低分子肝素钙预防妇科手术后下肢深静脉血栓形成的疗效

许冉 常永闯 韩立沛 杜晓阳 岳宁双 董洪林

（河南省安阳市人民医院 安阳455001）

下肢深静脉血栓（Lower Extremity Deep Vein Thrombosis，LEDVT）指血液在下肢深静脉腔内发生异常凝结并引起静脉回流受阻，从而造成周围静脉闭塞性疾病，是妇科手术后一种较为严重的并发症[1]。妇科手术时膀胱截石体位及气腹压力对盆腔血管压迫性较大，阻碍下肢静脉回流，导致LEDVT发病风险增加，如不采取有效预防措施，可诱发水肿、继发性静脉曲张、肢体重度肿胀等并发症，甚至出现肺栓塞，引起呼吸衰竭，对患者生命健康构成严重威胁。目前，临床上普遍采取抗凝疗法来预防和治疗妇科术后LEDVT，其中低分子肝素钙是临床常用的抗凝药物，其主要作用机制是阻止凝血因子Xa凝血酶功能，以实现抗凝、溶栓的目的[2～3]。本研究观察低分子肝素钙对LEDVT的预防效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月～2017年5月于我院进行经腹或经阴道手术治疗的患者86例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各43例。观察组年龄 34～67岁，平均（47.57±5.81）岁；体质量指数（BMI）26.13～28.23 kg/m2，平均（27.18±3.45）kg/m2。对照组年龄 30～68 岁；平均（47.08±5.78）岁；BMI 26.09～28.18 kg/m2，平均（27.23±3.54）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准 纳入标准：术前均经CT/MRI等影像学检测证实无下肢血栓疾病存在；无合并心肝肾等重要脏器功能障碍者；患者及其家属均知晓本研究，并自愿并签署知情同意书。排除标准：入组前3个月曾接受过抗血小板聚集药物治疗者；对低分子肝素钙过敏者；存在血栓病史、高凝体质或伴凝血功能障碍者。

1.3 治疗方法 对照组术后给予常规治疗，包括抗感染、止血、补液、指导双下肢肌肉舒缩和关节屈伸锻炼等。观察组在对照组基础上，于术后次日给予低分子肝素钙注射液（国药准字H20060191）皮下注射，2 500 IU/次，1 次 /d，持续给药 7 d。

1.4 观察指标 比较两组血清炎性因子水平、凝血功能、下肢周径及血流速度。（1）血清炎性因子包括白细胞介素 -2（IL-2）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）水平、肿瘤坏死因子（TNF-α）等血清炎症因子水平；（2）凝血功能包括D-二聚体（D-D）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）等凝血指标水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0统计软件进行数据分析，计数资料以%表示，进行χ2检验，计量资料以（±s）表示，进行 t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清炎性因子比较 治疗前，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平比较无显著性差异，P＞0.05；治疗后，两组 hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均明显升高，但观察组升高程度低于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组血清炎性因子比较（±s）

表1 两组血清炎性因子比较（±s）

?

2.2 两组凝血指标比较 治疗前，两组D-D、PT、APTT及FIB水平比较无显著性差异，P＞0.05；治疗后，观察组D-D、FIB升高程度及PT、APTT下降程度均明显低于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 两组凝血指标比较（±s）

表2 两组凝血指标比较（±s）

?

2.3 两组下肢周径及血流速度比较 治疗前，两组下肢周径及血流速度比较无显著性差异，P＞0.05；治疗后，观察组下肢周径增加程度及血流速度下降程度均明显低于对照组，P＜0.05。见表3。

表3 两组下肢周径及血流速度比较（±s）

表3 两组下肢周径及血流速度比较（±s）

?

3 讨论

据流行病学调查显示[4]，受老龄化进程加快、患者体型多偏胖等因素影响，LEDVT在妇科术后的发病率呈明显上升之势。因此及时实施有效的预防LEDVT是改善患者预后的关键。

临床上针对LEDVT的主要治疗方式包括抗凝和溶栓，低分子肝素钙是目前应用最广的抗凝药物，主要特点为半衰期长、生物利用度高及抗凝因子作用强等。现代医学研究发现[5]，低分子肝素钙经人体吸收后，可通过促进组织型纤维蛋白溶解酶激活物释放而发挥纤溶作用，还可刺激血管内皮细胞释放纤溶酶原活化物和组织因子凝血途径抑制物，同时增加血管壁表面负电荷，促进抗红细胞和血小板聚集作用，有间接溶解已形成血栓的协同作用。此外，低分子肝素钙具有选择性抗-Xa活性，对纤维蛋白原与血小板结合和血小板聚集的影响较小，从而在保证抗血栓效果的同时降低出血风险。本研究结果显示，观察组下肢周径较治疗前的增加程度及血流速度较治疗前的下降程度均明显低于对照组，P＜0.05；观察组D-D、FIB较治疗前的升高程度及PT、APTT较治疗前的下降程度均明显低于对照组，P＜0.05。提示低分子肝素钙可改善机体血液异常高凝状态，增强凝血、纤溶抑制功能，有效预防患肢水肿。

多项研究表明[6]，炎症标志物在LEDVT发生、发展过程中扮演重要角色。TNF-α是与血栓形成密切相关的一种炎症反应标志物，其主要由单核巨噬细胞分泌，可促进炎症细胞发生聚集与黏附，诱发慢性炎症反应。IL-6是由免疫细胞、非免疫细胞等多种细胞因子分泌的炎性介质，可与纤溶酶原结合引发纤溶酶原功能低下或失去活性，促进形成血栓。hs-CRP是一种典型的急性反应蛋白，其表达量与组织损伤和炎症反应的程度呈正相关，且在LEDVT患者中，可刺激机体单核细胞分泌组织因子，启动机体凝血瀑布级反应，并通过激活补体，启动外源性凝血途径，从而形成血栓。本研究结果显示，观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α较治疗前的上升程度均明显低于对照组，说明低分子肝素钙能够有效抑制机体炎症反应。综上所述，低分子肝素钙应用于妇科术后可有效改善患者血流状态，抑制机体炎症反应，预防下肢深静脉血栓形成，值得临床推广。