清痹愈风汤治疗湿热痹阻型强直性脊柱炎疗效观察

连 云，张建华，叶瑜娜

1白银市第一人民医院，甘肃 白银 730900；2会宁县中医院

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种以损伤脊柱及关节为主的慢性炎症性进行性疾病，其发病原因可能与免疫、遗传及环境相关［1］。脊柱、骶髂和周围关节的骨质新生是本病的标志性改变，早期常表现为腰背部和外周关节炎性疼痛，中、晚期最突出的表现为中轴关节的畸形骨性强直，可致患者丧失生活自理能力，其工作和社会适应能力受到严重影响，给患者家庭和社会带来了沉重负担［2］。由于强直性脊柱炎的具体发病机制不明确，故缺乏根治该病的治疗方案或措施。本研究观察清痹愈风方联合西药治疗湿热痹阻型强直性脊柱炎的临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1临床资料将白银市第一人民医院脊柱外科2014年1月至2015年12月门诊及住院治疗的湿热痹阻型强直性脊柱炎患者116例按照随机数字表法分为观察组与对照组各58例，观察组中男50例，女 8例；年龄 18～59岁，平均(36.9±6.2)岁；病程 2～15 年，平均(5.7±2.2)年；人类白细胞抗原B27(HLA-B27)阳性患者42例。对照组中男47例，女 11例；年龄 16～56岁，平均(37.6±5.1)岁；病程 4～24 年，平均(6.8±3.5)年；人类白细胞抗原B27(HLA-B27)阳性患者50例。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 依据1984年美国风湿病学会修订的纽约标准［3］：1)下腰背部疼痛持续不少于3个月，且疼痛休息后不减轻，可随活动改善；2)腰椎在做额状面及矢状面活动时受限；3)胸廓扩展活动度小于同龄和同性别的正常人；4)影像学标准：单侧骶髂关节炎X线检查分级Ⅲ～Ⅳ级，或双侧骶髂关节炎X线检查分级Ⅱ～Ⅳ级。具备第4项同时出现第1～3项中的任何1项，即可确诊为强直性脊柱炎。

1.2.2 中医诊断标准 依据《中医新药临床研究指导原则(试行)》［4］关于强直性脊柱炎湿热痹阻型的标准，症见：脊柱及骶髂关节疼痛，腰脊活动受限，僵直不舒，四肢关节红肿热痛，晨僵，手足关节变形，低热，目赤肿痛，身体困重，口干但不欲饮，大便干，小便黄，舌红苔黄腻，脉滑数。

1.3纳入标准纳入：1)符合上述西医及中医诊断标准者；2)年龄16～60岁者；3)就诊前2个月内未使用免疫抑制剂或激素治疗者。

1.4排除标准排除：1)不符合西医或中医诊断标准者；2)合并其他风湿疾病者；3)妊娠期或哺乳期妇女。

1.5治疗方法

1.5.1 对照组 肌肉注射甲氨蝶呤(山东齐鲁制药有限公司，国药准字H20033063，规格：5mg/支)，第1周每次5 mg，第2周每次7.5 mg，第3周每次10 mg，第4周每次12.5 mg，以上均每周1次，4周为1个疗程，共治3个疗程。同时口服柳氮磺吡啶肠溶片(上海信谊天平药业有限公司，国药准字H31020557，规格：0.25 g/ 片)，第 1 周每次 0.25 g，第2周每次0.5 g/次，第3周每次0.75 g，第4周起至治疗结束每次1.0 g，以上均3次/d，持续服用12周。

1.5.2 观察组 在对照组治疗的基础上采用自拟清痹愈风汤口服治疗。药物组成：金银花15 g，苦参 12 g，白鲜皮 12 g，黄柏 12 g，荆芥 12 g，防风 12 g，威灵仙 12 g，白芷 12 g，羌活 12 g，独活12 g，蝉蜕 12 g，当归 12 g，川芎 9 g，枳壳 9 g，穿山甲9 g，何首乌9 g，生地黄9 g，甘草6 g。将以上中药水煎分早晚2次饭后半小时服用，1剂/d，连服3个月。

1.6观察指标

1.6.1 客观指标 观察治疗前后2组患者强直性脊柱炎活动指数(BASDAI)［5］、功能指数(BASFI)［6］及中医证候积分［7］，并检测患者血清红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)和免疫球蛋白A(IgA)等炎症指标。

1.6.2 不良事件 治疗期间进行胸部X线片、心电图、血尿便常规、肝肾功能等生命体征检查和实验室检查，并记录可能发生的不良事件。

1.6.3 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》［4］有关强直性脊柱炎的疗效评定标准拟定。显效：临床症状、体征明显改善，中医证候积分、ESR或CRP或IgA减少≥70%。好转：临床症状、体征明显改善，中医证候积分、ESR或CRP或IgA减少≥50%且＜70%。有效：临床症状、体征有所好转，中医证候积分、ESR或CRP减少或IgA≥30%且＜50%。无效：临床症状、体征无明显改善，甚至加重，中医证候积分、ESR或CRP或IgA减少＜30%。

1.7统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1临床疗效总有效率观察组为93.1%，对照组为79.3%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2BA SD A I、BA SFI及中医证候积分2组患者治疗前后BASDAI、BASFI及中医证候积分比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗后组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3ESR、CRP及IgA2组患者治疗前后ESR、CRP、IgA比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗后组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。2.4安全性本次研究期间有5例患者(治疗组3例，对照组2例)用药后出现轻微腹痛腹胀，6例患者(治疗组4例，对照组2例)用药后出现轻微便秘。以上患者经对症处理后继续服药，未影响疗效。其余患者均未见血常规、尿常规、肝肾功能等异常改变。

表1 2组患者临床疗效比较

表2 2组患者BA SD A I、BA SFI、中医证候积分比较(±s)

表2 2组患者BA SD A I、BA SFI、中医证候积分比较(±s)

注：＊表示与同组治疗前比较，P＜0.05；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别 例数 时间 BASDAI BASFI 中医证候积分/分观察组 58 治疗前 6.7±1.3 6.4±1.5 23.6±4.9治疗后 2.9±0.9＊△ 3.1±1.1＊△ 9.2±4.4＊△对照组 58 治疗前 6.8±1.2 6.7±1.9 24.2±4.3治疗后 4.2±1.7＊ 4.4±2.1＊ 14.7±3.8＊

表3 2组患者ESR、CRP及IgA比较(±s)

表3 2组患者ESR、CRP及IgA比较(±s)

注：＊表示与同组治疗前比较，P＜0.05；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别 例数 时间 ESR/(mm·h-1) CRP/(mg·L-1) IgA/(mg·L-1)观察组 58 治疗前 33.7±9.8 16.5±4.1 4179±763治疗后 26.8±11.5＊△ 8.2±3.4＊△ 3569±421＊△对照组 58 治疗前 34.6±9.3 15.9±4.5 4231±854治疗后 30.2±12.1＊ 12.4±3.1＊ 3786±532＊

3 讨论

强直性脊柱炎是骨科常见病，有研究［8］认为其是一种血清阴性脊柱炎性关节病，以中轴炎症和骨化为主，而炎症是发病的重要环节。约90%的患者首发疾病为骶髂关节炎，表现为间歇性腰痛或两侧臀部疼痛，腰骶部有僵硬感，早期临床检查无阳性体征，仅X线片显示有异常改变［9］。陈庭瑞等［10］研究认为在AS患者腰椎运动能力与胸廓活动度呈正相关，即腰椎运动能力越强，其胸廓的活动度越大。

中医学虽无强直性脊柱炎的病名，但根据其临床症状可归为“肾痹”“腰痛”“痹证”范畴［11-12］。《素问·痹论篇》曰：“风寒湿三气杂至，合而为痹”“肾痹者，善胀，尻以代踵，脊以代头”。故本病在外为风寒湿三邪合而入里为痹，在内为湿热闭阻经络，筋脉失养，令关节固定不伸，从而导致关节强直。《张氏医通》曰：“身重多属于湿。”湿为阴邪，其性重浊黏腻，如内阻经络则其腰背重着难动。所以本病病机为湿邪与风寒热诸邪相互蕴结，令气血经络凝滞，气机不畅，终至湿热瘀痹阻经络。此外随着现代生活水平的提高，饮食肥甘厚味过多，感受风寒之邪后易从热化，所以本病证候以湿热痹阻型多见，其治法为清热除痹，祛风通络。

清痹愈风汤方中金银花清热解毒，有研究［11］显示金银花能减少自身免疫反应引起的组织损伤，并可抑制B细胞体液免疫亢进；苦参清热燥湿，其所含的苦参碱及氧化苦参碱具有一定的免疫调节作用［12］；白鲜皮解毒祛风，通利关节；黄柏益肾清热，解毒化湿；荆芥、防风是临床常用药对，有祛风解表之功效，荆芥偏入血分，防风偏入气分，相须为用，加强祛风之效，可治风寒湿痹症；威灵仙消瘀通络止痛；白芷祛风除湿通窍；羌活、独活亦为常用药对，有祛风除湿、通络止痛之功效，两药合用，一上一下，可治脊背或者一身尽痛。蝉蜕味甘，可祛风通络除湿；当归补血活血，为血中圣药；川芎祛风止痛，为气中之血药，二者合用，兼活血养血祛瘀之功；枳壳、穿山甲活血化瘀行气；生地黄清热凉血；何首乌补肾填精；甘草调和诸药，诸药合用，可使病邪除而顽疾得愈。

本研究结果表明，总有效率观察组优于对照组(P＜0.05)，在临床症状指标(BASDAI、BASFI、中医证候积分)及生化指标(ESR、CRP、IgA)改善方面，观察组优于对照组(P＜0.05)。因此，清痹愈风汤联合西药治疗能减轻湿热痹阻型强直性脊柱炎患者临床症状，改善脊柱关节功能，不良反应少，值得临床推广应用。