胸腺五肽联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病30例临床观察

张 暖 ，王藏梅 ，马 强 ，杨涤平 ，李 颖

（1．河北省辛集市第一医院，河北 石家庄 052360； 2．河北省新乐市医院，河北 石家庄 050700； 3．河北省辛集市中医院，河北 石家庄 052360）

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一类造血干细胞功能异常的白血病亚型，患者有不同程度的造血生成、分化障碍和造血干细胞恶性病变等表现，迁延不愈，导致造血功能异常甚至丧失。中老年人为主要发病人群，超过80%的老年急性白血病患者都是AML且伴有并发症，加之患者机体素质较差，脏腑功能衰退，对化学治疗的耐受性较差[1-2]。本研究中探讨了胸腺五肽与CAG方案治疗老年AML的临床疗效及患者血清白细胞介素2（IL-2）水平的变化。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《血液病诊断及疗效标准》中的诊断标准[3]；所有患者签署知情同意书。

排除标准：AML肺部感染；合并急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑卒中、心力衰竭；肺、肝、肾等实质脏器严重功能衰竭；精神病史，严重的其他系统慢性疾病；近期使用抗炎、免疫抑制剂。

病例选择与分组：选取医院2016年3月至2017年3月就诊的老年AML患者60例，其中男28例，女32例；年龄 19～60 岁，平均（43．6±11．2）岁；病程 1～10 个月，平均（7．3 ±2．2）个月；体质量指数 23 ～36 kg/m2，平均（28．6 ±5．7）kg/m2。按随机数字表法分为对照组和研究组，各30例。研究组中，男15例，女13例；平均年龄（43．7 ±12．1）岁；平均病程（7．2 ±2．7）个月；平均体质量指数（27．5 ±4．8）kg/m2。对照组中，男 13 例，女15 例；平均年龄（44．5 ±11．8）岁；平均病程（7．5 ±2．5）个月；平均体质量指数（28．6 ±4．79）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＜0．05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=30）

1.2 方法

两组患者入院后均明确诊断并行常规检查，并检测血IL-2水平，予以常规支持治疗，包括营养心肌、预防感染、保肝、护胃、碱化尿液等。

对照组患者给予CAG方案[阿糖胞苷（Ara-C）＋阿克拉霉素（ACR）＋粒细胞集落刺激因子（G-CSF）]，阿克拉霉素（扬州奥赛康药业有限公司，国药准字H20060196，规格为每支 20 mg），静脉注射，14 mg/（m2·d），时间1～14d；注射用盐酸阿糖胞苷（国药一心制药有限公司，国药准字 H20055127，规格为每支 0．1mg），14mg/（m2·d），每12 h皮下注射1次，于第1次注射重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF，山东泉港药业有限公司，国药准字 S20020021，规格为每支 200 μg）后 12 h开始使用，治疗 1 ～14 d；G-CSF 200 μg/（m2·d）皮下注射，治疗1～14 d。研究组患者在此基础上加用注射用胸腺五肽（武汉华龙生物制药有限公司，国药准字H20058515，规格为每支 10 mg）1．6 mg/d，皮下注射，治疗 1 ～14 d。每个疗程，2个疗程化学治疗后抽取外周血检测IL-2水平的变化。化学治疗期间若患者白细胞计数（WBC）>20×109/L，则暂停使用G-CSF，待WBC下降后再使用G-CSF；若停用阿糖胞苷后中性粒细胞仍低下者，应继续使用G-CSF直至恢复正常。

1.3 观察指标与疗效判定标准[4]

完全缓解（CR）：临床无白血病症状和体征，生活恢复正常或接近正常，女性、儿童血常规≥90 g/L，男性血常规≥100 g/L；血小板≥100×109/L，中性粒细胞绝对值≥1．5×109/L，外周白细胞分类未见白血病细胞；巨核细胞系及红细胞系正常，骨髓像原粒细胞Ⅰ型＋Ⅱ型不超过5%。部分缓解（PR）：骨髓像原粒细胞Ⅰ型＋Ⅱ型5% ～20%，血常规和临床症状有一项未达到CR。未缓解（NR）：血常规、临床症状及骨髓像均未达到以上标准。总有效=CR＋PR。

不良反应及毒性评定：包括肺部感染、血小板减少、恶心呕吐、发热、心力衰竭、肝功能损害、脱发、腹泻；是否有消化道、呼吸道、心脏、血液系统等不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21．0统计学软件处理。计量资料行 t检验；组间检验行 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。

3 讨论

AML是髓系造血系统恶性克隆性疾病，老年人群发病率逐年升高。由于传统抗肿瘤药物染色体核型基因及相关耐药蛋白的过度表达，患者预后通常都较差，故寻找更有效的治疗方案尤为重要。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n=30]

表3 两组患者IL-2水平变化比较（±s，n=30）

表3 两组患者IL-2水平变化比较（±s，n=30）

P组别研究组对照组<0．05<0．05 t值P治疗前9．03 ± 0．564．82 ± 0．86*9．13 ± 0．687．11 ± 0．50*0．548 29．0574>0．05<0．05治疗后

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n=30]

随着靶向治疗和分子生物学技术的不断深入发展，AML的治疗新药不断推出。CAG方案的药理学作用机制为：G-CSF与AML的幼稚细胞表达的G-CSF受体相结合促使粒细胞集落形成单位，增强幼稚细胞对周围特异性化疗药物的敏感性，加强化疗药物药理作用效果[4]。三磷酸阿糖胞苷是AML细胞内的活性代谢产物，阿糖胞苷主要作用是与细胞DNA结合导致细胞的凋亡，G-CSF可增高三磷酸阿糖胞苷水平，因此提高阿糖胞苷水平，增强了对白血病幼稚细胞与祖细胞的细胞毒性作用[5]。同时，G-CSF可促进粒细胞成熟并释放于外周血，缩短骨髓抑制时间，降低不良反应。胸腺五肽主要来源于动物组织中的天然多肽类物质[6]，不但可用于促进外周血单核细胞生长因子的分泌，同时可增强免疫细胞活性，提高患者的免疫功能。免疫治疗是缓解后治疗的重要组成之一，不但可有效增强老年患者抗白血病细胞的细胞毒性，同时也可为其自身造血干细胞的功能恢复提供保障，是具有针对性的特异性靶向治疗方案[7-8]。

IL-2是一种重要的淋巴细胞因子，由辅助T淋巴细胞受抗原或丝裂原刺激后分泌而产生，且是免疫应答过程中细胞活化重要信号，也是调节网络中的关键因子，具有多向调节作用，可使T淋巴细胞、B淋巴细胞进一步增殖、分化，还具有增强自然杀伤细胞（NK）活性，促进B淋巴细胞及细胞毒性T细胞的分化增生，诱使淋巴细胞激活的杀伤细胞的干扰素生成，增强NK细胞活性[9]。本研究中，治疗后，两组患者IL-2降低明显，其作用机制可能是由于胸腺五肽起了免疫调节作用，活化的单核-巨噬细胞系统及淋巴细胞恢复正常，而解除对T细胞的活化刺激作用，减弱甚至消除体内异常的免疫反应，从而使抗体IL-2水平下降[10]。

本研究结果提示，两种方案治疗老年AML均有一定疗效，但研究组总有效率高于对照组（P＜0．05），研究组患者的血清IL-2水平明显低于对照组（P＜0．05）。两组化学治疗期间不良反应发生情况比较，研究组肺部感染的发生率明显减少（P＜0．05），其余不良反应无明显差异（P＜0．05）。

综上所述，胸腺五肽联合CAG方案治疗老年AML疗效较好，能提高机体免疫功能，减少感染发生，临床应用安全，值得推广。