葛根黑苏汤联合温针灸对薄性子宫内膜形态学的影响

胡慧娟 陈浩波 蔡彬彬 王美霞 田小英

随着二孩政策的放开，高龄备孕妇女增加及由生活环境带来的副作用，不孕症发生率明显增高。在不孕症治疗过程中，内膜过薄是胚胎着床失败的常见原因之一，而胚胎着床取决于胚泡的侵入能力和子宫内膜的容受性。子宫内膜的容受性是指子宫内膜对胚胎的接受能力。本资料通过葛根黑苏汤联合温针灸对排卵后子宫内膜厚度、形态类型及血流状态方面进行观察，以探讨中医药对子宫内膜容受性形态学的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年10月在本院妇科就诊的90例子宫内膜薄性的肾虚血瘀型不孕症患者，年龄26～40岁，不孕年限1～7.5年，有人工流产史的29例，有药物流产史的13例。

1.2 入组标准 （1）薄性子宫内膜标准：月经第14～16天，黄体生成素（LH）峰值日或最大卵泡径线＞18mm 时，内膜厚度 ＜9mm［1］。（2）不孕症标准 ：有正常性生活，未避孕1年未孕者，双侧输卵管通畅，月经周期规则，排除免疫性不孕，男方精液检查无异常，其中原发不孕37例，继发不孕53例。（3）肾虚血瘀型诊断标准：主症：未避孕、有正常性生活1年未孕者。次症：经量减少，色黯或夹块；腰膝酸软；头晕耳鸣；小腹冷或痛。舌脉：舌质淡黯，脉沉弦。主症必备，次症具备一项，同时具备舌脉则可入选。

1.3 分组及治疗方法 根据数字随机表随机分西药组（A组，n=30）、中药+温针灸组（B组，n=30）、中药+温针灸+西药组（C组，n=30）。三组患者的年龄、不孕年限、月经第3天血性激素比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。其干预治疗方法如下：A组：月经周期第8天加用戊酸雌二醇片2mg/d，排卵后如子宫内膜厚度达到9mm则停用，如内膜厚度仍＜9mm继续服用戊酸雌二醇片，如确诊为妊娠则停戊酸雌二醇片。B组：于月经周期的第5天口服葛根黑苏汤（葛根黑苏汤方药组成：葛根20g、紫苏梗20g、黑豆60g、菟丝子30g、当归片12g、川芎10g、仙灵脾15g、巴戟天15g、丹参15g、熟地黄15g、紫河车10g）。同时在月经周期第5天加用温针灸，温针灸操作：患者取仰卧位，局部皮肤常规消毒，采用0.25mm×40mm佳辰牌一次性无菌针灸针，于中极、关元、三阴交、子宫穴与皮肤呈15°～30°角斜刺0.5～1.0寸；三阴交、足三里、血海、太溪、照海直刺，采用平补平泻手法；在腹部中极、关元、三阴交、子宫穴位上放置灸盒，温灸30min/（次·d），连续针灸至排卵后，如确诊为妊娠则停葛根黑苏汤。C组：在B组的基础上加戊酸雌二醇片，戊酸雌二醇片治疗方法同A组。三组患者排卵后均加用地屈孕酮10mg/d，连用14d后测血人绒毛膜促性腺激素（HCG）＞7IU/L，诊断为生化妊娠，继续应用地屈孕酮至妊娠12周。若未孕，连续治疗3个月经周期。

1.4 观察指标及测定方法 使用Siemens Antares彩色多普勒超声诊断仪，经阴道超声监测排卵日子宫内膜厚度、类型、容积及内膜下血流，随访妊娠率。诊断及评价标准：（1）子宫内膜类型：按Gonen标准。A型：典型三线型，外层和中央为强回声线，外层与宫腔中线之间为低回声区或暗区；B型：均一的中等回声型，宫腔强回声中线断续不清；C型：均质强回声，无宫腔中线回声［2］。（2）子宫内膜容积：三维超声下对内膜宫底部与宫颈内口处的子宫肌层与子宫内膜交界处进行线条勾勒后得出。（3）子宫内膜下血流： 根据内膜下血流分布状况分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型［3］。（4）排卵日：当≥1个优势卵泡＞18mm，监测尿LH定量试纸连续2d无升高或监测24～48h观察有无自发排卵，如无则肌肉注射HCG 5000IU诱发排卵，超声显示优势卵泡消失作为排卵日。

1.5 统计学方法 采用SPSS17. 0统计软件包。计量资料以（）表示，若方差齐，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与A组比较，C组子宫内膜厚度、A型内膜及内膜下血流Ⅱ+ Ⅲ型所占的比例明显高于A组（p＜0.05）；B组与A组比较A型内膜及内膜下血流Ⅱ+ Ⅲ型所占的比例高于A组（p＜0.05），但内膜厚度两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；B组与C组子宫内膜厚度比较差异有统计学意义（p＜0.05），三组内膜容积比较C组优于B组，B组优于A组，但三组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；三组临床的妊娠率分别为10%、33.3%、36.7%，B、C两组妊娠率明显高于A组（p＜0.05）。见表1。

表1 三组子宫内膜厚度、类型、容积及内膜下血流、妊娠例数比较（x±s）

3 讨论

在不孕症治疗过程中，内膜过薄是胚胎着床失败的常见原因之一，子宫内膜薄性不孕在中医理论上属于“肾虚血瘀不孕”范畴。中医理论认为，肾主生殖，主藏精，肾精旺，气血充盈，冲任得养，使内膜增厚。现代中药药理研究认为补肾药物具有类似激素样作用，可调整下丘脑-垂体-卵巢轴功能，整体调节性激素及其受体水平，对卵巢的功能恢复及子宫内膜状况的改善确有疗效［4］。而活血药又具有兴奋子宫和卵巢，促进卵巢排卵及改善子宫内膜血供的作用。葛根黑苏汤具有补肾活血益冲任，调经助孕的作用。现代药理研究证明葛根中含有异黄酮类成分，黑大豆中含有大豆黄酮及染料木素（水解产物），二者皆有雌激素样作用，动物实验证明，紫苏老的茎枝醇提取物对小鼠子宫内膜碳酸酐酶活性有增强作用，能促进子宫内膜腺体的增长［5］；紫河车为血肉之属，具有益气养血，补肾益精之效，又具有雌激素样作用；菟丝子、当归片、川芎、仙灵脾、巴戟天、丹参、熟地黄补肾养血活血，使肾气精血充盛，冲任得滋，胞宫充盈，子宫内膜生长增厚，内膜血供改善。针刺、艾灸是中医的特色疗法，现代医学研究认为，针灸的刺激作用可促进子宫动脉血流，增强子宫内膜感受性，其通过刺激大脑内的多巴胺系统，可发挥对整个下丘脑-垂体-肾腺系统的调节作用。温灸通过艾条的芳香温通之药性，使冲任气血流畅，激活肾中动气，使肾精充盛。同时能增加血流灌注，改善盆腔血液循环状态。

本资料结果表明，葛根黑苏汤联合温针灸能使子宫内膜增厚，A型子宫内膜比例升高，在改善子宫内膜厚度上与戊酸雌二醇有相似的效果，改善子宫内膜血流状态，有利于胚胎着床，从而提高了妊娠成功率。