文拉法辛缓释片联合利培酮治疗慢性精神分裂症阴性症状的对照研究

储 昕, 赵小亚, 周宏辉, 赵雅琴, 梁光利

(1. 江苏省扬州五台山医院 精神科, 江苏 扬州, 225000;2. 江苏省徐州市东方人民医院 精神科, 江苏 徐州, 221004)

研究[1-2]表明，单用利培酮对急性精神分裂症阳性症状疗效较好，但对慢性精神分裂症阴性症状疗效欠佳。本研究以利培酮单药治疗为参照，探讨文拉法辛缓释片联合利培酮治疗慢性精神分裂症的疗效及不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2017年10月在本院住院的慢性精神分裂症患者100例，因疗程不足等原因脱落8例，共纳入92 例患者，按随机数字表法分为研究组(文拉法辛缓释片+利培酮)和对照组(利培酮)各46例。研究组中女18例，男28例，年龄21～45岁，平均年龄为(23.53±7.85)岁; 平均病程(8.4±2.1)年; PANSS阴性因子分(38.7±7.6)分。对照组中女21例，男25例，年龄24～55岁，平均年龄为(27.64±7.69)岁，平均病程(8.5±2.2)年, PANSS 阴性因子分(38.8±7.2)分。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已获得患者及家属知情同意并签署知情同意书。

纳入标准: ① 符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版中精神分裂症诊断标准; ② 年龄25～65岁，病程>5年; ③ 以阴性症状为主，阳性症状和阴性症状量表(PANSS)评分>70分，阴性症状分>30分; ④ 入院后血、尿、大便常规及生化物理检查无明显的异常。排除标准: 严重躯体疾病，酒精和药物依赖以及药物过敏者。

1.2 方法

对照组口服用利培酮(思利舒，江苏恩华药业股份有限公司, 1 mg), 起始剂量1 mg/d, 逐渐递增剂量3～6 mg/d, 平均(4.2±1.7) mg。研究组口服利培酮片，起始剂量1 mg/d, 逐渐递增剂量3～6 mg/d, 平均(4.1±1.6) mg; 联合文拉法辛缓释片(博乐欣，成都康弘药业集团股份有限公司, 75 mg), 起始剂量75 mg/d, 1周内递增至75～150 mg/d, 平均(100.0±25.0) mg, 治疗12 周。2组使用的利培酮剂量无差异。治疗过程中禁用其他抗精神病药物。如有失眠者，可联用苯二氮类药物，有锥体外系副反应者可联用苯海索、普奈洛尔。

1.3 评价指标

分别于治疗前及治疗第2、4、8、12 周末各评定1次，采用PANSS量表评定疗效，不良反应量表(TESS)评定药物不良反应。PANSS减分率≥75%为临床痊愈, ≥50%～<75%为显著进步, ≥25%<50%为进步, <25%为无效。治疗总有效率=(临床痊愈+显进+进步)/总例数×100%。由2名主治医师和1名副主任医师进行评定。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析; 计量资料比较采用t检验，治疗前后比较采用重复测量资料两因素两水平方差分析，计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

对照组临床痊愈0例，显著进步8例，进步16例，无效22例，总有效率为52.2%; 研究组临床痊愈1例，显著进步15例，进步18例，无效12例，总有效率为73.9%。研究组总有效率显著高于对照组(χ2= 4.66,P<0.05)。治疗前，研究组和对照组PANSS总分为(102.47±27.45)、(106.73±26.58)分，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗12周末，研究组和对照组PANSS总分为(70.21±19.11)、(79.48±20.69)分，均较同组治疗前显著降低(P<0.01), 且研究组显著低于对照组(P<0.05)。研究组治疗8、12周后PANSS量表阴性因子分值较对照组显著下降(P<0.05)。见表1。2组治疗2、4、8、12周末TESS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。研究组发生肌强直6例(13%), 困倦、镇静、静坐不能各5例(10.9%), 焦虑、头昏、消化不良、恶心呕吐各5例(10.9%), 体质量增加4例(8.7%), 震颤2例(4.3%), 便秘2例(4.3%), 失眠2例(4.3%)。对照组发生肌强直6例(13%), 静坐不能4例(8.7%), 焦虑4例(8.7%), 体质量增加、困倦、头昏各3例(6.5%), 镇静、恶心呕吐、震颤各2例(4.3%)。2组患者不良反应均为轻、中度。

表1 2组患者治疗2、4、8、12周末PANSS量表阴性因子比较

与治疗前比较, *P<0.05, **P<0.01; 与对照组比较, #P<0.05。

表2 2组患者治疗2、4、8、12周末TESS评分比较 分

3 讨 论

慢性精神分裂症患者阴性症状是其核心症状，包括社会性退缩、缺乏主动性、情感平淡、运动迟缓。在漫长的治疗过程中，患者不仅需要接受正规的药物治疗，还需对自己抱有信心，积极配合治疗[3]。阴性症状分为原发性与继发性，慢性分裂症患者阴性症状多为原发性，治疗较为困难。目前认为患者前额叶DA活性下降及5-HT水平和阴性症状有关。5-HT对DA有拮抗作用，有学者[4]认为5-HT过多可造成中脑皮质通路DA活性下降，从而出现阴性症状。利培酮对中枢5-HT及D2受体有较强的拮抗作用，拮抗5-HT受体可以在中脑皮层通路中促进额叶皮质多巴胺(DA)脱抑制释放[5]。

Jockers等[6]采用抗抑郁药联合抗精神病药物治疗慢性精神分裂症患者，阴性症状量表(SANS)评分降低。Helfer等[7]研究表明，联合使用抗抑郁药对治疗精神分裂症的阴性症状是安全有效的。文拉法辛为新型抗抑郁药物，其作用机制为5-HT及NE再摄取抑制剂，可增加突触间隙内的5-HT、NE及DA浓度，加快反应速度，提高思维活跃程度、改善情感表达[8-11]; 此外，在酶代谢方面，二种药物均通过CYP2D6酶代谢，联用文拉法辛可升高利培酮的血药浓度，进而有效缓解慢性精神分裂症患者阳性症状与阴性症状。文拉法辛缓释片是文拉法辛的缓释剂型，文献[9-13]报道该药物能对有效避免血药浓度达到高峰时出现的不良反应及低谷时的无效现象。

本研究结果显示，经过12周治疗后, 2组PANSS评分均显著下降，且研究组总分下降更为显著(P<0.05)。第2周末，研究组阴性因子分显著下降(P<0.05); 第4周末，对照组阴性因子分显著下降, 2组治疗8、12周末阴性因子分比较有显著差异(P<0.05)。研究组有效率为73.9%, 显著高于对照组的52.2%(P<0.05)。本研究表明，文拉法辛缓释片联合利培酮治疗慢性精神分裂阴性症状起效快、疗效好，安全性较高，值得临床推广。