引气归元方联合依匹斯汀、脾氨肽治疗慢性荨麻疹的疗效及对血清IL-4、IFN-γ的影响

随永敏

(河北省衡水市第四人民医院，河北 衡水 053000)

慢性荨麻疹是皮肤科常见疾病，主要表现为皮肤风团、瘙痒剧烈，其病程可达数月或数年之久，严重损害患者身心健康，降低生活质量[1]。西医治疗慢性荨麻疹常以抗组胺类药物为主，但效果不稳定，且容易产生抗药性，反复发作难以根治[2]。相关研究表明，慢性荨麻疹与机体免疫调节失衡有关，应用免疫调节剂有助于改善患者免疫功能，缓解临床症状，但远期预后效果不佳[3]。中医药在治疗慢性疾病方面积累了丰富的经验，临床使用针灸能调理气血、疏通经气，增强慢性荨麻疹患者脏腑功能，从而减轻水肿、瘙痒等病症，安全有效[4]。本研究观察了引气归元方联合依匹斯汀、脾氨肽治疗慢性荨麻疹的疗效及其对血清白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(INF-γ)水平的影响，旨在为该病治疗提供参考依据。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2016年3—9月我院收治的120例慢性荨麻疹患者，均符合2014年中华医学会皮肤性病学分会颁布的《中国荨麻疹诊疗指南》中慢性荨麻疹诊断标准[5]，并符合《中医病证诊断疗效标准》[6]中瘾疹诊断：突然发作，皮肤为大小不等、形状不一的水肿性斑块，境界清楚；皮疹时起时落，剧烈瘙痒，发无定处，退后不留痕迹；部分可伴有腹痛、腹泻、发热、关节痛等症，严重者可发生呼吸困难甚至窒息；皮肤划痕实验呈阳性；3个月以上不愈或反复发作。所有患者入选前24 h有荨麻疹症状和体征，并签署知情同意书。排除妊娠或哺乳期妇女；合并心、肝、肾、脑等脏器疾病者；合并严重精神疾病或认知功能障碍者；近1周内使用过抗组胺药物、糖皮质激素、免疫调节剂者；正在参加其他相关研究者；对本研究所用药物过敏者。将120例患者随机分为2组：对照组60例，男22例，女38例；年龄18～61(33.65±6.28)岁；病程(2.76±0.85)年(3个月～6年)。研究组60例，男24例，女36例；年龄19～58(33.41±5.76)岁；病程(2.84±0.91)年(4个月～7年)。2组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予依匹斯汀(北京朗依制药有限公司，国药准字H20055057，规格：10 mg/片)口服，1片/次，1次/d；脾氨肽(浙江丰安生物制药有限公司，国药准字H10970214，规格：2 mg/剂)10 mL凉开水溶解后口服，1剂/次，1次/d，持续治疗4周。研究组在此基础上给予引气归元方治疗，患者取仰卧位，暴露腹部皮肤，选取中脘、下脘、气海、关元穴位为针刺穴位，并测准针穴位置，用75%的医用酒精消毒穴位部皮肤，以规格为0.22 mm×25 mm的专用针迅速刺入皮下，缓慢针刺至适宜深度(以患者感到轻微酸麻胀痛为宜)，进针后停留3～5 min，而后捻转1次，隔5 min再捻转1次，最后留针30 min。进针时应避开毛孔、血管和瘢痕，避免意外损伤。1次/d，每周5次，持续治疗4周。

1.3观察指标 ①参考欧洲MILOR研究[7]，统计2组临床症状积分，包括风团数目、风团大小、瘙痒程度、风团发生次数、风团持续时间，根据严重程度评以0～3分，总分0～15分，得分越高表示病情越严重。根据临床症状积分情况评定2组治疗后临床疗效，痊愈：临床症状积分下降90%以上；显效：临床症状积分下降60%～90%；好转：临床症状积分下降20%～60%；无效：临床症状积分下降不足20%或增加。总有效=痊愈+显效+好转。②记录2组治疗前后皮肤病生活质量指数(DLQI)评分[8]，包括瘙痒疼痛、尴尬、购物劳动、衣物、社交休闲、体育活动、学习生活、个人关系、性生活、护理10项，每项按无(0分)、少些(1分)、严重(2分)、非常严重(3分)进行评分，总分0～30分，分数越高表示慢性荨麻疹对患者生活影响越大，即患者生活质量越差。③抽取2组治疗前后清晨空腹静脉血5 mL，离心分离血清后，分别根据试剂盒说明书，用酶联免疫分析法检测血清中IL-4水平，用双抗夹心酶联免疫分析法检测血清INF-γ水平。

2 结 果

2.12组临床症状积分比较 治疗后2组临床症状积分均显著降低(P均<0.05)，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后临床症状积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.22组临床疗效比较 治疗后，研究组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组DLQI评分比较 治疗后2组DLQI评分均显著降低(P均<0.05)，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后DLQI评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.42组血清IL-4、INF-γ水平比较 治疗后，2组血清IL-4水平均显著降低(P均<0.05),INF-γ水平均显著提高(P均<0.05)，且研究组IL-4、INF-γ水平变化较对照组更显著(P均<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后血清IL-4、INF-γ水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

慢性荨麻疹的病因及发病机制复杂，一般认为，环境中的过敏原通过刺激肥大细胞脱颗粒释放组胺引起血管通透性增强，或直接引起血管通透性改变，导致真皮层水肿发生风团[9]。有学者指出[10]，慢性荨麻疹与免疫调节紊乱有关，Th1和Th2是T辅助细胞的两个亚群，分别参与细胞免疫和体液免疫，在正常生理条件下，两者相互调节，相互制约，处于动态平衡之中，维持人体正常免疫系统，而荨麻疹患者Th1/Th2处于紊乱状态，主要体现在INF-γ表达降低，IL-4表达升高。INF-γ是Th1型细胞因子，可促使CD4+细胞转化为Th1细胞，抑制向Th2分化，对Th2细胞因子IL-4起拮抗作用。IL-4是一种诱导剂，不仅能促进自身高表达，还能诱导已有Th1型细胞转化为Th2型细胞；IL-4可长期存在于血液中，当过敏原再次刺激机体时，可迅速促进IgE的分泌，引起变态反应，使荨麻疹再次发作，同时过高浓度IL-4可诱发机体变态反应[11]。依匹斯汀是临床上常用的抗组胺药物，不仅能高效拮抗组胺H1受体，还能抑制白三烯诱导粒细胞趋化，阻碍肥大细胞脱颗粒释放组胺，缓解变态反应，并且难以通过人体血脑屏障，对中枢神经系统的影响较弱，安全性好，但单独使用依匹斯汀对慢性荨麻疹的治疗效果不甚理想[12]。脾氨肽是一种从健康、新鲜动物脾脏中提取而来的免疫调节剂，以核苷酸和肽类复合物为主要成分，能增强免疫传递，调节免疫受体，促进淋巴因子和干扰素释放，进而调节机体免疫功能，应用于慢性荨麻疹可有效改善患者临床症状[13]。

中医学中慢性荨麻疹属“瘾疹”“风骚”“赤疹”范畴，如《风瘙隐疹候》言：“风入腠理，与血气相搏，结聚起相连，成隐疹”，《风骚身体瘾疹候》提及：“风气相搏，隐疹，身体为痒”，瘾疹者皮肤会出现风团，瘙痒难忍[14]。《三因极一病证方论·瘾疹证治》曰“世医论瘾疹……内则察其脏腑虚实,外则分寒暑风湿……”，提出瘾疹与五脏六腑虚实相关。又如《儒门事亲·小儿疮疤丹熛瘾疹旧蔽》所言“丹胎生血气之属，皆有蕴蓄浊恶热毒之气。有一、二岁而发者，有三、五岁至七、八岁而作者，有年老而发丹熛瘾疹者”，提示气血失调可致瘾疹。因此中医认为，内则禀赋不耐、气血虚弱，外则感淫邪、伤情志、乱饮食，使脾肺肾功能失常，痰饮而血瘀，阻碍气机运行和血液流通，引发瘾疹症[15]。本研究采用引气归元方组穴针刺治疗，可发挥调理气血、补益脏腑的作用。引气归元方中中脘于胃脘中部，是胃经募穴，脾胃生化输布之枢纽、营卫气血之源，为肺经之起，下脘则位于胃脘下部，是足太阴与足阳明交会之处，对两穴进行针刺可疏利三焦之气，通调五脏六腑，以行气化湿，同时补足水谷之气；气海居脐下，是人体先天之气聚集之处，主全身气疾，对其针刺可疏导任脉，益气培元[16]；关元则是小肠募穴，足三阴、任脉交会之处，针刺此穴可培肾固本、补益精血。

本研究结果显示，治疗后研究组临床症状积分、DLQI评分均显著低于对照组；研究组总有效率显著高于对照组；血清IL-4水平显著低于对照组、INF-γ水平显著高于对照组。提示引气归元方联合依匹斯汀、脾氨肽治疗慢性荨麻疹可改善患者临床症状，提高生活质量，疗效肯定，同时能有效降低血清IL-4水平，提高INF-γ水平，进而调节机体免疫功能。