复方养血汤治疗癌性贫血的临床疗效观察

胡文雷　何煜舟

[摘要] 目的 探讨复方养血汤治疗癌性贫血的临床疗效。 方法 回顾性分析癌性贫血患者120 例的临床资料，其中对照组64 例患者采用促红细胞生成素治疗，研究组56 例患者在对照组治疗基础上给予复方养血汤治疗。比较两组患者的临床疗效。 结果 治疗8 周后研究组患者有效率67.9%，体力状态改善率82.1%，均显著高于对照组（P<0.05）；两组治疗4周后和治疗8 周后Hb、Hct 水平较治疗前均显著升高（P<0.01）；但研究组升高更明显（P<0.01）。 结论 复方养血汤联合促红细胞生成素治疗癌性贫血能够显著提高临床疗效，改善患者体力状态及血液指标，值得临床推广。

[关键词] 复方养血汤；癌性贫血；促红细胞生成素

[中图分类号] R243 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）11-0128-04

[Abstract] Objective To discuss clinical efficacy of Fufang Yangxue Tang for cancer-related anemia. Methods Clinical data of 120 cases with cancer-related anemia were respectively analyzed. 64 cases of control group were treated by EPO， and 56 cases of study group were treated by Fufang Yangxue Tang based on treatment of EPO. Clinical efficacy of two groups was compared. Results After treatment of 8 weeks， efficiency of study group was 67.9%， and performance status improvement rate was 82.1%， which were higher than control group（P<0.05）； Hb and Hct levels after treatment of 4 weeks and 8 weeks increased compared with before treatment（P<0.01）， and study group improved more（P<0.01）. Conclusion Fufang Yangxue Tang combined with EPO in treatment of cancer-related anemia can improve clinical efficacy， improve performance status and Hb and Hct， worthy of clinical promotion.

[Key words] Fufang Yangxue Tang； Cancer-related anemia； EPO

癌性贫血是恶性肿瘤常见的并发症，影响治疗效果及预后，降低生存质量。促红细胞生成素是临床上治疗贫血的常用药物，并且具有一定的临床效果，能够减少患者红细胞的输注。但是对于大剂量化疗的患者，对促红细胞生成素的反应较差，并且大剂量使用促红细胞生成素，可使其与肿瘤细胞相应受体结合而抑制肿瘤细胞的凋亡，影响患者的临床疗效[1]。复方养血汤以阿胶为君药，诸药合用，发挥滋阴养血、健脾益肾的功效。本研究主要探讨复方养血汤治疗癌性贫血的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2009年1月～2013年12月120例癌性贫血患者的临床资料进行回顾性分析。其中男58 例，女62 例，年龄25～77 岁。纳入标准：预计生存率均>6 个月，血红蛋白（70～90）g/L。排除标准：肝、肾等重要脏器功能异常导致的贫血，造血原料缺乏导致的贫血，失血导致的贫血，或严重感染导致的贫血。接受治疗时前1 个月未接受红细胞输注治疗及促红细胞生成素治疗。其中对照组64 例采用单纯促红细胞生成素治疗，男31例，女33例，平均年龄（55.8±11.8）岁；研究组56 例在对照组治疗基础上给予复方养血汤治疗，男27例，女29例，平均年龄（56.3±12.5）岁。两组患者的性别比、平均年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组给予促红细胞生成素（沈阳三生制药有限公司，国药准字号S20010001）治疗，每次1 万U，皮下注射，隔天1 次。研究组在此基础上给予复方养血汤治疗。复方养血汤：阿胶（烊服）15 g、党参15 g、白术12 g、茯苓15 g、熟地12 g、当归12 g、白芍15 g、枸杞子15 g、菟丝子12 g、香附9 g、陈皮9 g。临证时，若兼阳气亏虚者，加补骨脂、淫羊藿等；兼气滞者，加郁金、甘松等；兼血瘀者，可加三七、红花等；兼热者，区分实热与虚热，分别加黄芩、知母、青蒿等；食欲差兼腹胀者，加鸡内金、谷麦芽等。由自动煎药机煎制，每贴煎汁300 mL，无菌真空包装成150 mL两袋，早晚各服一袋。患者出现造血原料缺乏时应及时补充，当Hb≥120 g/L 时停药，<65 g/L 时输注成份血。

1.3 观察指数及评价方法

两组患者每周复查1 次血常规，每月复查1 次血清铁蛋白。比较两组治疗4 周及治疗8 周时患者治疗前后血红蛋白（Hb）、红细胞比容（Hct）水平。治疗8 周后比较两组的临床疗效。临床疗效评价标准：有效：Hb≥120 g/L 或治疗后较治疗前上升≥20 g/L，Hct上升≥6vol%；恶化：Hb下降≥10 g/L，且Hct下降≥3vol%；稳定介于有效和恶化之间。体力状态采用KPS评分评价，改善为治疗后评分较治疗前增加≥10 分，稳定为治疗后较治疗前增加<10分，恶化为治疗后较治疗前无增加或下降。

1.4统计学方法

采用SPSS12.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验或F检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗8周后临床疗效

治疗8周后研究组患者有效率为67.9%，显著高于对照组（P<0.01）。见表1。两组均无明显并发症发生。

2.2两组治疗后体力状态改善情况

治疗8周后，研究组体力状态改善率为82.1%，显著高于对照组的43.8%，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.3 两组治疗前后Hb、Hct水平比较

治疗4、8周后两组患者Hb、Hct水平较治疗前显著升高（P<0.01），治疗8周后Hb、Hct水平显著高于治疗4周后（P<0.01）；组间比较，研究组治疗4周后和治疗8周后Hb、Hct水平显著高于对照组对应时间点，差异均有统计学意义（P<0.01）。见表3。

3 讨论

癌性贫血是恶性肿瘤常见的并发症，发病率高，影响患者的生活质量及治疗效果。癌性贫血的严重程度与多种因素有关，癌性贫血的发生及程度与癌症分期、类型、治疗方法、药物以及是否发生感染等有关。在我国泌尿生殖系统肿瘤患者癌性贫血的发生率最高，达到70.6%，不同的化疗药物引起贫血的发生率也不相同，有研究显示多西紫杉醇化疗后患者癌性贫血的发生率高达58%～87%。其原因主要有肿瘤、治疗、营养缺乏、急慢性失血、肿瘤细胞侵犯骨髓、自身免疫性溶血等相关[2-4]。肿瘤在发生和发展过程中容易导致慢性贫血，患者主要发生铁利用障碍[5，6]。肿瘤在发生发展过程中可发生慢性贫血。肿瘤细胞与宿主的免疫系统相互作用，活化巨噬细胞，促进γ干扰素、IL-1、TNF等细胞因子的表达及分泌。这些细胞因子可抑制红细胞的生成，直接或间接抑制红系祖细胞的生成，导致贫血的发生。恶性肿瘤科出现EPO生成抑制现象，而感染可加剧这样的情况，患者可出现类似慢性肾衰贫血的情况。恶性肿瘤患者大多可出现血清铁下降，骨髓铁正常，提示癌性贫血主要是铁利用障碍。肿瘤细胞刺激炎性因子分泌增加，炎性因子诱导白细胞产生可结合铁元素的乳铁蛋白，影响铁的利用。放化疗可导致骨髓抑制，引发患者贫血的发生。消化道肿瘤导致叶酸、铁、维生素B12的缺乏，抑制红细胞成熟。胃肠道肿瘤还可导致慢性失血，另外胃肠道功能障碍也导致叶酸、铁、维生素B12缺乏，导致贫血。癌性患者的急性失血主要表现为肿瘤破裂，或者肿瘤细胞侵蚀血管，导致血管破裂，发生大出血。大多肿瘤都好发骨转移，癌症细胞浸润骨髓，抑制骨髓造血干细胞的增殖，并导致造血物质消耗，癌性代谢产物的释放也可损伤骨髓。肿瘤骨髓转移还可诱发骨髓纤维化的发生。恶性肿瘤单核-巨噬细胞功能过度活跃，可导致溶血的发生。恶性肿瘤患者，尤其是晚期患者其对EPO 的反应性下降，这也是导致癌性贫血的原因之一。EPO 水平主要受到肾组织氧分压的调节，低氧血症及贫血均可导致EPO 的升高，而癌症患者发生贫血，肾氧分压降低，可刺激产生EPO，而炎性分子可降低红系祖细胞CFU-E 对EPO 的反应能力，因此癌症患者机体内EPO可处于高水平的状态。另外靶细胞EPO受体耐受EPO，提高了EPO 刺激域值，也导致EPO 不能充分被利用。部分肿瘤患者肝脏EPO分泌增加，另外癌症患者血管紧张素、肾上腺素、血管加压素等水平升高，也可刺激EPO水平升高。机体对EPO的反应性下降是高水平EPO的情况下发生贫血的主要原因之一[7，8]。因此对于癌性贫血患者单纯给予EPO 治疗效果欠佳。

贫血在祖国医学中属于“虚劳”、“血虚”范畴。《黄帝内经》中详细论述了贫血，《灵枢·决气篇》中描写“中焦受气取汁，变化而赤，是为血。”《景岳全书》中描述“血者水谷之精也。源源而来，生化于脾。故曰后天之本在脾。”中医认为脾脏正常的运化功能是精气血的化生基础。《素问·阴阳应象大论》中描述：“肾主骨生髓。”肾中精气可化生元气，促进脾胃化生水谷精微，进而奉心化赤为血，还可与血互化，即精血同源。由此可见脾、肾在五脏中对血的生成具有非常重要的作用。癌症是因正气亏虚、日久痰淤、癌毒内生而导致[9，10]。癌症的发生发展过程汇总癌毒损耗气血，同时气血运行也受到阻碍，损伤脾肾，水谷精微不能化生气血，日久则血虚，导致贫血。气血亏虚是癌性贫血之本，脾肾亏虚是癌性贫血的重要病机。肿瘤导致的贫血患者多出现神疲乏力、腰膝酸软、胃纳减退、面色少华等。中医属“血虚”、“虚损”、“虚劳”等范畴。中医典籍《黄帝内经》上就有记载血的生成及五脏与血的关系。众多的典籍中均有指出脾脏运化功能正常是化生精气血的基础，补脾益气可促进气血化生。中医辨证治疗癌性贫血的原则为健脾补肾，祛瘀生新。在此基础上，可针对性地使用解毒散结、祛邪抗癌、理气解郁等治疗，通常会根据患者具体情况，辨证施治，灵活加减。有学者将癌性贫血分为气血两虚型、气阴两虚型、肾阴阳两虚型等。

复方养血汤以阿胶为君药，具有滋阴补血的功效。阿胶为血肉有情之品，善于补血，治疗血虚引起的各种病证。清代药物《本草求真》中记载阿胶“味甘气平质润，专入肝经养血”。中医认为“肺朝百脉”，肺与百脉相通，参与气血循环，起到维持人体生活活动的作用。阿胶是补肺要药，肺为血之上源，补肺可有良好的补血益气效果。动物实验证实阿胶能够提高红细胞和血红蛋白量，促进造血功能的作用，还能够提高血液中的血小板含量，有助于止血。《本草汇言》中说阿胶是“培养五脏阴分不足之药”。《本草求真》中描述“阿胶气味俱阴，既入肝经养血，复入肾经滋水”。中医中的阴是指机体的主要物质成分。阿胶内含丰富的蛋白质，属动物类胶原蛋白，对人体有亲和力，对补阴养血有特殊的作用，是“奇经八脉”的良药。中医认为心主血，心的功能需要血的充养。阿胶可增强心脏功能。另外，现代研究还显示，阿胶能够明显降低血液的黏稠度，改善微循环。阿胶的补肺功能能够显著提高耐缺氧能力，减轻肺血管的渗出性病变，长期服用，能够滋养肺阴，提高肺功能。熟地、当归、白芍补血滋阴；枸杞子、菟丝子补肾益肝；香附、陈皮理气[11，12]。综观全方，具有滋阴养血、健脾益肾的功效，既补先天，又补后天，温而不燥，补而不滞，动静结合。方药体现了治本为主、标本兼治的中医总体治疗原则。在本次研究中，研究组在EPO 治疗的基础上给予复方养血汤治疗，结果研究组患者的临床疗效、血液指标及体力状态改善情况均显著优于对照组。

综上所述，复方养血汤联合EPO 治疗癌性贫血能够显著提高临床疗效，改善患者体力状态及血液指标，值得临床推广使用。

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（收稿日期：2014-11-26）