老年脑卒中神经功能缺损程度与血清白蛋白水平的关系

老年脑卒中作为一种导致老年人功能残疾的重要疾病越来越引起大家的广泛关注。除了传统的高危因素以外,研究发现,血清白蛋白水平与老年脑卒中的发生有关。国内外研究结果显示,低白蛋白人群脑卒中发病率升高,反之,脑卒中病人白蛋白水平越高,其预后越好[1-5]。低白蛋白通常作为脑卒中预后不良的预测指标之一,本研究回顾性分析北京市隆福医院2015～2016年间住院的老年脑卒中病人的临床资料,探讨低蛋白血症与老年脑卒中严重程度的关系。

1 对象和方法

1.1 研究对象 对北京市隆福医院2015～2016年住院的病例记录完整的576例>65岁老年脑卒中(557例)和短暂性脑缺血发作(19例)病人资料进行回顾性分析。年龄65～98岁,平均(70.35±5.52)岁,所有病人诊断符合急性脑卒中和短暂性脑缺血发作诊断标准,经头颅CT或MRI检查证实,并排除严重肝肾疾病者,记录病人既往病史(高血压、糖尿病等)。

1.2 研究方法 根据病人入院时改良Rankin评分(mRS),将病人分为轻症组(mRS≤3分)和重症组(mRS>3分)。采用改良 Rankin 量表,评定脑卒中后神经功能缺损的严重程度。评分分为6级,0分：完全没有症状;1分：尽管有症状,但未见明显残障;2分：轻度残障;3分：中度残障;4分：重度残障;5分：严重残障。病人均于入院后取空腹静脉血测定血清白蛋白、甘油三脂、胆固醇和空腹血糖水平。比较2组间年龄、合并高血压和(或)糖尿病比例及血清白蛋白、甘油三脂、胆固醇和空腹血糖水平的差异。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件包处理数据,对数据行正态性和方差齐性检验,符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,计数资料以率(%)表示,2组间均数比较采用成组t检验,计数资料比较采用卡方检验。血清白蛋白与神经功能缺损程度的相关性采用Person相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况 轻症组病人385例,重症组191例;2组病人间年龄、性别比例、合并高血压比例、合并糖尿病比例差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 2组基本情况比较

2.2 2组血清白蛋白、血脂、血糖水平比较 重症组与轻症组相比,甘油三脂、胆固醇、空腹血糖水平差异无统计学意义,血清白蛋白水平差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 2组血清白蛋白、血脂、血糖水平比较

注:与轻症组比较,*P<0.05

2.3 神经功能缺损程度相关因素分析 入院时老年病人神经功能缺损程度与血清白蛋白水平呈负相关(r=-0.124,P<0.01),与胆固醇水平、甘油三酯和空腹血糖水平无相关性。

3 讨论

血清白蛋白对老年脑卒中受损组织具有保护作用。其可能的机制包括:(1)减轻脑水肿,改善脑循环。白蛋白是人体肝脏分泌的高度可溶的蛋白分子,每天合成约3 g,半衰期约21 d,构成血浆胶体渗透压的80%,可及时有效地消除脑组织受损后形成的脑水肿。白蛋白可迅速扩张容量血管,降低红细胞球压积(HCT)25%～30%,减低血液黏滞度、血流阻力,阻止血中有形成分聚集,改善脑损伤区血液循环[6-7]。(2)抗氧化作用。白蛋白通过抑制内源性过氧化物酶和阻断外源性氧化剂而发挥抗氧化作用。其抗氧化能力是维生素E的10～20倍,白蛋白可以结合血管内皮多糖蛋白复合物,维持微血管壁通透性并作为多种小分子物质的载体发挥跨内皮转运作用。另外,白蛋白还具有抑制内皮细胞凋亡的作用。白蛋白是血浆中最重要的运输蛋白,在治疗时由于脑损伤区血脑屏障的通透性增加,白蛋白可经此进入细胞外液,通过结合铜离子、铁离子阻断因这类有害离子成分诱导的病理性脂质过氧化反应和氧自由基形成。同时白蛋白还能在血液中结合大量的游离脂肪酸,保护其免受脂质过氧化损害,并通过结合内或外源性毒性物质使之减少或丧失毒性,有效地稳定机体内环境，进一步强化其解毒和抗氧化作用[8]。(3)抑制血小板聚集,调节新陈代谢。白蛋白可通过结合并抑制环氧化酶系统而阻止血小板聚集,通过抑制花生四烯酸脂质氧化酶和中和Ⅹa因子来进一步发挥其抑制作用,有效地改善脑损伤区局部微循环[9]。血浆白蛋白可作为一种有丝分裂原作用于星形细胞并可促进钙离子内流。当血脑屏障破坏后,血浆白蛋白可直接与星形细胞接触,通过细胞表面的脂质受体促进钙离子内流,并诱导星形细胞移行至脑血管损伤区,不断分裂增殖形成胶质瘢痕修复血脑屏障。另外血浆白蛋白还可激活星形细胞内的丙酮酸脱氢酶,使葡萄糖和乳酸含量加倍。而脑缺血时由于丙酮酸脱氢酶受到抑制,可致底物堆积及线粒体电子传递链电子流量降低。因此在脑损伤时血浆白蛋白可通过增加神经元丙酮酸代谢而维持病理状态下神经元的代谢[10]。

营养状况对脑卒中康复的影响是多方面的,目前国内外研究均发现老年脑卒中病人中广泛存在营养不良,且随着住院时间的延长,营养不良有恶化的趋势,这直接影响脑卒中病人康复的结果。低水平的血清白蛋白(<35 g/L)可明显延长脑卒中病人的住院时间、延迟康复、增加感染率和病死率[6]。

本研究结果提示重度神经功能缺损的老年病人白蛋白水平低,发病时神经功能缺损程度与白蛋白水平呈负相关。而神经功能的缺损程度和其他观察指标，如甘油三脂水平、胆固醇水平、空腹血糖水平均无相关性。因此我们认为脑卒中前血清白蛋白水平可能是老年脑卒中病人严重程度预测指标之一。然而通过加强营养支持、积极纠正低蛋白血症和营养不良状态是否对降低脑卒中发生和脑卒中严重程度具有积极作用尚不完全清楚,需进一步开展多中心、前瞻性研究。