抗纤益心浓缩丸对大鼠血浆6-keto-PGF1a及TXB2的影响*

王振涛，张晓丹，常红波，吴 鸿，曾垂义，韩丽华

1河南省中医院心血管科，河南 郑州450002；2河南中医药大学

抗纤益心浓缩丸具有活血利水，益气升阳的功效，对扩张型心肌病气虚血瘀型有较好疗效。前期大量实验研究［1-3］表明抗纤益心方对扩张型心肌病模型大鼠的心室重构具有一定的抑制作用，同时可改善大鼠心功能。本研究在前期实验的基础上，探讨抗纤益心浓缩丸对大鼠血浆6-酮前列环素F1a(6-keto-PGF1a)、血栓素B2(TXB2)的影响，现报道如下：

1 材料与方法

1.1动物SD大鼠，雌雄各半，体质量(200±20)g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物合格证号：1140700105088。

1.2药物与试剂抗纤益心浓缩丸由红参12 g，益母草15 g，丹参15 g，泽兰15 g，麦冬15 g，黄芪30 g，升麻9 g，茯苓15 g，白术15 g组成(河南中医药大学药学院药剂室提供)；阿司匹林肠溶片(湖南亚大制药有限公司，批号：H43021808)；水合氯醛(郑州派尼有限公司，批号：20100614)；大鼠TXB2酶联免疫试剂盒(上海纪宁实业有限公司，批号：201602)；大鼠6-keto-PGF1a酶联免疫试剂盒(上海纪宁实业有限公司，批号：201602)。

1.3方法SPF级SD大鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，即空白(等量生理盐水)组、抗纤益心浓缩丸高剂量(18.8 g/kg)组，抗纤益心浓缩丸低剂量(4.7 g/kg)组，阿司匹林(20 mg/kg)组。采用自主饮用呋喃唑酮水溶液(按1 kg水加700 mg呋喃唑酮片配置)制作DCM大鼠模型，每日更换1次，大鼠每周称3次体质量，并观察记录其一般状态，造模8周模型制作完成，采用小动物心脏超声仪评价模型。连续灌胃7天。于末次给药1小时后，4%浓度的水合氯醛麻醉各组大鼠，分离腹主动脉取血，以肝素钠抗凝，标本采集30分钟内3000r/min离心15分钟，取上清液，使用酶联免疫吸附法(ELISA)法测定血浆6-keto-PGF1a及TXB2水平。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0统计软件分析数据，计量资料以(±s)表示，多组间比较，若方差齐用方差分析，若方差不齐用非参数检验，检验水准为α=0.05。

2 结果

与空白组相比，抗纤益心浓缩丸高剂量组及阿司匹林组均能提高6-keto-PGF1a值，降低TXB2值，差异显著(P＜0.05)，低剂量组差异无统计学意义(P＞0.05)。表明抗纤益心浓缩丸高剂量组具有明显提高6-keto-PGF1a值，降低TXB2值的作用，见表1。

表1 抗纤益心浓缩丸对大鼠血浆6-ket o-PG F1a及TX B2的影响(±s)

表1 抗纤益心浓缩丸对大鼠血浆6-ket o-PG F1a及TX B2的影响(±s)

注：与空白组相比，△表示P＜0.05，★表示P＞0.05

组别 只数 剂量/(g·kg-1) 6-keto-PGF1 a/(ng·L-1) TXB2/(ng·L-1)空白组 10 - 187.11±46.68 183.50±24.57抗纤益心浓缩丸高剂量组 10 18.8 239.60±49.80△ 147.60±20.96△抗纤益心浓缩丸低剂量组 10 4.7 197.19±29.42★ 167.38±13.77★阿司匹林组 10 0.02 255.67±55.05△ 138.56±13.53△

3 讨论

抗纤益心浓缩丸方中丹参活血化瘀，通经止痛，凉血清心，有研究［4］显示丹参可明显抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、扩张微血管、增加血流量，具有较好的抗血小板聚集、防止血小板活化、防止血栓形成的功效；泽兰活血、祛瘀、利水；黄芪益气、固表、利水，有研究［5］显示黄芪可能通过抑制血管内皮细胞PAI-1表达和活性发挥抗血栓作用；益母草清热解毒，通经活血，利水消肿，现代药理研究［6］显示益母草提取物具有抗血栓，抗血小板聚集，改善微循环等作用；红参有抗血栓、抗动脉硬化的功效。

TXB2是 TXA2的代谢产物，6-keto-PGF1a是PGI2的代谢产物。而TXA2与PGI2的半衰期较短，不稳定。因此TXB2和6-keto-PGF1a及其比值的水平可反映TXA2和PGI2的水平［7］。TXA2能明显促进血管收缩及血小板聚集［8］；PGI2能抑制血小板聚集，舒张血管。两者的平衡维持着机体稳定的血液循环。当血小板被激活时，TXA2增加，TXB2随之增加，PGI2水平降低，6-keto-PGF1a水平随之降低［9-10］。当血管内皮细胞受损时，PGI2减少，血液中6-keto-PGF1a减少，致使血小板聚集性增强，致血栓形成。总之，TXB2升高，6-keto-PGF1a降低，二者比值升高，说明血流减少，血管收缩，血小板聚集，促使血栓形成，反之亦然。

本研究结果表明抗纤益心浓缩丸高剂量组具有提高6-keto-PGF1a值，降低TXB2值的作用，低剂量虽然无统计学意义(P＞0.05)，但有提高6-keto-PGF1a值，降低TXB2值的趋势。说明抗纤益心浓缩丸可能对血管内皮组织有一定的保护作用及对血栓的形成有一定的抑制作用，但其防治血栓的作用机制尚待进一步研究。