低剂量阿司匹林在夫精人工授精中的应用

帅妹,黄云，吴润香，岳林林

（赣州市妇幼保健院生殖科，江西 赣州 341000）

近年来，随着不孕人群的不断增加，夫精人工授精解决妊娠的有效技术之一。夫精人工授精（AIH）是通过非性交方式将丈夫的精液注入女性生殖道内，使得精卵自然结合，从而达到妊娠、生育的一种辅助方法，成为临床治疗不孕症的治疗方法之一[1]。但是，AIH实际使用时妊娠率较低（一般为10.0%～15.0%）[2]。国内学者研究表明[3]：AIH成功率受到的影响因素相对较多，包括：患者的年龄、不孕年限、促排方式及子宫内膜因素等，在上述因素中存在诸多难以人为改变的因素[4]。因此，许多学者开始尝试改变促排、改善子宫内膜容受性等提高临床妊娠率。研究表明[5-6]：将阿司匹林用于AIH患者中能改善血小板活性，预防微血栓形成，有助于改善局部微循环，能增加子宫内膜的容受性，从而提高临床妊娠率，但是该方案有待进一步验证。因此，本研究以2017年5月～2017年12月进行夫精人工授精患者200例，探讨低剂量阿司匹林在夫精人工授精中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年5月～2017年12月进行夫精人工授精患者200例，根据患者是否采用阿司匹林分为对照组和观察组。对照组100例，年龄21.00～37.60岁，平均（31.61±5.69）岁，不孕年限1～8年，平均（4.36±0.92）年。观察组100例，年龄21.50～37.40岁，平均（32.68±5.71）岁，不孕年限1～9年，平均（4.41±0.94）年。本研究均得到医院伦理委员会监督、批准，两组年龄及不孕年限比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：①符合不孕临床诊断标准[7]，夫妻同居具有正常的性生活，但是超过1年未孕；②女性能定期排卵，男性精液检查各项指标均在正常范围内；③输卵管造影或腹腔镜手术提示至少一侧输卵管通畅。排除标准：①阿司匹林过敏者；②不符合夫精人工授精适应证者。

1.2 方法 对照组IUI周期均未使用阿司匹林，观察组月经干净后服75 mg低剂量阿司匹林至IUI手术当日。①促排卵及卵泡监测方法。女性于月经第3～5天行阴道超声后开始进行促排卵，促排卵方案：克罗米芬（CC）50～100 mg/d，5 d/次或来曲唑（LE）2.5～5.0 mg/d，5 d/次；绝经期促性腺激素（hMG）75 U/D，5～6 d/次。通过阴道超声动态监测患者卵泡发育情况、子宫内膜厚度与类型，根据监测结果及时调整促排卵药物用量[8]。②人绒毛膜促性腺激素（HCG）。当主导卵泡大于18 mm后肌内注射5 000～10 000 U HCG，注射后加强患者尿LH检测，对于LH呈弱阳性则在HCG使用后36 h行IUI；对于LH呈阳性者，在注射后24 h行IUI；对于尿LH呈强阳性，在注射后数小时内进行IUI。③精液采集及处理。将夫采集的精液0.3～0.5 ml，经过离心后备用。④授精方法。授精时患者保持膀胱截石位，利用生理盐水完成阴道及宫颈的擦洗，沿着宫颈方向缓慢将精液推入宫腔内，完毕后将人工授精管缓慢退出，让患者保持臀高位30～60 min。⑤黄体支持。观察组与对照组患者术后均给予黄体支持，促进增生内膜向分泌期转化。

1.3 观察指标 ①子宫内膜厚度及RI水平。记录并统计两组HCG注射当天子宫内膜厚度及子宫动脉血流阻力指数（RI）水平；②A型内膜占比、临床妊娠率。记录并统计A型内膜占比、临床妊娠率（IUI后15 d左右对于尿和血HCG阳性者即可确定为妊娠）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件处理数据，计量资料采用“”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用c2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组子宫内膜厚度及RI水平比较 观察组子宫内膜厚度大于对照组（P＜0.05）；观察组RI水平低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组子宫内膜厚度及RI水平比较（）Table 1 Comparison of endometrial thickness and RI levels in two groups()

表1 两组子宫内膜厚度及RI水平比较（）Table 1 Comparison of endometrial thickness and RI levels in two groups()

RI 0.75±0.07 0.91±0.09 18.242＜0.05组别观察组对照组t值P值例数100 100子宫内膜厚度（cm）0.96±0.16 0.72±0.09 15.893＜0.05

2.2 两组A型内膜占比、临床妊娠率比较 观察组A型内膜占比、临床妊娠率均高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组A型内膜占比、临床妊娠率比较[n（%）]Table 2 Comparison of the proportion of typeAendometrium and pregnancy rate in two groups[n(%)]

3 讨论

夫精人工授精是临床上治疗不孕症常用的方法，是指通过非性交方法将丈夫的精液注入女性生殖道内，从而达到妊娠、生育的目的。但是，该方法临床妊娠率相对较低，并且妊娠受到的影响因素较多，部分因素难以改善、控制，导致夫精人工授精在临床上使用受到一定限制[9]。

近年来，低剂量阿司匹林在夫精人工授精患者中得到应用，且效果理想。本研究中，观察组子宫内膜厚度大于对照组（P＜0.05）；观察组RI水平低于对照组（P＜0.05）。由此看出：将低剂量阿司匹林用于夫精人工授精中有助于改善子宫内膜调节，提高子宫血流量。阿司匹林是临床上常用药物，能不可逆的与环氧合酶相互结合，从而能抑制血栓素、前列腺素水平。同时，由于血小板环氧化酶对于阿司匹林更加敏感，低剂量药物能抑制血栓素水平，并且不会对前列腺素水平产生影响。国内学者研究表明：小剂量阿司匹林能获得较好的血栓素/前列腺素平衡，有助于降低血管紧张度，进一步改善组织灌注，提高子宫内膜血供，从而能改善患者子宫内膜的容受性[10]。国外学者研究表明：从月经开始第1天给予低剂量阿司匹林能改善子宫内膜形态，有助于提高临床妊娠率。国内学者研究表明：小剂量阿司匹林用于夫精人工授精中能增加子宫血流供应，利于子宫内膜的发育，对改善子宫内膜容受性均发挥了重要的作用。本研究中，观察组排卵后7 d E2、P水平，均高于对照组（P＜0.05）；观察组A型内膜占比、临床妊娠率，均高于对照组（P＜0.05）。提示：阿司匹林有助于提高夫精人工授精临床妊娠率。但是，阿司匹林临床使用时会对黄体期产生明显的影响，导致黄体发生缺血。因此，夫精人工授精采用阿司匹林时应加强黄体补充，提高患者临床妊娠率[11]。

综上所述，对于患者无使用阿司匹林禁忌证，行夫精人工授精时常规添加低剂量的阿司匹林可有效提高临床妊娠率。