小儿开胃增食合剂治疗小儿脾胃不和型厌食症疗效观察

高汉媛 ，王维红 ，王继芳 ，李小芹 ，史正刚 △

1甘肃中医药大学，甘肃 兰州730000；2甘肃省中医院；3甘肃省妇幼保健院

小儿厌食症是指小儿长期见食不贪、食欲不振、甚至拒食的一种慢性食欲障碍性疾病［1-3］。本病可发生于任何季节，夏季暑湿当令之时可使症状加重。各年龄儿童均可发病，以1～6岁多见。城市儿童发病率较高［4］。近年来该病有日渐增多的趋势［5］。患儿除食欲不振外，一般无其他明显不适，预后良好，但长期不愈者可使气血生化乏源，抗病能力低下而易患他病，甚至影响生长发育，转为疳证［6-7］。本病影响因素较多，西医主要对症治疗，远期疗效欠佳，而中医药治疗该病注重整体调整，在改善患儿体质、减轻症状及减少并发症等方面显示出独特优势。现就120例脾胃不和型厌食症患儿的治疗结果报道如下：

1 资料与方法

1.1临床资料将甘肃中医药大学附属医院2014年1月至2015年12月门诊就诊的脾胃不和型厌食症患儿120例按照就诊顺序随机分为3组各40例。治疗组中男22例，女18例；年龄2～12岁，平均(6.4±1.2)岁；病程 2月～2年，平均病程(0.7±0.2)年。西药对照组中男26例，女14例；年龄 2～11 岁，平均(6.6±1.4)岁；病程 2 月～1.8年，平均(0.7±0.3)年。中药对照组中男21例，女19 例；年龄 2～11 岁，平均(6.2±1.4)岁；病程2月至2年，平均(0.6±0.3)年；3组患儿基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》［8］中有关诊断标准拟定。

1.2.1 厌食症诊断标准 长期食欲不振，见食不贪，入量较前减少1/3～1/2以上，发病最短时间为2个月以上，排除其他系统疾病，体质量增长停滞或减轻，有不良饮食习惯或喂养不当史。

1.2.2 中医脾胃不和证辨证标准 食欲不振，甚则厌恶进食，常伴有嗳气泛恶，脘腹饱胀，大便不调，舌质淡红，苔白腻或微黄，指纹淡红，现于风关，脉濡缓或滑数。

1.3纳入标准纳入：1)符合上述诊断标准者；2)年龄2～12岁，病程2个月以上者；3)近期未接受药物治疗者；4)无肝肾等器质性疾病者；5)临床资料齐全，签署知情同意书者。

1.4排除标准排除：1)对本临床观察所使用的药物过敏者；2)年龄小于2岁或大于12岁，病程小于2个月者；3)合并或伴随其他严重疾病，如佝偻病、贫血及心、脑、肝、肾、呼吸系统疾病者；4)其他疾病导致厌食者(如神经性厌食)；5)近期接受药物治疗者；6)不配合本治疗方案者。

1.5治疗方法治疗组口服小儿开胃增食合剂(甘肃中医药大学附属医院制剂室，批号：130210，规格：240mL/瓶)，≥2岁而＜5岁每次10mL，≥5岁每次15mL，3次/d。西药对照组口服吗丁啉(阿特维斯制药有限公司，国药准字H20093370，规格：10 mg/片)，每次0.3 mg/kg，3次/d。中药对照组口服或咀嚼江中小儿健胃消食片(江中药业股份有限公司，国药准字Z360Z1464，规格：0.5g/片)，≥2岁而＜5岁每次2片；≥5岁每次3片，3次/d。7天为1个疗程，疗程间休息3天，共4个疗程。

1.6疗效判定标准

1.6.1 指标检测 采集患儿治疗前后静脉血进行全血微量元素钙、铁、锌的检测。

1.6.2 症状积分 观察食欲、食量、嗳气泛恶、脘腹饱胀、大便不调、消瘦等症状及舌脉象变化情况，对治疗前后的症状进行积分。其中主症分为正常、轻、中、重，正常为0分，轻、中、重分别计为2、4、6分；次症分为正常、轻、中、重，正常为0分，轻、中、重分别计为1、2、3分；舌脉象不计分。

1.6.3 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［8］及《中医儿科常见病诊疗指南》［9］中的有关标准拟定。痊愈：食欲显著增强，食量增加，食欲与食量均恢复到正常水平，次要症状及体征消失或基本消失，总症状积分减少≥95%；显效：食欲明显增强，食量有所增加，食量恢复到正常水平的3/4，70%≤总症状积分减少＜95%；有效：食欲好转，食量略有增加，但未达到正常水平的3/4，30%≤总症状积分减少＜70%；无效：食欲与食量均无改善，总症状积分减少不足30%。

1.7统计学方法应用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数资料采用χ2检验，计量资料以(±s)表示，采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1全血微量元素钙、铁、锌3组患儿治疗后全血微量元素均有上升趋势，治疗组上升最为明显。与治疗前相比，治疗组钙元素升高，差异具有统计学意义(P＜0.01)；治疗后治疗组和中药对照组铁元素升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)；3组患儿锌元素均较治疗前升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表 1。

2.2症状积分3组患儿治疗后食欲、食量、嗳气泛恶、脘腹饱胀、大便不调、消瘦等症状积分均有所下降，与治疗前相比差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表 2。

2.3临床疗效治疗组痊愈22例，显效13例，有效2例，无效3例，总有效率92.5%；西药对照组痊愈16例，显效12例，有效5例，无效7例，总有效率82.5%；中药对照组痊愈14例，显效11例，有效7例，无效8例，总有效率80.0%。有效率西药对照组、中药对照组与治疗组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表1 3组患儿治疗前后全血微量元素钙、铁、锌比较(±s) μg/L

表1 3组患儿治疗前后全血微量元素钙、铁、锌比较(±s) μg/L

注：治疗前、后组内比较，△表示P＜0.05，△△表示P＜0.01；治疗后与治疗组比较，#表示P＜0.05，##表示P＜0.01

组别 例数 时间 钙 铁 锌治疗组 40 治疗前 33.34±1.94 350.17±7.95 2.23±0.43治疗后 51.42±1.37△△ 427.64±6.68△△ 4.61±0.26△△西药对照组 40 治疗前 36.25±1.63 348.85±8.32 2.44±0.39治疗后 40.51±1.45## 368.38±7.14## 3.70±0.24△#中药对照组 40 治疗前 34.68±1.86 339.81±8.52 2.52±0.45治疗后 41.43±1.54## 397.56±8.25△# 4.04±0.29△△

表2 3组患儿治疗前后症状积分比较(±s)分

表2 3组患儿治疗前后症状积分比较(±s)分

注：治疗前、后组内比较，△表示P＜0.05，△△表示P＜0.01；治疗后与治疗组比较，#表示P＜0.05，##表示P＜0.01

组别 例数 时间 食欲 食量 嗳气泛恶 脘腹饱胀 大便不调 消瘦治疗组 40 治疗前 5.74±1.42 5.42±1.40 2.73±0.68 2.96±1.12 2.18±0.78 1.99±0.89治疗后 1.38±0.72△△ 1.86±0.46△△ 0.90±0.39△△ 0.88±0.30△△ 0.88±0.51△△ 0.81±0.44△△西药对照组 40 治疗前 5.69±1.44 5.56±1.34 2.62±0.79 2.91±1.07 2.06±0.87 1.96±0.86治疗后 2.68±0.92△△ 2.32±0.66△△ 1.49±0.43△△ 1.28±0.56△△ 1.78±0.62△## 1.29±0.52△#中药对照组 40 治疗前 5.72±1.41 5.53±1.24 2.71±0.74 2.89±1.11 2.08±0.84 2.01±0.88治疗后 3.44±0.88△#2.69±0.61△ 1.52±0.46△ 1.69±0.48△# 1.34±0.58△△#0.98±0.49△△

3 讨论

中国古代文献中无小儿厌食的病名，历代医家根据其临床特点有不同的描述，如《素问·五常政大论篇》“不食”，《素问·风论篇》“不嗜食”，《伤寒论》“不欲饮食”，《小儿药证直诀》“不思乳”，《诸病源候论·脾胃诸病》“不能饮食”等［10］。以及其他医案中“纳呆”“不饥不食”等记载的临床表现与本病相似，均是厌食症的不同称谓。

祖国医学认为，“脾常不足”为小儿生理特点之一。小儿生机蓬勃，发育迅速，相对于较快的生长发育，脾常表现为不足，再加喂养不当、病后失调、环境变化、七情及他病影响等因素均可进一步损伤脾胃，导致脾胃运化失常，脾失健运、胃失受纳，水谷精微不能充养机体，反而转化为痰湿等邪气，进一步滞脾碍胃，表现为食欲降低、食量减少、甚至拒食，伴腹胀、腹痛、大便不调等，进而发展为厌食症。其病变脏腑在脾胃，与他脏有关。

小儿开胃增食合剂是全国名中医张士卿教授治疗小儿厌食症的经验方。张教授认为厌食的病变脏腑主要在脾胃，脾以运为健，胃以和为贵，厌食小儿不仅脾运不展，同时还责之胃有积食，中焦气滞，湿遏热郁，兼或诸虫作祟等，以致脾失健运、胃纳失司、脾胃不和的病理变化，临床须谨守病机，以调和脾胃，恢复转运之机为基本治疗法则。该方由苍术、茯苓、鸡内金、槟榔、乌梅、胡黄连、炙甘草组成。纵观全方，苍术醒脾助运，疏化水湿；茯苓健脾渗湿，术苓合用，燥湿而不伤脾，补脾而不敛湿，补运结合，共为君药；臣药鸡内金、槟榔相伍，理气和胃，消食化积；胡黄连清湿热、除疳热，以平胃中郁热；乌梅助槟榔以安蛔，合炙甘草酸甘化阴，生津护胃，补中和药，3药相配共为佐使。诸药合用，具有“运脾和胃、消食化滞、祛湿理气”之功，以使“脾运复健、胃纳自开、谷食得消、纳运如常”，本方具有“补中寓消、消中有补，补而不滞，消而无伤，标本兼治，相得益彰”的特点。

钙、铁、锌等微量元素在婴幼儿生长发育过程中发挥着重要作用，包括机体组织的形成、修复及新陈代谢，是免疫活性细胞所需营养素的重要组成部分［11］。其中，铁是人体必需的微量元素之一，是构成血红蛋白、肌红蛋白的必要成分，具有携氧功能。铁能维持机体正常的代谢功能，铁缺乏可引起血红蛋白合成障碍，导致缺铁性贫血、氧无法输送，组织细胞不能进行有氧代谢，无法维系生命。缺铁尚能引起多系统功能紊乱，造成神经、消化、肌肉、皮肤、免疫等器官免疫功能障碍，易患感染性疾病。缺铁会影响婴幼儿智力发育，改变婴幼儿认知能力，易受挫折，表现异常行为，最终导致智力低下［12］。锌是人体内的必需微量元素，参与人体内的大多数重要的代谢活动，从而影响消化功能、内分泌功能、免疫功能、儿童生长发育、智能的发育及组织的生长和修复等。锌的缺乏在厌食患儿中所占比例较大。而且锌是机体中200多种酶的组成部分，参与多种生化作用。缺锌使唾液中磷酸酶的含量减少，味蕾功能减退，唾液中味觉素的含锌量减少。正常人唾液中每分子味觉素中含有2个锌离子，而味觉素对味蕾和口腔黏膜有营养作用。体内锌缺乏时，味觉素作用减退，缺锌还可引起舌黏膜的增生和角化不完全，阻塞味蕾小孔，使味觉敏感度下降，导致对食物不喜好，而厌食又可使缺锌加重，两者互为因果［13］。钙在蛋白质的合成过程中具有重要参与作用，同时钙是构成骨骼和牙齿的重要组成成分。本研究结果表明厌食症患儿均存在不同程度的微量元素缺乏，这可能是微量元素缺乏引起的厌食，也可能是厌食导致的微量元素缺乏，还可能是二者相互影响的结果。治疗后3组患儿随着症状的减轻，微量元素也升高，但以小儿开胃增食合剂的疗效最佳，这可能与小儿开胃增食合剂能够增加小儿食量，促进营养素吸收有关。

前期动物实验［14］显示，小儿开胃增食合剂可提高厌食症模型大鼠下丘脑及外周血中神经肽Y、胃动素的含量。本研究结果显示小儿开胃增食合剂不仅能改善患儿厌食症状，还能提高患儿全血微量元素含量。小儿开胃增食合剂治疗厌食症是否还有其他作用靶点及作用机理，如肠道微生态，有待于进一步的临床及实验研究。