IgG、Integrinβ6、P16在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义

张绪美　徐政秀　张燕

【摘要】目的 探讨IgG、Integrinβ6（整合素β6）、P16在人脑胶质瘤中的表达及其与患者预后的关系。方法 采用免疫组化SP二步法检测IgG、Integrinβ6、P16在55例胶质瘤和20例正常脑组织中的表达，原位杂交检测IgG mRNA在胶质瘤组织中的表达。结果 IgG、Integrinβ6、P16的表达阳性率在正常脑组织与胶质瘤组均有显著性差异（P均<0.05），胶质瘤中IgG 与Integrinβ6的表达呈正相关（P<0.05），IgG与P16表达呈负相关（P<0.05）。结论 胶质瘤中P16低表达，IgG、Integrinβ6高表达可能在胶质瘤的发生发展中起一定作用。

【关键词】胶质瘤；IgG；Integrinβ6；P16；免疫组化；原位杂交

【中图分类号】R739.41 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.02..02

【Abstract】Objective To investigate the expression of IgG、Integrinβ6 and P16 in human glioma.Methods The expression of IgG、Integrinβ6 and P16 in tissue samples from 55 cases with glioma and 20 cases with normal brain tissue was detected by “SP two steps” of immunohistochemistry.Results Integrinβ6 and P16 between glioma tissue and normal brain tissue（P<0.05）.There was a positive correlation between IgG and Integrinβ6 expression （P<0.05），and negative correlation between IgG and P16 expression （P<0.05）.Conclusion Low expression of P16，over Expression of IgG and Integrinβ6 in glioma might correlate to carcinogenesis.

【Key words】gliomas；IgG；Integrinβ6；P16；immunohistochemistry；FISH

脑胶质瘤起源于脑部神经胶质细胞，是最常见的颅内肿瘤，约占所有颅内肿瘤的45%左右，至今仍是全身肿瘤中预后最差的肿瘤之一。随着研究的深入，免疫分子在胶质瘤发生发展中的作用成为研究的热点。本研究应用原位杂交、免疫组化方法检测正常脑组织、不同级别的人脑胶质瘤中IgG蛋白的表达水平，并探讨其与胶质瘤发展的关系。

1 资料与方法

1.1 一般資料

选取潍坊医学院附属医院2012年1月～2014年12月手术切除并经病理证实的胶质瘤标本55例。男性30例，女性25例，年龄11～74岁。按2007年WHO中枢神经系统胶质瘤分类标准进行分级，并将Ⅰ～Ⅱ级归为低级别组，Ⅲ～Ⅳ级为高级别组，低级别组25例，高级别组30例。另取20例正常脑组织（脑外伤内减压获得）作为对照。

1.2 检测方法

免疫组化SP二步法检测IgG、Integrinβ6、P16蛋白表达，石蜡标本5μm切片，常规脱蜡入水，热抗原修复，SP法免疫组化染色，Integrinβ6、P16两种抗体DAB镜下控制显色，IgG抗体AEC镜下控制显色。PBS 液代替一抗作阴性对照。

1.3 结果判定

显微镜下随机观察10个高倍视野，每个视野计数100个细胞。IgG以肿瘤细胞胞浆内出现红色颗粒为阳性。Integrinβ6阳性染色为棕黄色颗粒， 分布于胶质瘤细胞膜和细胞浆。P16阳性表达位于细胞核，胞质部位出现着色视为阴性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行统计分析，计数资料采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义

2 结 果

2.1 IgG、Integrinβ6、P16 在胶质瘤中的表达

IgG在胶质瘤组织中表达阳性率为74.5%（41/55），在正常脑组织中表达率0%（0/20），差异有显著性（P<0.05）；IgG在低级别胶质瘤中的表达率为48%（12/25）， 在高级别胶质瘤中表达率为96.7（29/30）（P<0.05）。Integrinβ6 在正常脑组织中无表达，在胶质瘤中表达阳性率为76.4%（42/55），差异有显著性（P<0.05）；Integrinβ6 在低级别胶质瘤中的表达率为64.0%（16/25），在高级别胶质瘤中的表达率为86.7%（26/30）（P>0.05）。胶质瘤组织中P16 阳性率为36.4%（20/55），在正常脑组织中表达率为95%（19/20）（P<0.05）；P16在低级别胶质瘤中的表达率为56%（14/25），在高级别胶质瘤中的表达率为20%（6/30）（P<0.05）。

2.2 胶质瘤中IgG 表达与Integrinβ6、P16表达的相关性（见表1）

胶质瘤中IgG与P16表达呈负相关（P<0.05﹚，与Integrinβ6表达呈正相关（P<0.05﹚。

3 讨 论

胶质瘤系浸润性生长物，手术难以切除或根本不能手术，胶质瘤的浸润和复发是导致患者死亡的主要原因。近年来，随着研究的深入，免疫靶向治疗成为胶质瘤临床研究的重点，对肿瘤免疫分子的研究也是肿瘤研究的热点。

免疫球蛋白是一种在机体内含量很高且具有重要功能的蛋白。根据重链的不同，免疫球蛋白可分为IgM、IgG、IgA、IgD和IgE五类[1]。IgG通过Fc段和Fc受体结合，介导多种免疫反应，如噬菌作用、细胞内吞作用、抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用、炎性介质的释放以及对B细胞活化和抗体产生的调控作用[2]。经典的免疫学理论认为，免疫球蛋白是B淋巴细胞的特征性产物，其它的体细胞不会表达免疫球蛋白。

IgG主要表达于恶性肿瘤细胞，在正常上皮及良性肿瘤中则处于低表达或无表达的状态。IgG在上皮性肿瘤细胞的功能，文献报道[3]，IgG类似生长因子，具有促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡的作用。

对胶质瘤中IgG表达与Integrinβ6、P16表达的相关性分析发现，胶质瘤中IgG与Integrinβ6高表达，二者表达呈正相关，P16低表达，与IgG表达呈负相关，提示三者相互作用，可能在胶质瘤的发生发展中起一定作用。

综上所述，IgG在胶质瘤肿瘤细胞中的异位表达具有重要的功能和病理学意义，IgG和脑胶质瘤的恶性转化具有相关性。对这一现象的深入研究，将可能揭示免疫球蛋白新的生理和病理功能，对肿瘤的诊断、预后判断以及靶向治疗提供新的思路。

参考文献

[1] Amzel，L.M.& Poljak，R.J.Three-dimensional structure of immunoglobulins.Annu Rev Biochem，1979， 48， 961-97.

[2] 薛雨健，张 杰，汪明玉，等.IgG在人脑胶质瘤中的表达及其与OPN、MMP-2、MMP-9、P16的关系.解剖科学进展，2013， Nov，19（6）：513～515，519.

[3] 张朝阳，徐克森，杨广运，等.反义整合素β6基因对结肠癌细胞作用的研究.中华医学杂志.2007，October，87（37）：2645-2647.

本文编辑：李 豆endprint