高尿酸血症与H型高血压的相关性研究*

谭英，周薇，刘芳，萧梅芳，王彦平，傅琼美，刘绍辉

（中南大学湘雅医院 健康管理中心，湖南 长沙 410008）

作为心血管疾病和慢性肾病最重要的危险因素，高血压的防治一直是全球医疗卫生行业关注的焦点[1-2]。数据显示，在我国约三分之一成人患有高血压[2-3]。此外，高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia,h-HCY）因被发现亦可增加罹患心血管疾病风险，而受到越来越多的关注[4-5]。H型高血压即指原发性高血压患者同时伴有 h-HCY（HCY＞10 μmol/L）[6-8]。既往流行病学调查研究显示，在我国南方人群中H型高血压患病率为32%，在北方人群中更是高达58%，且其患病率处于逐年递增的趋势[9-10]。因目前尚缺乏有效的防治方法，H型高血压防治问题现已成为目前我国面临的最重要的公众健康问题之一。

本研究拟对湘雅医院健康管理中心大样本横断面数据进行分析，以探讨高尿酸血症分别与单纯高血压、h-HCY以及H型高血压患病之间的相关性，为H型高血压的防治提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究于中南大学湘雅医院健康管理中心进行，已通过中南大学湘雅医院伦理委员会的审批。选取2017年3月‐2018年3月自行前往中南大学湘雅医院健康管理中心进行健康体检的人群作为研究对象，以研究高尿酸血症与高血压、h-HCY及H型高血压之间的相关性。研究期间共计纳入10 344例研究对象。根据是否有高血压、同型半胱氨酸是否增高分为正常对照组、单纯高血压组、h-HCY组、H型高血压组。其中正常对照组为血压、HCY正常；单纯高血压组为仅有高血压，HCY正常；h-HCY组为血压正常，仅HCY增高；H型高血压组为同时有高血压和h-HCY（1 mg=0.133 kPa）。

1.2 高血压、H型高血压、高尿酸血症以及h-HCY的诊断

本研究中高尿酸血症定义为血尿酸水平男 ＞420 μmol/L， 女 ＞357 μmol/L[11-12]。 单 纯高血压定义为收缩压≥140 mmHg和/或舒张压 ≥90 mmHg。患者既往有高血压史，目前正在使用降压药物，血压虽然＜140/90 mmHg，也诊断为高血压[13-14]。h-HCY定义为血浆HCY水平≥10 μmol/L[15-16]。H型高血压定义为高血压患者同时伴有HCY≥10 μmol/L定义为H型高血 压[17-18]。

1.3 校正因素的测量

本研究的校正因素详见表3及表4。年龄、性别、吸烟（从不、偶尔、戒烟、吸烟）以及饮酒（从不、偶尔、戒酒、喝酒）调查由健康管理中心的医务人员询问后录入健康管理信息收集系统，后期汇总后以Excel表格的形式导出。体重指数（body mass index,BMI）由体重（kg）/身高的平方（m2）计算得出。于清晨空腹时（所有研究对象均禁食12 h）抽取研究对象血液样本，在第一时间进行离心处理（3 000 r/min，10 min）后取上清液置于4℃冷藏保存。采用己糖激酶法测定空腹血糖含量。

1.4 统计学方法

所有数据分析均使用SPSS 21.0软件完成。计量资料以均值±标准差（±s）表示，计量资料的组间差异通过曼-惠特尼U检验确定；计数资料则以百分比（%）形式表示，计数资料的组间构成比差异使用χ2检验确定。本研究拟分别计算高尿酸血症组与非高尿酸血症组之间高血压、h-HCY以及H型高血压患病率的比值比（odds ratio,OR）及其95%可信区间（confidence interval,CI）。多元Logistic回归分析采用1个未校正的Logistic回归模型（模型一）以及2个经多因素校正的Logistic回归模型（模型二、三）。模型二涉及的校正因素详见表3；模型三涉及的校正因素详见表4。P ＜0.05提示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象的基本信息

在10 344名研究对象中，2 628例为血压正常人群；年龄18～80岁，平均（49±9.21）岁；男占比33.1%；454例为单纯高血压者，年龄26～80岁，平均（51±9.67）岁，男占比42.3%；5 897例为仅h-HCY者，年龄17～93岁，平均（49±10.18） 岁，男占比77.3%；1 395例为 H型高血压者，年龄17～93岁，平均（53±10.07）岁，男占比77.8%。BMI、吸烟及饮酒等其他基本信息详见表1。

表1 基本信息表

2.2 高尿酸血症与单纯高血压、h-HCY以及H型高血压的相关性

Logistic回归模型分析模型一、二、三的结果详见表2、3、4。结果显示，与非高尿酸血症组相比较，高尿酸血症人群中患单纯高血压的概率的OR（95%CI）在模型一～三中分别为 1.575（95%CI：1.185～2.092）、1.189（95%CI：0.880～1.606）和1.217（95%CI：0.901～1.645），P 值 分 别 为 ＜0.001、0.260、0.200。与非高尿酸血症组相比较，高尿酸血症人群中患h-HCY的概率的OR（95%CI）在模型一～三中分别为2.856（95%CI：2.487～3.280）、1.868（95%CI：1.602～2.178） 和 1.843（95%CI：1.581～2.149），P 值 均 ＜0.001。 与非高尿酸血症组相比较，高尿酸血症人群中患H型高血压的概率的OR（95%CI）在模型一～三中分别为3.613（95%CI：3.047～4.283）、2.073（95%CI：1.717～2.503） 和 2.100（95%CI：1.739～2.536），均 P ＜0.001。

表2 高尿酸血症与单纯高血压、h-HCY和H型高血压的相关性（模型一）

表3 高尿酸血症与单纯高血压、h-HCY和H型高血压的相关性（模型二）

表4 高尿酸血症与单纯高血压、h-HCY和H型高血压的相关性（模型三）

3 讨论

本横断面研究通过对中南大学湘雅医院健康管理中心2017年3月‐2018年3月纳入的10 344例体检者进行分析，发现高尿酸血症与H 型高血压、h-HCY患病呈正相关性，但与单纯高血压患病不相关。

H型高血压对成人身心健康具有严重危害。既往一项基于18 000例社区样本的大型流行病学调查研究结果显示，HCY与一系列生理、心理相关疾病相关[19]。HCY人群常常被发现同时伴有血压增高、血脂异常、肌酐增高等异常检验检查结果[20-23]。HCY亦被证实与抑郁和老年人认知障碍等精神方面疾病[24-27]，以及心血管事件发病率、心血管或非心血管事件致死率呈正相关[28-33]。此外，既往研究已经证实单纯高血压与h-HCY在心血管事件发病机制上存在协同作用。Graham等学者研究证实：H型高血压组心脑血管事件发生率是单纯高血压组的5倍，是正常对照组的25～30 倍[34]。

流行病学数据显示，美国约有21.4%成人患有高尿酸血症[35]。在一些亚洲国家，高尿酸血症患病率为13%～25.8%[36-37]。除与痛风发病关系密切，既往研究曾发现血尿酸水平与高血压患病亦呈正相关性，并推测其潜在机制可能与血尿酸对血管内皮功能的影响有关[38-39]。这与本研究结果并不一致，本研究发现高尿酸血症与H型高血压组相关，与单纯高血压组不相关。这一结果提示血HCY水平可能在高尿酸血症与高血压患病的相关性中发挥了重要作用。既往研究中并未对高血压患者血HCY水平进行区分，且75%高血压患者常常伴有h-HCY[34,40-41]。本研究结果提示既往研究中高尿酸血症与高血压呈正相关性这一现象实际可能是通过血HCY水平介导所引起。

本研究具有如下优势：①本研究纳入湘雅医院健康管理中心2017年3月‐2018年3月共计10 344例体检者，样本量较大；②本研究采用了两个对一系列潜在混杂因素进行校正的多变量Logistic回归模型，其混杂因素包括：年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、血脂及血糖水平。使用这种经校正后的多因素Logistic回归模型使分析得出的结果更具统计学功效。

然而，因为本研究采用的是横断面研究的方法，故无法直接得出因果关系的结论。因此，为了继续深入验证高尿酸血症分别与单纯高血压、高h-HCY以及H型高血压患病之间的因果关系，仍需进行一些精密设计的高质量前瞻性研究。

本横断面研究证实高尿酸血症与H型高血压、h-HCY患病呈正相关，与单纯高血压患病不相关。