补肾益气扶正汤联合化疗对肾癌根治性切除术后外周血CD4+CD45RA+和CD4+CD45RO+T细胞的影响

何 鹏，罗一钊，邹建华

(四川省医学科学院·四川省人民医院，四川 成都 610072)

肾细胞癌(肾癌)是临床常见泌尿系统恶性肿瘤，其发病率和病死率均较高，根治性切除术是目前治疗肾癌的常用手段，但如何提高术后生存率和降低术后复发转移率一直是亟待解决的热点问题[1]。肾癌根治性切除术后辅助治疗方法多样，其中化疗配合免疫治疗效果较为显著，可通过增强机体免疫细胞活性，提高患者自身免疫力，发挥治疗肿瘤作用，但治疗过程中不良反应较多，患者依从性降低，临床疗效受限[2]。有研究发现，中西医结合辅助治疗肾癌根治性切除术后患者可明显缓解患者临床症状，提高生活质量，减轻不良反应，疗效确切[3]。2014年12月—2016年10月，笔者观察了补肾益气扶正汤联合化疗对肾癌根治性切除术后患者外周血CD4+CD45RA+和CD4+CD45RO+T细胞及不良反应发生情况的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期在我院诊治的146例肾癌根治性切除术后患者，均符合肾癌相关诊断标准[4]。患者年龄18～70岁；均为单侧肿瘤，经细胞学或组织学检查确诊为肾透明细胞癌；接受肾癌根治性切除术治疗，切除范围包括肾、同侧肾上腺和肾周脂肪，并顺利完成手术；术后病理分期为T1～T2，且无淋巴结转移和静脉瘤栓；功能状态Karnofsky(KPS)评分≥60分；均自愿签署知情同意书。排除接受肾癌根治性切除术后复发或非原发性肾癌者，心、肝、肾功能不全者，妊娠及哺乳期妇女，合并传染性疾病者，抑郁症、精神障碍等精神疾病者，伴有严重凝血异常或自身免疫性疾病者，过敏体质或对多种药物过敏者，同期进行妇科手术、胆囊切除术等其他手术者。随机将146例肾癌根治性切除术后患者分为2组：对照组73例，男39例，女34例；年龄22～70(54.28±6.73)岁；肿瘤直径3.0～9.2(5.06±1.24) cm；肿瘤位于：左侧38例，右侧35例；术后病理分期T1期44例，T2期29例。研究组73例，男41例，女32例；年龄23～70(56.41±6.89)岁；肿瘤直径3.1～9.4(5.21±1.30) cm；肿瘤位于左侧40例，右侧33例；术后病理分期T1期47例，T2期26例。2组基线资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予化学治疗：术后1周开始皮下注射干扰素α(长春海泊尔生物技术有限责任公司，国药准字S20060089，3×106IU/支)，每次3×106IU，每周3次，6～8周为1个疗程；静脉注射白细胞介素-2(北京双鹭药业股份有限公司，国药准字S20040020，0.2×106IU/支)，每次0.4×106IU，每周3次，6周为1个疗程；静脉滴注5-氟尿嘧啶注射液(通化茂祥制药有限公司，国药准字H22023469，250 mg/支)，每次1 000 mg，每周1次，4周为1个疗程；持续治疗3个化疗疗程。研究组在对照组治疗基础上加用补肾益气扶正汤，处方：白花蛇舌草30 g、太子参30 g、熟地30 g、生地30 g、山药20 g、炒白术20 g、川芎12 g、黄精12 g、山萸肉12 g、赤芍15 g、旱莲草15 g、杜仲12 g、猪茯苓15 g、半枝莲15 g；白细胞降低者加女贞子15 g，消化道功能欠佳者加砂仁10 g、陈皮10 g、半夏10 g。每天1剂，常规水煎分2次服，持续治疗3个化疗疗程。

1.3观察指标 ①中医症状积分和临床疗效。参照《中药新药临床研究指导原则》中有关标准[5]记录2组治疗前后中医症状积分，包括口干咽燥、倦怠乏力、五心烦热、腰膝酸软、大便不爽五项症状，按无、轻、中和重的严重程度分别记0，1，2和3分，计算总积分即是中医症状积分。其中中医症状积分降低70%～100%为显效；中医症状积分降低30～70%为有效；中医症状积分降低<30%为无效。总有效为显效与有效之和。②外周血CD4+CD45RA+和CD4+CD45RO+T细胞水平。抽取2组治疗前后清晨安静状态下空腹外周血3 mL，放至EDTA抗凝试管中，以3 000 r/min离心10 min，分离出血清，应用FACScan流式细胞仪检测CD4+CD45RA+和CD4+CD45RO+T细胞水平。③KPS评分。对比2组治疗前后KPS评分，以患者病情、能否正常活动、生活自理程度为主要内容评价患者功能状态，总分100分，分数越高代表功能状态越好。④不良反应发生情况。统计2组治疗期间主要不良反应发生情况，包括消化道反应(恶心、呕吐、腹胀和食欲下降等)、感冒样症状(寒战、低热、关节隐痛和肌肉酸痛等)、神经系统症状(精神紊乱等)以及白细胞降低。

2 结 果

2.12组中医症状积分比较 治疗前，2组中医症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组中医症状积分均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后中医症状积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.22组临床疗效比较 治疗后，研究组临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗后临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组外周血CD4+CD45RA+和CD4+CD45RO+T细胞水平比较 治疗后，2组CD4+CD45RA+T细胞均较治疗前显著降低(P均<0.05)，CD4+CD45RO+T细胞均较治疗前显著升高(P均<0.05)，且研究组CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+T细胞均较对照组更显著(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后外周血CD4+CD45RA+和CD4+CD45RO+T细胞水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.42组KPS评分比较 治疗后，2组KPS评分均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且研究组显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后KPS评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.52组不良反应发生情况比较 治疗期间，研究组消化道反应、感冒样症状、神经系统症状以及白细胞降低发生率均显著低于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5 2组不良反应发生情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

肾癌根治性切除术后治疗关键是及早预防肾癌患者免疫功能失衡，同时对机体细胞免疫功能进行最大限度地保护，CD4+的T细胞作为辅助性T细胞，是反映机体免疫功能的重要指标[6]。CD4+的T细胞包含有CD45RA+和CD45RO+2组T细胞亚群，在肿瘤治疗过程中发挥着不同的作用与功能，其中CD45RO+表达于记忆T细胞表面，多表现出辅助诱导功能，在淋巴细胞的信号传递、发育成熟和功能调节过程中意义重大，可协助B细胞分化合成大量抗体，CD45RA+细胞表达于初始T细胞表面，而对上述过程表现出抑制作用，2组T细胞亚群比例保持相对稳定，才能更好地保护肾癌患者术后的细胞免疫功能[7]。5-氟尿嘧啶在机体内能转换成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，对脱氧胸苷酸合成酶产生抑制作用，进而影响肿瘤细胞DNA的合成[8]。但在临床治疗过程中存在消化道反应、感冒样症状、神经系统症状以及白细胞降低等多种不良反应[9]。

根据肾癌临床症状可将其归于祖国医学“腰痛”“血尿”“癥积”等范畴，认为本病多因肾气不足，水湿运化失常，湿毒内生，或外受湿热邪毒侵袭，入里蓄毒，出现气滞血瘀，造成内外合邪阻结于水道，引发诸症，故本病根本病机是正虚标实、本虚标实，以脾肾两虚为本，以痰瘀夹热为标[10]。手术和化疗均作为外来邪毒侵犯人体，致使肾精受损及脾胃功能失常，造成气血与脏腑功能损伤，耗气伤阴，严重影响机体脏腑正常生理功能，故肾癌根治性切除术后患者应以补肾益气、扶正固本为治则[11]。本研究所用补肾益气扶正汤方中白花舌蛇草清热解毒、利湿；太子参益气健脾、生津润肺；熟地补血养阴、填精益髓；生地清热凉血、益阴生津；山药补肾涩精、生津益肺、补脾养胃；炒白术健脾益气、燥湿利水；川芎祛风止痛、活血行气；黄精健脾益肾、补气养阴；山萸肉补肝肾、涩精气；赤芍清热凉血、散瘀止痛；旱莲草滋补肝肾、凉血止血；杜仲补益肝肾、强筋壮骨；猪茯苓利水渗湿；半枝莲清热解毒、化瘀利尿。诸药合用，共奏滋补肝肾、益气健脾之功效[12]。现代药理研究表明，川芎能有效降低内皮细胞膜通透性，促进血液循环，抑制内皮细胞和肿瘤细胞的黏附过程，降低肿瘤转移发生率[13]；半枝莲所含黄酮类、多糖和二萜类等多种有效成分能通过抑制肿瘤血管生成等方式来发挥明显抗癌作用[14]；熟地中主要化学成分为多糖、氨基酸和5-羟甲基糠醛等，具有明显抗肿瘤和促进内皮细胞增殖功效，其多糖成分还可以增强机体免疫力和造血功能[15]。

本研究结果显示，治疗后研究组中医症状积分、CD4+CD45RA+T细胞水平及消化道反应、感冒样症状、神经系统症状以及白细胞降低发生率均显著低于对照组，临床治疗总有效率及CD4+CD45RO+T细胞水平、KPS评分均显著高于对照组。提示补肾益气扶正汤联合化疗治疗肾癌根治性切除术后患者能明显缓解临床症状，提高治疗总有效率，改善外周血CD4+CD45RA+和CD4+CD45RO+T细胞水平，增强机体免疫功能状态，减轻不良反应。