complications between the two groups（P>0.05）.Conclusion MP shock therapy combined with EPO treatment of ASCI is more effective than MP alone，and EPO can effectively promote the recovery of neurological function in patients with ASCI.

Key words：Acute spinal cord injury；Methylprednisolone；Shock therapy；Erythropoietin

急性脊髓损伤（acute spinal cord injury，ASCI）作为目前脊柱外科发生率较高的一种创伤性疾病[1]。多为车祸、跌倒、暴力伤害等造成脊柱脱位、骨折所致[2]，因其高致残率和高致死率一直成为医学研究的热点。目前通过早期应用甲强龙冲击疗法联合手术减压治疗急性脊髓损伤在临床上已被成熟应用[3]， 但由于甲强龙（MP）苛刻的治疗时间窗及相应的并发症问题，限制了其在临床上的广泛应用，所以现如今研制一种与激素具有协同作用甚至可以取代激素的有效药物，一向是急性脊髓损伤药物治疗领域研究的热点[4]。近些年的实验研究结果显示，促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）具有明显的营养神经及神经保护作用的功能，是一种新型的神经保护药物[5，6]。所以本课题通过对比MP联合EPO治疗方案与单用MP治疗急性脊髓损伤患者的临床疗效，探讨EPO对ASCI的治疗价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月～2017年6月收治于安徽医科大学解放军临床学院骨科的56例急性脊髓损伤患者为对象，所选取的患者入院时都有一定程度的脊髓损伤所表现出来的功能障碍，磁共振检查证实有脊髓损伤的存在。本次研究经过医院伦理委员会批准。纳入标准： ①符合急性脊髓损伤诊断标准[7]，年龄19～59岁的患者；②受伤至入院时间<8 h；③Frankel脊髓损伤分级为A、B、C、D级的急性脊髓损伤患者；④愿意参与本课题的研究，并签署治疗知情同意书，且能协助完成6个月的病情随访患者。排除标准：①受伤前存在慢性脊髓压迫、脊髓本身有病变的患者；②入院时血红蛋白>130 g/L，红细胞比容>50%；③严重缺铁或铁代谢障碍；④伴有重要脏器损伤或严重的脊柱外的其他骨折、颅脑创伤及昏迷患者；⑤有严重的基础疾病，肝肾功能障碍者。采用控制主要因素的分层随机化分组法和简单随机分组法分为观察组与对照组，每组28例，观察组男性15例，女性13例，年龄19～58岁，平均年龄（38.02±9.86）岁，Frankel分级[8]：A级3例，B级6例，C级14例，D级5例，其中手术23例；对照组男性17例，女性11例，年龄21～59岁，平均年龄（36.04±8.65）岁，Frankel分级：A级2例，B级7例，C级15例 ，D级4例，其中手术22例。受伤原因：车祸伤31例、坠落伤18例、暴力伤7例。脊髓损伤节段：颈段为23例，胸段为11例，腰段为22例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法 患者入院后，均立即按照美国急性脊髓损伤研究会NASCIS方案[9]及时给予规范的MP冲击治疗，给予首剂MP（40 mg/瓶，生产企业：Pfizer Manufacturing Belgium NV）30 mg/kg，于15 min内静脉注射完成，45 min后以5.4 mg /（kg·h）维持治疗23 h。观察组在此基础上于入院后24 h开始给EPO（3000 IU/支，商品名：益比奥，沈阳三生制药有限责任公司）6000 IU静脉注射，3次/周，连续治疗4周。对有手术指征的患者行椎管减压术治疗，手术均由同一组医生在患者入院后3 d内进行。甲强龙冲击治疗期间给予一级护理、心电监护，常规治疗给予制动、抗炎 、抑酸、脱水等对症支持治疗。

1.2.2神经功能评分 按照脊髓损伤水平评分标准（美国脊髓损伤协会制定）[10]，于患者入院时和治疗后1、6个月进行脊髓神经功能评定，脊髓功能恢复越快，ASIA神经功能评分越高，治疗效果越好。

1.2.3血常规监测及并发症情况 入院时及接受治疗后1周，2周检测患者血常规，并记录两组患者消化道出血，感染及心脑血管系统等其他并发症的发生情况。

1.3统计学方法 本课题结束后所得数据通过SPSS16.0软件进行处理；符合正态分布的数据用（x±s）表示，組内及组间比较应用单因素方差分析和t检验，不符合正态分布的数据则用秩和检验。检验水准为α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组治疗前后ASIA神经功能评分比较 两组患者在入院时ASIA神经功能评分，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后1个月和6个月时复查结果显示，两组患者神经功能评分较术前升高（P<0.05） ，且MP+EPO组较高见表1。

注：与治疗前比较，*P<0.05； 与MP组比较，#P<0.05

2.2两组血常规及并发症比较 大部分患者在术前监测血常规结果显示：红细胞（RBC）和血红蛋白（HB）接近于正常低值，少数患者出现RBC和HB降低，手术后大部分患者RBC和普遍低于正常低值，20%的患者出现轻度贫血。治疗后1周及2周MP+EPO组RBC和HB稍高于MP组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3并发症 对照组中3例患者出现消化道反应，大便潜血阴性，2例患者出现泌尿系感染；观察组中2例发生消化道反应，其中大便潜血1例阴性，1例阳性，3例患者发生泌尿系感染，1例患者在手术后1d出现血压一过性升高，均给予对症治疗而恢复。其余患者未见明显的并发症。 两组并发症比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

ASCI作为脊柱外科临床上常见的一种中枢神经系统创伤，主要包括两个发病机制：原发性损伤与继发性损伤。原发性损伤是指外界的暴力导致的神经细胞、血管结构的直接损伤，往往是不可逆的。相对而言，继发性损伤在某种程度上可以通过早期手术减压联合药物治疗缓解甚至阻断其进展。甲强龙是国内外学界证实在临床上能改善ASCI患者神经功能的药物，但由于其苛刻的治疗时间窗以及相应的并发症等问题，使其在临床应用上受到很大限制[11]。近些年，虽然针对脊髓继发性损伤机制的药物研究有很多，但由于ASCI损伤机制的复杂性及神经系统的特殊性，现今仍缺乏治疗急性脊髓损伤的特效药物[4]。

随着EPO被发现拥有显著的神经保护作用的特性，逐渐成为国内外研究神经损伤修复领域关注的热点[12]。近些年的临床试验研究表明，EPO可以改善中风患者的部分神经功能[13，14]。还有研究证实促红细胞生成素对于急性缺血性脑梗死患者的治疗是安全耐受的，可以明显改善脑梗死患者的长期神经功能和临床预后[15]。但EPO对于治疗急性脊髓损伤的临床研究较为少见。所以本研究通过对比MP联合EPO治疗方案与单用MP治疗急性脊髓损伤患者的临床疗效，探讨EPO用于治疗ASCI的治疗价值，结果表明急性脊髓损伤后，两组患者治疗后1、6个月ASIA神经功能评分较入院时均有明显提高（P<0.05），MP+EPO观察组均明显高于单用MP的对照组（P<0.05），且两组并发症比较差异无统计学意义（P>0.05）。研究结果显示，急性脊髓损伤后及时应用EPO可有效减轻脊髓继发性损伤，促进脊髓损伤患者减压术后神经功能的恢复。

综上所述，本实验中MP及EPO均表现出较好的神经保护作用，且MP冲击疗法联合EPO治疗ASCI比单用MP治疗效果更佳，两者有协同作用，说明EPO可有效改善ASCI患者的神经功能，促进脊髓损伤患者减压术后神经功能的恢复，提高患者的生活质量。随着人们对促红细胞素在急性脊髓损伤临床研究的逐渐深入，促红细胞素有望成为治疗急性脊髓损伤一个新的手段，具体机制仍有待于进一步研究。

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收稿日期：2018-3-18；修回日期：2018-3-28

编辑/李桦