血清淀粉样蛋白A检测对成年人群早期预测流感疫苗接种效果探讨*

郭长青，曹玉亭，杨学文

(1.江苏省中医院检验科，南京 210029;2.南湖社区卫生服务中心检验科，南京 210017)

流行性感冒，简称流感，是由流感病毒引起的急性呼吸道感染性疾病，主要经空气中的飞沫、人与人之间的接触传播，具有传染性强、传播速度快等特点，秋冬季节高发，其典型的临床症状是:急起高热、全身疼痛、显著乏力和轻度呼吸道症状，所引起的并发症和死亡现象非常严重［1］。该病分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型，可以引起喉炎、气管炎、支气管炎、毛细支气管炎和肺炎，人群普遍易感，甲型病毒可因其抗原结构变异剧烈而导致大流行;乙型流行规模较小且局限;丙型病毒一般成散发流行，病情较轻。接种疫苗是预防流感的主要措施，在接种流感疫苗后2～3周，通常可以获得免疫力。流感疫苗一般也是由以上三型灭活的病毒构成［2］，接种疫苗后，机体会发生相应的免疫反应，产生流感抗体，获得免疫力。有些个体接种疫苗后，也不会产生相应的免疫力。目前判断接种有效与否，主要依据有无产生足够效价的流感抗体，早期没有敏感度和特异度较高的标志物。

血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A protein，SAA)是一种急性时相反应蛋白［3］，属于载脂蛋白家族，相对分子量约12000 Kd。在急性时相反应中，经白细胞介素1(interleukin 1，IL-1)、白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)刺激，SAA在肝脏中由被激活的巨噬细胞和纤维母细胞合成，可升高到最初浓度的100～1000倍，但半衰期短，只有50 min左右。与C反应蛋白(CRP)类似，SAA是反映感染性疾病早期炎症的敏感指标，在诊断发生病毒感染、肾移植排斥反应［4，5］方面，比 CRP 更有意义。本文主要探讨成年人群接种流感疫苗后SAA的变化及意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取南京市南湖社区卫生服务中心2016～2017年45例自愿注射流感疫苗的志愿者，其中男性26例(19～53岁)，女性19例(22～46岁)。各志愿者实验期间均无呼吸道及肺部疾病，肺功能数据均为正常，无心脏病史及其他慢性病史。

1.2 试剂与仪器 SAA试剂来自浙江爱康生物科技有限公司，检测仪器为美国贝克曼库尔特有限公司IMMAGE双光径免疫浊度分析仪。流感疫苗来自华兰生物股份有限公司，注射剂量为15 μg;流感抗体检测试剂盒来自深圳子科生物科技有限公司，检测仪器为GENESIS RMP150全自动酶免分析仪(瑞士TECAN)。

1.3 方法 45例受试者被随机分为三组，每组15人，分别接受甲型流感疫苗、乙型丙型流感联合疫苗、甲型乙型丙型流感三联疫苗注射，并于注射前(0 h)及注射后6，24 h三个时间点抽取各受试者静脉血，测定SAA，另于注射后2周抽取静脉血检测流感抗体效价。

1.4 统计学分析 使用MedCalc软件15(Med-Calc)对实验结果进行统计分析。用GraphPad生成图表。疫苗注射后6，24 h的SAA结果与0h的SAA基础水平值比较，选取合适的P值，用Wilcoxon秩和检验。组间的比较用Kruskal-Wallis非参数检验。

2 结果

2.1 各组疫苗注射前后SAA变化水平 甲型流感疫苗、乙型丙型流感联合疫苗及甲型乙型丙型流感三联疫苗注射组在疫苗注射后各时间点SAA变化水平见图1，图2。疫苗注射6，24 h三组间SAA水平变化差异无统计学意义(P＞0.05)。

图1 注射疫苗后各时间点SAA相对于基础值的浓度变化

图2 注射疫苗后各时间点SAA浓度水平箱式图

2.2 SAA浓度与流感抗体效价的关系 以疫苗注 射后24 h各受试者SAA相对0 h基础水平的变化值为横坐标，以2周后对应受试者的流感抗体效价水平为纵坐标绘制散点图，见图3。疫苗注射2周后各受试者相应流感抗体效价与疫苗注射后6 h内SAA变化无线性关系，与疫苗注射后24 h内SAA变化水平呈线性关系(P＜0.05)。

图3 SAA浓度与流感抗体效价关系

3 讨论流行性感冒是一种常见的流行病，发病迅速、传播快，病毒本身具自限性，对健康成人个体而言，患者一般短时间会康复，致死率很低。对于老年人、儿童、孕妇、慢性病患者、免疫缺陷人群危害较大，他们也构成季节性流行性感冒大部分死亡人数。免疫力低下的人更容易传播流行性感冒［6］。因此接种流感疫苗对这部分人群非常有必要。另外，健康成人个体若要避免流行性感冒带来的身心不适，也可以选择接种流感疫苗。随着疫苗的普及，主动接种疫苗的个体越来越多。对于大流感，每个人都应该注射疫苗。大流感往往带有禽流感［7～9］的基因，和人流感不一样，大部分人对此缺乏免疫力，而且对年轻人的致命性较普通流感更高［10～13］，症状也普遍较重，能造成大流行，且由于其致命性不确定，故对其不能掉以轻心。因此，疫苗接种的有效性以及副作用日益受到重视，疫苗接种有无效果，最直接准确的判断是测定产生的抗体效价，但要等到接种后2～4周，时间较长。本文通过对受试者疫苗接种后几个时间点的SAA水平测定，发现疫苗注射后24 h的SAA浓度水平与2周后血清流感抗体效价呈明显线性相关，机体在注射疫苗后短时间可刺激SAA水平快速上升，升高程度较大，且SAA分子在血中半衰期很短，短时间内升高程度不易受其他慢性疾病影响，可以用其作为流感疫苗注射效果的标志物，在短期内用以预测注射效果，对下一步的补种等具有指导意义，提高接种有效率与成功率。但由于实验样本难以收集，样本量有限，且本实验样本未囊括儿童受试对象，故统计结果及结论仍有一定局限性。