培美曲塞联合奈达铂化疗对非小细胞肺癌的疗效观察

郑伟生 (泉州市第一医院肿瘤内科，福建 泉州 362000)

非小细胞肺癌患者早期无明显的特异性临床症状，因此容易被患者及家属忽略，当患者以咳嗽、咯血、呼吸困难等症状就诊时，疾病往往已处于发展期，此时一般错过了手术的最佳时期。以往研究结果显示，综合治疗非小细胞肺癌的临床有效率约为14%［1］，给患者的生命造成了极大的威胁［2］。目前，化疗治疗仍是非小细胞肺癌的主要治疗手段［3］，且以铂类为基础化疗药。在目前的治疗方案中，除改善临床症状外，还以提高患者的生存质量为目标。在本研究中，以奈达铂为基础化疗药，并配以新型抗叶酸代谢类药物培美曲塞，分析其临床疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:以我院肿瘤科80例非小细胞肺癌患者为观察对象，病例收集时间:2016年1月～2017年1月。纳入标准:①符合非小细胞肺癌诊断标准，且行病理检验证实;②入组时已错过最佳手术治疗时机，手术治疗效果不佳患者;③肿瘤分期Ⅲ期、Ⅳ期患者。排除标准:①近1个月内行系统化疗药物治疗;②年龄＞80岁;③无法耐受化疗不良反应者。将入组患者随机分为培美曲塞组(40例)和多西他赛组(40例)，且两组的年龄、性别、肿瘤类型及分期等均完全匹配。

1.2 治疗方法

1.2.1 多西他赛组:给予患者多西他赛注射液联合奈达铂治疗，多西他赛注射液(生产厂家:武汉赢元贝商贸有限公司，批号:H20093850，规格:20 mg/支)于每周的第1天给予，剂量按照75 mg/m2静脉滴注，并于每周的第1天、第2天、第3天给予奈达铂(生产厂家:齐鲁制药有限公司，批号:H20050563，规格:10 mg/支，5支/盒)，剂量按照25 mg/m2静脉滴注，21 d为1个疗程。在治疗的过程中评估患者的临床效果，治疗有效者可进行下一疗程，最大可达8个疗程。

1.2.2 培美曲塞组:培美曲塞组患者运用培美曲塞注射液(生产厂家:齐鲁安替制药有限公司，批号:H20051288，规格:0.2 g支)联合奈达铂进行治疗，其中常规治疗方法、奈达铂的用量及用法均同对照组，培美曲塞注射液应用方法:每周的第一天按照500 mg/m2的剂量给予静脉滴注，21 d为1个疗程。

1.3 观察指标:①临床疗效评价标准:按照实体瘤疗效评价标准RECIST1.0版进行疗效评估，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病变稳定(SD)、病变进展(PD)，以CR+PR计算有效率。②肿瘤标志物检测:分别于入组时和末次化疗后对癌胚抗原、糖类抗原125、细胞角质抗原21－1等肿瘤标志物进行检测。③生活质量:选用生活质量评价量表(SF－36)对患者进行评价，主要包括患者生理及心理健康两大方面，每个方面总分均为100分，评分越高表示生活质量越高。

1.4 统计分析方法:本研究采用SPSS19.0统计软件对本次数据进行分析处理。计量资料采用均数±标准差()的形式表示，两组比较采用t检验，以α=0.05为检验标准，结果以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 培美曲塞组与多西他赛组临床有效率:培美曲塞组临床有效率(55%)高于多西他赛组(32.5%)，差异具有统计学意义(P ＜0.05)，见表1。

表1 培美曲塞组与多西他赛组临床有效率［例(%)］

2.2 培美曲塞组与多西他赛组患者治疗前后肿瘤标志物比较:末次化疗后培美曲塞组患者癌胚抗原、糖类抗原125、细胞角质抗原21－1等肿瘤标志物值均低于多西他赛组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 末次化疗后两组患者生活质量评分比较:培美曲塞组患者各生活质量评分均高于多西他赛组，差异具有统计学意义(P ＜0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物比较()

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物比较()

注:与多西他赛组比较，①t=3.897、3.096、4.744，①P ＜0.05

组别 癌胚抗原 糖类抗原125 细胞角质抗原21－1培美曲塞组化疗前 14.35±3.68 135.62±19.44 15.32±3.06末次化疗前 8.54±1.83① 98.52±15.23① 9.77±2.03①t值 8.941 9.501 9.558 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05多西他赛组化疗前 13.97±3.52 131.88±18.96 15.54±3.18末次化疗后 10.28±2.15 110.33±16.78 12.45±2.94 t值 5.658 5.383 4.512 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 培美曲塞组与多西他赛组患者治疗前后生活质量评分比较()

表3 培美曲塞组与多西他赛组患者治疗前后生活质量评分比较()

注:与化疗前比较，①P＜0.05;与多西他塞组比较，②P＜0.05

肿瘤标志物 培美曲塞组化疗前 末次化疗后多西他赛组化疗前 末次化疗后生理机能 46.35±7.49 57.15±9.44①② 47.06±7.62 51.03±8.10①生理职能 27.35±3.61 36.95±7.10①② 28.01±3.70 31.05±6.82①情感职能 30.88±5.23 43.36±8.25①② 31.15±5.40 35.59±7.63①社会功能 38.11±4.30 45.18±5.25①② 38.54±4.35 41.62±5.10①②躯体疼痛 36.61±4.05 43.26±4.85①② 37.10±4.12 39.17±4.25①活力 34.66±3.97 40.12±4.95①② 35.01±4.10 37.12±4.64①精神健康 45.77±5.14 53.94±6.41①② 45.20±5.50 48.26±5.11①健康变化 37.26±3.89 44.37±4.66①② 38.00±4.10 41.03±4.95①

3 讨论

在本研究中主要对培美曲塞及多西他赛进行比较，结果显示培美曲塞组患者癌胚抗原、糖类抗原125、细胞角质抗原21－1等肿瘤标志物值均低于多西他赛组。由于肿瘤标志物可客观表明肿瘤的发生发展，与疾病的严重程度有一定的相关性。由于肺癌细胞在坏死的过程中会释放细胞角质抗原21－1，因此该指标对非小细胞肺癌的诊断、治疗及预后均有一定的指导作用，且以往研究结果显示糖类抗原125是用来评价非小细胞肺癌预后的良好指标［4］。因此在本研究中，运用上述客观指标评价患者的临床疗效，也说明了培美曲塞与奈达铂联用的治疗效果要优于多西他赛与奈达铂联用，与以往文献报道相符［5］。由于癌症属严重的消耗性疾病，患者在长期的与病魔的斗争过程中产生了严重的负面情绪，且受诸多因素的影响，癌症患者的生活质量均在一定程度上受到影响［6－7］，因此，在癌症患者的治疗过程中，尤其是中晚期非小细胞肺癌患者，病情发展迅速，肿瘤转移的可能性大，在缓解临床症状的基础上，更应关注患者的生活质量，如患者的生活质量提高，也间接对治疗产生正向作用。因此在本研究中，从生理及心理两个方面对患者的生活治疗进行评估，且化疗结束后，两组患者的生活质量均有不同程度的提高，但培美曲塞组患者的提高分数多于多西他赛组，进一步说明了培美曲塞与奈达铂联用的治疗效果更佳。

培美曲塞是一种新型的抗肿瘤药物，其主要作用机理是通过抗叶酸代谢作用，从而抑制肿瘤细胞的合成和代谢［8］，由于其良好的抗癌效果，近年来已逐渐在临床中使用，且各临床报道显示其安全性较高［9］。奈达铂是一种基础铂类抗癌药物，对多种实体瘤均有效，且不良反应相对较低，在使用的过程中不需水化，操作方便，因此在临床中被广为使用［10］。

因此，对于符合化疗指征的非小细胞肺癌患者可应用培美曲塞及奈达铂进行化疗干预，临床效果确切。