血清IL-17A水平在多囊卵巢综合征患者中的临床意义

王 晶，陈 丽，刘春华，李丽春

（1. 宝鸡市妇幼保健院产科，陕西 宝鸡 721000；2. 延安大学附属医院产科一病区，陕西 延安 716000）

目前，多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）已成为育龄期女性最常见的内分泌紊乱疾病之一，其发生率达5%～10%[1-2]。PCOS患者通常会出现月经不调、高雄激素血症、不育和肥胖等症状[3-4]。此外，患有PCOS的育龄妇女有较大的概率合并胰岛素抵抗、葡萄糖耐量降低、2型糖尿病、代谢综合征和恶性肿瘤等相关疾病，严重威胁患者的生理和心理健康[5-7]。目前，对PCOS的病因和发展机制仍未明确，但已有的研究结果显示，PCOS与慢性炎症因子密切相关，如肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）、炎症细胞因子[白细胞介素（interleukin，IL）-6和IL-18]、内皮素1（endothelin 1，ET-1）和半乳凝素3（galectin-3，Gal3）等在PCOS患者中均呈明显的上调趋势[8-10]。同样，炎症也被认为在内皮功能障碍和动脉粥样硬化的发展中起关键的作用[11]。在转化生长因子β1（transforming growth factor beta1， TGF-β1）和IL-6的共同诱导下，初始CD4+T 细胞可分化为辅助性T细胞17（T helper 17 cell，Th17），并分泌IL-17。IL-17A是IL-17家族的6个成员之一，主要参与炎症反应和自身免疫性疾病的发生。本研究拟探讨血清IL-17A在PCOS患者中的价值。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2014年3月—2016年4月宝鸡市妇幼保健院就诊的45例PCOS患者，年龄（25.9 ± 6.8）岁，体重为（49.8 ± 7.4）kg，体重指数（body mass index，BMI）为（24.7 ± 3.6）kg/m2，病程0.5～5年。以同期宝鸡市妇幼保健院就诊的因妇科其他原因导致不育的患者38例作为疾病对照组，年龄（25.1 ±4.1）岁，体重为（48.7 ± 6.9）kg，BMI为（24.3 ±3.2）kg/m2。以同期宝鸡市妇幼保健院体检健康女性45名作为正常对照组，年龄（26.7 ± 5.5）岁，体重为（47.4 ± 8.6）kg，BMI为（23.1 ± 2.9） kg/ m2。所有研究对象均无放化疗史及卵巢肿瘤疾病，未合并先天性肾上腺增生、高泌乳素、甲状腺功能异常、库欣综合征和慢性疾病，2个月内未使用过激素类药物和降脂类药物。各组年龄和体重差异均无统计学意义（P＞0.05），PCOS患者BMI升高（P＜0.05）。

1.2 试剂和仪器

总睾酮（total testosterone， TT）、硫酸脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone sulphate，DHEAS）采用UniCel DxI 800免疫分析系统（美国Beckman-Coulter公司）及配套试剂（微粒子酶促发光法）检测。IL-17A、IL-6和TGF-β1均采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测，试剂盒购自厦门慧嘉生物科技有限公司，检测仪器MR-96A酶标仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）。

1.3 方法

采集所有研究对象月经周期3～5 d的清晨空腹静脉血5 mL，1 000×g离心20 min，分离血清存放于-80 ℃冰箱中备用。PCOS患者经过3个月治疗后再次抽血并分离血清。检测所有对象的血清DHEAS、TT、IL-17A、IL-6和TGF-β1水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析。呈正态分布的数据以±s表示，2个组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析和q检验。呈非正态分布的数据以中位数（M）[四分位数（P25~P75）]表示，组间比较采用非参数Kruskal-Wallis检验。采用线性分析法对PCOS组各项指标进行相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清DHEAS、TT、IL-17A、IL-6和IGF-β1水平的比较

PCOS组血清DHEAS、TT、IL-17A、IL-6和TGF-β1水平均明显高于正常对照组和疾病对照组（P＜0.05），而疾病对照组与正常对照组之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组血清DHEAS、TT、IL-17A、IL-6和TGF-β1水平的比较

2.2 PCOS患者TT与IL-17A、IL-6和TGF-β1的相关性分析

PCOS患者TT与IL-17A、IL-6和TGF-β1均呈明显正相关（r=0.632，P＜0.01；r=0.650，P＜0.05；r=0.708，P＜0.05）。

2.3 PCOS患者治疗前后IL-17A、IL-6和TGF-β1的比较

P COS患者治疗后血清IL-17A、IL-6和TGF-β1水平均低于治疗前（P＜0.05）。见表2。

表2 PCOS患者治疗前后IL-17A、IL-6和TGF-β1水平的比较

3 讨论

一些18～44岁女性因为机体雄激素过多导致内分泌紊乱，进而引发PCOS。有研究结果显示，PCOS受基因遗传和环境因素的共同影响，一般诊断标准为患者满足无排卵、雄激素升高或卵巢囊肿3种症状中的2种[12]。PCOS的发病机制较为复杂，目前仍未明确其具体的作用机制，但已有的研究结果显示炎症可能与PCOS的发病密切相关[13]。一些血清炎症因子，如TNF-α和IL等在PCOS患者中显著升高，其中部分炎症因子也与动脉粥样硬化相关[14-15]。因此，血清炎症因子在PCOS的发生、发展中可能起重要作用。

PCOS患者血清IL-17A水平与类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等许多自身免疫性疾病相关[16]。本研究结果显示，PCOS患者血清IL-17A水平明显高于正常对照组。此外，促IL-17A分泌的上游炎症因子TGF-β1和IL-6在PCOS患者中同样出现明显升高。进一步分析发现，PCOS患者TT与IL-17A、TGF-β1和IL-6均呈现明显正相关。IL-17A已被证实参与脂质代谢和动脉粥样硬化的发病，同时结合PCOS患者BMI、胰岛素抵抗稳态模型和低密度脂蛋白胆固醇升高的情况，推测IL-17A在PCOS患者代谢紊乱病理过程中起一定的作用。

总之，PCOS发病机制的研究对于该疾病的有效诊断和治疗起关键作用。本研究结果显示PCOS患者血清IL-17A水平明显升高，与TT呈正相关，治疗后其水平明显下降。提示IL-17A可作为判断PCOS疾病发展和疗效评价的生物标志物之一。