乳腺癌侵袭相关分子的研究热点

王晨飞，胡浩霖，吕建鑫，张亚男

(1.东南大学 医学院，江苏 南京 210009；2.东南大学 附属中大医院，江苏 南京 210009)

1 胶原纤维化

人们最初认为胶原的作用是抑制肿瘤细胞浸润，而最近数年来的研究证实胶原能够激活某些生理、生化信号，影响细胞的黏附、迁移与组织修复等。在乳腺癌中，胶原呈现出交联状态的纤维束，纤维束激活整合素信号传递、促进黏着斑的形成，促使肿瘤细胞向细胞外基质迁移[1]。

与Ⅰ型胶原的合成有关的还有Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)，van’t Veer等[7]通过对117例原发性乳腺癌患者的COL1A1基因研究发现，其可能与乳腺癌侵袭、转移和预后相关。Doebar等[8]通过对12例乳腺导管内原位癌和原位、浸润同步存在的乳腺癌患者基因进行免疫组化检测发现，大部分COL1A1基因在原位、浸润同步存在的乳腺癌患者中高表达(P=0.006)。Barcus等[9]通过研究催乳素诱导的8周龄野生型和胶原-致密的雌性小鼠移植2种克隆绿色荧光蛋白(GFP)后肿瘤的发展发现，后者通过胶原蛋白1A1“敲入”到COL1A1基因位点，允许COL1A1积累，检测循环肿瘤细胞、肺转移情况、活跃的信号通路、胶原结构等方面结果显示原发肿瘤在生长速率、组织学类型、ERα或催乳素受体表达之间无差异，然而COL1A1积累显著增加了循环肿瘤细胞，最后提高了肺转移灶的数量和大小。

2 EMT

EMT是一个复杂的程序，上皮细胞通过一系列生物事件获得间质表型和运动性，是生长发育、组织再生以及恶性肿瘤侵袭的基础。而在肿瘤发生期间，EMT调节途径的变化导致细胞粘连的丧失，细胞和细胞骨架发生极化、分离、迁移，最后细胞外渗、转移[10]。

3 外泌体分泌

4 血管生成

乳腺癌的侵袭和转移与血管生成密切相关。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是目前发现的最强烈的血管生成因子，能特异性地刺激内皮细胞增殖，具有促血管通透性作用，为血管内皮细胞的迁移和肿瘤细胞的转移提供基质[23]。

5 细胞外基质降解

6 其 他

当然，除了上述所提及分子外，还有诸多与乳腺癌侵袭相关的分子。

7 小 结

当前，乳腺癌发病率呈逐步上升趋势。根据全球肿瘤流行病统计数据GLOBOCAN显示，中国女性乳腺癌发病率为21/10万。据预测，到2050年，全世界女性乳腺癌发病率每年将达到约320万例，因此女性早期筛查对疾病的诊断具有重要意义[44]。乳腺癌细胞的局部浸润、远处转移则严重影响患者生存，是导致患者最终死亡的重要因素[45]。因此，在罗列上述导致乳腺癌侵袭的分子研究基础上，可以指导进一步研究侵袭分子的相互影响机制，单独的侵袭分子对乳腺癌的影响较为片面，只有通过对多种分子标志物的监测，同时结合患者的临床指标研究、流行病学研究，才可对影响乳腺癌侵袭方面的标志物有更为全面和精准的判断。在研究侵袭性分子的同时，有望找到更多与乳腺癌转移、治疗、预后相关的标志物。同时也需要注意患者患病后心理因素的变化，对其进行心理干预，提高生活质量[46]。随着2015年精准医学概念的提出，对逆转胶原纤维化、靶向治疗EMT、抑制肿瘤外泌体分泌等方面进一步研究，不失为未来寻找到侵袭性乳腺癌治疗策略的重要手段，具有重要的临床意义。