86例中药注射剂的不良反应分析

张驰 牛素梅

摘 要 目的：分析东南大学医学院附属南京市胸科医院临床使用的中药注射剂发生不良反应的规律和特点，为临床的合理用药提供参考。方法：收集东南大学医学院附属南京市胸科医院86例中药注射剂发生不良反应的处方，根据年龄、性别、药品种类和涉及的不良反应种类进行回顾性统计分析。结果：东南大学医学院附属南京市胸科医院中药注射剂不良反应发生率在结核科老年患者中发生率较高，涉及20个品种，集中在参麦注射液、喜炎平注射液、艾迪注射液这3个品种。结论：中药注射剂引起的不良反应需受到临床的重视，应加强中药注射剂不良反应的监测，提高临床用药的安全性。

关键词 中药注射剂 不良反应 肺结核

中图分类号：R286； R285.63 文献标志码：C 文章编号：1006-1533（2018）13-0041-03

Analysis and discussion of the adverse drug reactions induced by traditional Chinese medicine injections in 86 cases of patients

ZHANG Chi， NIU Sumei

（Nanjing Chest Hospital affiliated to Medical School of Southeast University， Nanjing 210029， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the characteristics of adverse drug reactions （ADR） induced by traditional Chinese medicine （TCM） injections in our hospital so as to provide clinical reference for their safe use. Methods： Prescriptions from 86 ADR reports associated with TCM injections were collected and retrospectively analyzed according to their age and sex， drug types and the types of adverse reactions involved. Results： There was a high incidence of ADR associated with TCM injections in elderly patients at department of tuberculosis， which were involved in 20 varieties such as Shenmai injection， Xiyanping injection， Aidi injection and so on. Conclusion： Great attention should be paid to the ADR caused by TCM injections and the monitoring of ADR should be also strengthened so as to improve the safety of clinical medication.

KEY WORDS traditional Chinese medicine injection； adverse drug reaction； tuberculosis

中药注射剂是传统医药理论与现代生产工艺相结合的产物，突破了中药传统的给药方式，是中药现代化的重要产物。中药注射剂在《中华人民共和国药典》的定義是将中药材进行提取、纯化后制成的可以注入人体内的溶液、乳状液或溶液粉末等。近年来，中药注射剂在临床的使用日趋广泛，但其不良反应（ADR）也日趋增多，而且因其成分多样，引起ADR的因素较为复杂。本文对东南大学医学院附属南京市胸科医院（以下简称：本院）使用中药注射剂引起的ADR进行回顾性分析，旨在为临床合理应用中药注射剂提供参考。

1 资料与方法

收集本院2012年1月—2015年12月临床上报的86例中药注射剂ADR报告作为研究对象。采用回顾性分析法，对86例ADR报告按患者性别、年龄、病史、过敏史、涉及的药品种类、发生时间、临床表现和预后情况等进行分析。

2 结果与分析

2.1 基本情况

86例ADR报告中，男性49例（57%），女性37例（43%），最大年龄85岁，最小年龄22岁，其中结核科的患者发生中药注射剂ADR有26例（30. 2%）。具体的年龄、性别分布见表1。

2.2 首次用药即发生ADR的时间分布

86例ADR报告中，首次用药即发生ADR的占61例（70.9%），发生最快的是在用药后2 min，最慢的是在用药7 d后，具体时间分布见表2。

2.3 ADR涉及的器官及主要的临床表现

皮肤系统的损害为最常见的ADR，其次为消化系统（17.4%）、呼吸系统（16.3%）、循环系统（14.0%）。主要表现为皮肤不适、皮疹、胃肠道反应、恶心呕吐、呼吸困难、呼吸喘促、胸闷、心悸、寒战、发热等反应（表3）。

2.4 发生ADR的中药注射剂种类及主要临床表现

86例ADR中主要涉及的前12種中药注射剂品种见表4，其中ADR发生率最高的为参麦注射液（22.8%）、喜炎平注射液（19.0%）和艾迪注射液（13.9%）这3种中药注射剂。

2.5 肺结核病例使用中药注射剂发生ADR的品种及主要临床表现

因本院收治的主要病种为肺结核，故在86例ADR中筛选出伴有肺结核的病例26例，并对其相应的中药注射剂及发生ADR的主要临床表现进行统计（表5）。发生ADR的肺结核患者年龄普遍偏大，且多为肺结核复发病例。

2.6 ADR程度分级及转归情况

86例患者按照ADR的发生级别可分为：5例严重，11例中度，70例轻度。所有病例经停药或对症治疗后均预后良好，无死亡病例。

3 引起中药注射剂ADR的原因分析

3.1 人群特点

本次收集的86例中药注射剂所致ADR中，高发生率年龄段集中在50岁以上，20～50岁年龄段发生率相对较低，临床上不同个体因体质差别、基因的多态性对药物的治疗效果及耐受性呈现不规则性。老年人因基础疾病普遍较多，肝肾代谢功能相对偏弱，药物应用种类偏多，存在合并用药等问题，在临床应用中药注射剂时，较易发生ADR。86例患者中，患有肺结核的患者多达1/3，抗结核药物在临床治疗中存在治疗周期长、ADR发生率高等特点，如一线抗结核药物中的异烟肼、吡嗪酰胺易引起药物性肝损，肺结核患者接受抗结核药物治疗后，普遍存在免疫力低下而易发生ADR，尤其是老年患者，治疗周期更长并且ADR发生率高，临床医师为了减轻抗结核药物的ADR及患者病症而选用中药注射剂用药的同时，容易引起中药注射剂ADR的发生，所以结核科的中药注射剂所致的ADR发生率高于其他科室。

3.2 药物因素

1）中药注射剂的成分复杂，如艾迪注射液的有效成分提取自斑蝥、人参、黄芪、刺五加这4种药物，而单种中药中又存在生物碱、鞣质、挥发油等多种成分。

2）目前国内的中药材质量具有不稳定性，不同产地、不同培植方法所生产的中药材药性有较大差异，导致作为生产中药注射剂的原料药成分的不稳定性[ 1]。

3）在中药注射剂的制备工艺中，若未能有效去除鞣质、蛋白质、高分子杂质等大分子物质，或者制剂中的多肽、多糖、挥发油氧化分解产物等致敏成分一旦与机体接触容易刺激机体免疫系统产生免疫应答反应，导致过敏反应。

4）中药注射剂在制剂过程中会加入助溶剂、稳定剂等添加剂，可能成为引起中药注射剂ADR发生的原因之一。吕强等[ 2]采用库尔特法首次查清了我国生产的61种中药静脉注射液所含不溶性微粒的现状，发现有26种微粒超标，超标率为42. 6%。不溶性微粒静脉注射后易致刺激性炎症、刺激性抗原性反应、微血管阻塞等。

3.3 临床使用因素

1）中药注射剂经常被化学药品倾向化在临床上使用，西医对于中药注射剂的用药指征一般基于药品的功能主治及适应证来开具处方，而中药注射剂的主要成分为中药，其特殊的温热寒凉等药性还是有别于化学药品的，对使用医师要求有一定的中医药理论，需要用辨证论治的原则来使用中药注射剂，以此降低中药注射剂所致ADR的发生率。

2）用法用量的问题可能增加ADR的发生率。如在临床配制输液时溶媒选择有误，pH环境变化而导致变色、产生不溶性微粒且肉眼无法发现，从而增加ADR的发生率[ 3]。另外，医师在临床使用中药注射剂时易超剂量使用，超出说明书规定的最大剂量用药时会使药物发生ADR的可能性加大，由于部分中药注射剂的说明书不能提供详细的用药依据（例如超剂量用药的临床数据），故不合理的用量是中药注射剂所致ADR发生的原因之一。

3）中药注射剂在临床上一般与其他药物同时使用，由于中药注射剂的成分复杂，与其他药物配伍时的相互作用缺乏研究资料，罗春阳[ 4]对清开灵注射液、穿琥宁注射液与化学药物配伍进行研究后发现，清开灵注射液与丁胺卡那霉素及维生素B6配伍会有沉淀产生，穿琥宁注射液与庆大霉素、丁胺卡那霉素、环丙沙星、氧氟沙星配伍立即产生沉淀，因此，应注意中药注射剂与其他药物的配伍使用，必要时应间隔时间段使用。

4 中药注射剂ADR的预防

1）生产企业应严格遵循GMP进行生产，确保药品质量的稳定性。而作为源头的中药材，国家应建立统一的中药材种植基地，确保中药材的质量，制订统一的质量标准[ 5]，提高原料药至成品全过程的质量可控性。提升工艺水平，新方法、新设备、新技术都可以用来改进提升中药注射剂的制备工艺成熟度[ 6]。

2）规范中药注射剂的临床应用，医师应严格按照《中药注射剂临床使用基本原则》和《中成药临床应用指导原则》中的规定合理使用中药注射剂，对中药注射剂的用法用量、配伍禁忌应按照药品说明书使用，科学选择溶媒及给药途径。

3）加强用药监护，在药物使用前应详细询问患者既往病史、过敏史，尤其是儿童及老年人，若是肝肾功能不全或合并其他疾病的患者，应密切关注其用药状态，若出现异常，应及时停药并给予对症治疗，以减轻ADR的损伤，降低ADR事件产生的风险。

5 结语

随着中药注射剂在临床应用的日益广泛，ADR发生率的提高，中药注射剂ADR所引起的损伤受到社会广泛的关注，中药作为我国的传统医药，不应在ADR的影响下失去光华，如何更规范、合理地生产、使用中药注射剂，是中医药人需要去思考、去实践的目标。

参考文献

[1] 杜国安， 付志荣， 陈世明， 等. 中药注射剂不良反应的原因及预防对策[J]. 时珍国医国药， 2005， 16（9）： 928-929.

[2] 吕强， 李静， 崔嵘， 等. 中药静脉注射液不溶性微粒研究[J]. 中国药房， 2002， 13（9）： 556-560.

[3] 王怀冲， 何莉. 重视中药的不良反应提高中药的安全应用[J]. 云南中医药杂志， 2005， 26（2）： 36.

[4] 罗春阳. 中药注射剂配伍变化研究[J]. 中国药房， 2001， 12（2）： 120-121.

[5] 袁孔现， 胡文兵， 李国忠. 中药注射剂不良反应原因探讨及对策[J]. 安徽医药， 2008， 12（9）： 872-873.

[6] 梁海涛， 施孝金. 关于中药注射剂的质量和安全性的探讨[J]. 上海医药， 2012， 33（13）： 24-26.