度洛西汀联合养血清脑颗粒治疗慢性偏头痛合并抑郁焦虑障碍共病疗效及对血清单胺类神经递质和神经电生理的影响

曹 静,王彩荣

(湖北省武汉市武东医院,湖北 武汉 430084)

偏头痛是神经内科常见的疾病之一，发病率约为10%，患者常常合并焦虑和抑郁等精神障碍，对人们的生活质量可以造成严重影响，是世界前二十种慢性致残性疾病之一，其发病机制尚不清楚。国际头痛协会将其分为无先兆性偏头痛和先兆性偏头痛两类，临床以女性居多[1]。随着社会的发展，人们的工作和生活压力与日俱增，偏头痛的发病率逐年增多。研究表明偏头痛患者常合并有抑郁焦虑，其与抑郁症患者具有20%的相同致病基因[2]。目前对于该病缺乏有效的治疗手段，临床效果不佳，不良反应较多[3]，所以需要进一步探索更有效的治疗手段。本研究观察了度洛西汀联合养血清脑颗粒治疗慢性偏头痛合并抑郁焦虑障碍共病患者的疗效及对血清单胺类神经递质和神经电生理的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2013年1月—2016年1月在我院就诊的偏头痛合并抑郁焦虑障碍共病患者112例为研究对象，偏头痛的诊断参照《偏头痛诊断与防治专家共识》[4]，抑郁焦虑的诊断参照《中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)》[5]中有关抑郁焦虑的诊断标准。患者处于偏头痛发作期，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≥8分，汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分≥7分，患者及其家属能积极配合检查和治疗，并签署知情同意书。排除有自杀倾向者；癫痫、颅内肿瘤等引起的继发性偏头痛者；1个月内服用过抗精神病药物者；妊娠或哺乳期妇女；伴有严重感染或内科疾病者。将112例纳入研究的患者随机分为观察组和对照组，每组56例，2组年龄、性别、病程、体质量指数(BMI)和偏头痛分类比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2治疗方法 2组均给予常规基础治疗，包括嘱患者保持健康的生活方式，给予心理疏导，缓解患者压力，避免各种偏头痛诱因，同时给予尼莫地平(亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H14022821)口服，20 mg/次，3次/d。对照组在以上常规治疗基础上给予度洛西汀(上海上药中西制药有限公司，国药准字H20061261)口服，60 mg/次，1次/d。观察组在对照组治疗基础上给予养血清脑颗粒(天士力制药集团股份有限公司，国药准字Z10960082)口服，1袋/次，3次/d。2组疗程均为8周。

表1 2组一般资料比较

1.3观察指标 ①临床疗效：记录2组治疗前及治疗4周和8周后每周头痛的发作次数、持续时间及头痛程度VAS评分。VAS评分为0～10分，评分越高说明疼痛程度越重。②抑郁、焦虑量表评分：由经过培训的2名评定者分别检查2组治疗前及治疗4周和8周后的HAMD和HAMA评分，得分越高提示抑郁、焦虑越重[5]。③血清单胺类神经递质：分别于治疗前及治疗4周和8周后抽取患者晨起空腹肘静脉血5 mL，检测5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、3-甲基-4羟苯乙二醇(MHPG)和高香草酸(HVA)的含量。④神经电生理指标：分别于治疗前及治疗4周和8周后对患者执行听觉Oddball任务，标准刺激为1 000 Hz、90 dB，持续时间160 ms，靶刺激1 800 Hz、90 dB，持续时间160 ms。分别比较2组N2、P3a与P3b的波幅和潜伏期。

2 结 果

2.12组治疗前及治疗4周、8周后每周头痛发作次数、持续时间及VAS评分比较 2组治疗4周和8周后每周头痛的发作次数均明显减少，头痛持续时间明显缩短，VAS评分明显降低，且观察组各指标改善情况均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前及治疗4周、8周后每周头痛发作次数、持续时间及VAS评分比较

2.22组治疗前及治疗4周、8周后HAMD和HAMA评分比较 对照组治疗8周后HAMD和HAMA评分均明显降低(P均<0.05)；观察组治疗4周和8周后HAMD和HAMA评分均明显降低(P均<0.05)，且均显著低于同时间点对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前及治疗后4周、8周HAMD和HAMA评分比较分)

2.32组治疗前及治疗4周、8周后血清单胺类神经递质含量比较 2组治疗4周、8周后血清5-HIAA、MHPG和HVA水平均明显升高(P均<0.05)，且观察组升高程度明显大于对照组(P<0.05)。见表4。

2.42组治疗前及治疗4周、8周后神经电生理指标比较 对照组治疗4周后仅N2波幅明显升高(P<0.05)，治疗8周后N2、P3a、P3b的波幅和潜伏期均明显升高(P均<0.05)；观察组治疗4周和8周后N2、P3a、P3b的波幅和潜伏期均明显升高(P均<0.05)，且治疗4周后N2波幅和治疗8周后除P3b潜伏期以外的其他指标均明显高于同时间点对照组(P均<0.05)。见表5。

表4 2组治疗前及治疗4周、8周后血清单胺类神经递质含量比较

3 讨 论

表5 2组治疗前及治疗4周、8周后神经电生理指标比较

偏头痛是因神经调节障碍引起头面部血管舒缩功能异常从而导致的一种常见的发作性神经血管疾患，其发病高峰期为中青年，常带有遗传因素。临床表现主要为单侧或双侧额颞部的搏动样疼痛，每次持续4～72 h，可伴有多种自主神经症状和恶心等消化道症状，多反复发作，对患者的生活质量造成严重影响，甚至可引起功能性残疾[6]。偏头痛的发病机制尚不清楚，可能与血管舒缩障碍、大脑皮质兴奋度增加、中枢系统神经递质含量异常等有关[7]。偏头痛患者可在多种因素的作用下引起精神心理和情感等功能变化，表现为焦虑烦躁、抑郁和睡眠障碍。另一方面抑郁焦虑又可加重偏头痛的程度，两者互相促进，形成恶性循环。研究表明，15%～60%的偏头痛患者会并发抑郁焦虑障碍[8]。

单胺类神经递质包括5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)等，5-HIAA是5-HT经A型单胺氧化酶作用生成的代谢终产物，主要功能为调节情绪和痛觉等，偏头痛合并抑郁焦虑障碍患者血中的含量降低。NE主要由交感节后神经元和脑组织中肾上腺素能神经末梢合成和释放，其分泌减少可引起抑郁症状，MHPG是NE的代谢产物。多巴胺是下丘脑和脑垂体中的一种神经递质，能直接影响情绪，其代谢终产物为HVA。研究表明3种神经递质在抑郁焦虑患者血液中的含量均较正常人低[9]。

神经电生理指标的敏感性和特异性均较高，可以有效反映患者的神经功能。N2为反应抑制波，主要反映患者从接受刺激到反应执行的时间。P3a起源于颞顶叶皮质，主要反映患者的自动性注意，P3b起源于海马，主要反映患者的主动性注意[10]。

度洛西汀可以通过有效抑制5-HT和NE的再摄取，提高二者在血清中的含量来对抗抑郁和焦虑[11-12]。其优势在于一方面通过对血液中的5-HT和NE的高亲和力，有效提高二者在脑组织的含量，激活通路，提高5-HT和NE调控情感和对疼痛的耐受力；另一方面对心血管和腺体的分泌影响较小，无镇静作用。

偏头痛属中医学中“郁证”“头痛”“头风”等范畴，其病机为肝阳上亢、经脉失养、血瘀络痹致气血运行失畅，因此治疗上应当采取通络止痛、平肝熄风之策略[13]。养血清脑颗粒以补血调血的四物汤为基础加减而成，其主要成分为当归、川芎、白芍、熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、延胡索和细辛。方中的当归、川芎可以活血化瘀、通络止痛；白芍、熟地黄可以养血敛阴、滋阴补肾；钩藤、决明子、珍珠母可平肝潜阳，安神补脑；鸡血藤可以养血补肝、舒经活络；夏枯草可以清肝泻火；延胡索可以行气活血；细辛可以祛风止痛。诸药合用共奏养血平肝、通络熄风、益气活血之功效。

本研究结果显示，治疗4周和8周后观察组每周头痛的发作次数、持续时间和VAS评分改善情况均明显优于对照组，HAMD和HAMA评分均明显低于对照组，血清5-HIAA、MHPG和HVA水平均明显高于对照组。对照组治疗4周后仅N2波幅明显升高，治疗8周后N2、P3a、P3b的波幅和潜伏期均明显升高；观察组治疗4周和8周后N2、P3a、P3b的波幅和潜伏期均明显升高，且治疗4周后N2波幅和治疗8周后除P3b潜伏期以外的其他指标均明显高于同时间点对照组。提示度洛西汀联合养血清脑颗粒可以有效治疗慢性偏头痛合并抑郁焦虑障碍，改善神经电生理功能，可能与有效调节血清中单胺类神经递质水平有关。