青藤碱片联合同步放化疗治疗非手术原发性肺癌的临床研究

郑化军，王贤和

(1.湖北医药学院附属人民医院，湖北 十堰 442000；2.湖北医药学院，湖北 十堰 442000)

原发性肺癌是临床常见的恶性肿瘤，我国2015年原发性肺癌发病率居恶性肿瘤首位[1]。为降低肺癌的病死率，应做到早期发现、早期治疗，对于失去手术根治机会的晚期患者首选同步放化疗提高总生存率[2]。本研究观察了同步放化疗联合青藤碱片对非手术原发性肺癌患者的近期疗效和生存质量的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2016年2月—2017年3月十堰市人民医院肿瘤科收治的64例原发性肺癌患者，均符合原发性肺癌的诊断标准[3]，包括因各种原因不能手术切除的局部晚期非小细胞肺癌和局限期小细胞肺癌。均拟行同步放化疗治疗，KPS评分大于70分。排除凝血功能异常、合并严重感染、对研究药物过敏者，伴有其他恶性肿瘤、精神障碍者，不配合治疗者，未签署知情同意书及预计生存期低于6个月者。患者均对研究方案知情同意，签署知情同意书。按盲法、随机、对照原则将患者分为对照组和观察组。2组基线资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组基线资料比较

1.2治疗方法 对照组放疗时根据肿瘤瘤体大小、年龄、其他基础病、是否有多发转移灶等具体病情，采用VIRIAN600-CD直线加速器放疗，剂量率400 MU/min，36～66 Gy分次，150～220 cGy/次，每周5次，共24～30次。并采用顺铂+VP16方案化疗，化疗前参考患者体质和病情计算和调整顺铂和VP16用量。顺铂注射液(云南生物谷药业，规格：100 mg/支，批号：151012)20 mg/m2静脉滴注，1次/d，连用5 d；或30 mg/m2静脉滴注，1次/d，连用3 d;间隔3周再重复，根据体质和病情可重复3～4个疗程。亦可80～100 mg/m2静脉滴注，同时进行水化疗法和利尿，每3～4周用药1次。VP16(齐鲁制药有限公司，规格：0.1 g/支，批号：ZBEK7005)60 mg/m2静脉滴注，第1—3天。地塞米松磷酸钠注射液(天津金耀药业，规格：10 mg/支，批号：0151023)静脉注射，2～20 mg/次，2～4 d后逐渐减量，5～7 d停药。化疗期间口服叶酸片(常州制药厂有限公司，规格：0.4 mg/片，批号：12020111)，0.4 mg/次，1次/d；维生素B12(山西大同长兴制药，规格：25 μg/片，批号：14022782)25 μg/次，3次/d。观察组放化疗方法与对照组相同，并在此基础上加服盐酸青藤碱肠溶片(烟台鲁银药业，规格：20 mg×24片/盒，批号：150729)，饭前服或遵医嘱，前期1～2片/次，3次/d；3 d后可递增至3～4片/次，3次/d；1个月为1个疗程，治疗2～3个疗程。

1.3观察项目 ①参照文献[4]中相关方法，抽取患者空腹静脉血5 mL，3 000 r/min 离心10 min，采用化学发光法检测肺癌相关肿瘤标志物细胞角蛋白19片段21-1(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、癌胚抗原(CEA)水平。②用KPS状态量表评分评价患者生存质量，改善：KPS评分治疗后较治疗前增加10分以上；稳定：KPS评分减少在10 分以内；下降：KPS评分减少 10 分以上[5]。③评价2组临床疗效。

1.4疗效评价标准 参照文献[6]相关标准评定疗效。近期疗效分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、进展(PD)、稳定(SD)4个方面，计算临床获益率(CBR)和客观缓解率 (ORR)进行综合评价。CR：治疗后靶病灶完全消失； PR：靶病灶两径之和较基线水平减少 30%以上；PD：以在治疗过程中全部测量的靶病灶直径之和的最小值为参照，靶病灶两径之和相对增加 20%以上，并且两径之和的绝对值至少增加5 mm，或有新病灶出现；SD：靶病灶减小的程度未达到PR，增加的程度也未达到PD水平。CBR=(CR+PR+SD)/总例数，ORR=CR+PR/总例数。

2 结 果

2.12组治疗前后肿瘤标志物水平比较 治疗后2组NSE、SCCA、CEA、CYFRA21-1水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组降低较对照组更明显(P均<0.05)。见表2。

2.22组治疗后生存质量情况比较 治疗后，观察组改善率显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后静脉血肿瘤标志物含量比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组生存质量情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组近期临床疗效比较 治疗后，观察组CBR和ORR均显著高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组近期临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

肺癌确诊目前主要依赖临床影像学检查，但这种检查方法特异性较低，对肺部的良性结节和早期肺癌无法鉴别，故确诊原发性肺癌还需获取病理学及细胞学证据，这就要对筛查出的可疑患者进行有创检查，但有创检查的阳性率在早期肺癌患者中较低且反复取材很难实现[7-8]。因此，寻找更加简单、有效的方法细胞学检查用于早期肺癌的诊断十分必要。目前认为血清肿瘤标志物NSE、SCCA、 CEA、CYFRA21-1水平对肺癌的早期诊断、疗效、预后判断具有较高的敏感度及特异度，对肺癌的诊断及鉴别诊断有重要意义[9]。SCCA最早从子宫颈鳞癌中分离[10]，后来发现其还存在于肺、咽、食管等肿瘤中，特是是鳞状细胞癌[11]。CEA是一种酸性糖蛋白，是目前公认的肿瘤标志物之一，它主要执行肿瘤细胞间、肿瘤细胞与基质胶原之间的黏附反应，对肿瘤的生长及转移起着关键的传递作用。正常成人血清中CEA的含量极低，但在胃肠道等恶性肿瘤中过表达，特异性高，是肺癌辅助诊断的重要参数[12]。CYFRA21-1为细胞角蛋白，在肿瘤细胞死亡、溶解时，CYFRA21-1可溶性片段大量进入血液循环，使其在血清中的水平明显升高，因此CYFRA21-1常作为肺癌检测的首选标志物，对肺鳞癌有较高的诊断价值[13-14]。因此，本临床研究选用以上肿瘤标志物为主要依据来判断青藤碱片联合同步放化疗治疗非手术原发性肺癌的临床疗效。

顺铂是临床常用的抗肿瘤化疗药物，其结构类似于双功能烷化剂的重金属络合物，静脉注射后可抑制RNA及蛋白质合成，其主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶碱基，属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用，临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食管癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤[15]。VP16是一种半合成的鬼臼脂毒素衍生物，可干扰拓扑异构酶-Ⅱ弥合断裂的DNA链，使DNA股链造成不可逆的损害，其是主要作用于G1期的细胞周期特异性药物，已广泛应用于肺癌的联合化疗[16]。青藤碱是从属防己科植物青风藤的根中提取的纯生物碱，除具有镇痛和抗炎作用外，还对包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌及子宫内膜癌在内的多种恶性肿瘤细胞的分化增殖有抑制作用，可抑制肿瘤细胞G1～S期[17-18]。青藤碱在体外细胞培养中对肿瘤G2期有明显抑制作用，还具有G1周期阻滞并诱导肿瘤凋亡作用[19-20]。本研究中，观察组治疗后NSE、CEA、SCCA、CYFRA21-1水平均显著降低，ORR 为84.37%，CBR 为90.62%，生活质量改善率达46.87%，均明显优于对照组。这一结果提示盐酸青藤碱肠溶片在同步放化疗治疗非手术原发性肺癌时具有增效的作用。

综上所述，盐酸青藤碱肠溶片联合同步放化疗治疗非手术原发性肺癌的有效率较高，可明显改善患者的生活质量，增加患者对化疗药物的耐受性，在临床上有一定的推广和应用价值。