PCT、hs-CRP及二者联合检测对新生儿败血症的诊断价值

谷 磊， 杨玉芹， 王 霞

（南京医科大学附属淮安第一医院检验科，江苏 淮安 223300）

细菌感染引起的新生儿败血症是目前活产新生儿常见的感染性疾病之一。传统诊断常以外周血常规检测结果作为诊断新生儿细菌性败血症的实验室指标，但正常新生儿的外周血白细胞计数波动范围很大。国外有报道指出，患败血症的新生儿有50%白细胞计数可在参考区间内，即使不正常的白细胞计数也可能出现在其他病理情况下，如新生儿颅内出血、新生儿坏死性小肠结肠炎等[1]。另外，血培养是诊断新生儿细菌性败血症的金标准，但培养需要的时间约为72 h，最快也需要36～48 h才能证实菌种，而且在有感染症状的患儿血中未必都能分离出细菌。

1993年，ASSICOT等[2]首先报道，没有感染的患儿血清降钙素原（procalcitonin，PCT）水平很低（＜0.1 ng/mL），而严重细菌感染患儿PCT水平升高。1996年，GENDREL等[3]发现所有全身性细菌感染的新生儿PCT水平均明显升高，而病毒感染、局部感染及非感染性疾病患儿的PCT水平正常或仅轻度升高。C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）应用于临床后，众多学者研究证实，CRP在多种感染或炎症反应中与其他急性时相蛋白相比升高最快[4-9]。高敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）具有采用微量全血、报告快速、结果定量等优点，且敏感性和精确度高，更适宜于儿科临床运用。

目前，对于PCT、hs-CRP等指标在新生儿细菌性败血症早期诊断中的价值尚有争论，PCT、hs-CRP联合检测的临界值的界定仍无统一标准[10-13]。为此，本研究拟评价PCT、hs-CRP单项及联合检测在新生儿细菌性败血症中的价值。

1 材料和方法

1.1 研究对象

病例组为南京医科大学附属淮安第一医院2014年12月—2016年12月收治的新生儿败血症患儿156例，对照组为同期南京医科大学附属淮安第一医院产科出生的新生儿245例。2个组之间日龄、性别以及病因等差异均无统计学意义（P＞0.05）。根据新生儿出生日龄以及中华医学会儿科学分会新生儿学组2003年昆明会议制定的新生儿败血症诊断标准（血培养阳性）进行细菌性败血症及非败血症患儿分组。

1.1.1 出生日龄≤3 d组 该组包括根据诊断标准确诊为细菌性败血症（包括临床败血症）的患儿88例，对照组为无败血症的患儿162例，均为新生儿呼吸窘迫综合征和新生儿窒息患儿。

1.1.2 出生日龄4～28 d组 该组包括确诊败血症及合并严重并发症（败血症并发化脓性炎症等）、发病48 h内且未使用抗菌药物的患儿68例，对照组为无败血症的患儿83例，亦均为新生儿呼吸窘迫综合征和新生儿窒息患儿。

1.2 样本处理和储存

抽取研究对象血样，按不同组别分别进行处理和储存。

1.2.1 败血症组 入院首次留取样本后即送检hs-CRP、血常规及血培养，剩余约2 mL血样以800×g离心5～10 min，取上清置于-20 ℃的冰箱中保存，统一检测PCT。

1.2.2 对照组 因对照组均为新生儿呼吸窘迫综合征和新生儿窒息患儿，入院后首次抽取的血样部分送检血常规及血培养、hs-CRP，剩余血样及随后时间段抽取的血样以800×g离心5～10 min，取上清置于-20 ℃的冰箱中保存，统一检测PCT。

1.3 检测指标和方法

hs-CRP采用i-CHROMA Reader免疫荧光分析仪（韩国BodiTech Med公司）及配套试剂盒（免疫荧光法）检测，检测范围为0.5～200 mg/L。PCT采用VIDAS全自动荧光免疫分析仪（法国生物梅里埃公司）及配套VIDAS B.R.A.H.M.S PCT试剂盒（酶联荧光法）进行检测，检测范围为0.05～200 ng/mL。hs-CRP和PCT的阳性标准：hs-CRP＞2 mg/L，PCT≥0.5 ng/mL。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料采用中位数（范围）表示。采用四格表法计算各项抗体或抗体组合对新生儿诊断的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及约登指数等。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PCT检测的价值

病例组和对照组非感染新生儿出生后72 h内均存在PCT生理性高峰，最高值主要分布于出生后12～36 h内，随后PCT水平开始逐渐下降，但对照组在出生后60 h内仍未降至成人参考区间（＜0.5 ng/mL），而是在出生后60～72 h才降至成人参考区间。见表1、图1。

对对照组中确定为无细菌感染的新生儿进行分析，得出非感染新生儿各时间段PCT的95%参考区间：0～12 h为＜0.49 ng/mL，＞12～36 h为＜4.38 ng/mL，＞36～60 h为＜1.62 ng/mL，＞60～72 h为＜0.39 ng/mL。

表1 病例组与对照组出生不同时间PCT水平的比较 [中位数（范围）]

图1 病例组与对照组出生不同时间PCT变化的趋势

将所有研究对象的PCT检测结果与金标准（血培养）进行对比。计算得各组的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和约登指数，其中≤3 d组分别为94.3%、39.5%、45.9%、92.7%、0.34；4～28 d组分别为85.3%、86.7%、84.1%、87.8%、0.72。见表2。

2.2 hs-CRP检测的价值

将所有研究对象的hs-CRP检测结果与金标准进行对比，计算得≤3 d组的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为85.2%、83.3%、73.5%、91.2%、0.69；4～28 d组的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为83.8%、83.1%、80.3%、86.2%、0.67。见表3。

表2 PCT检测结果与金标准对比四格表

2.3 PCT和hs-CRP联合检测的价值

以血培养结果为金标准，≤3 d组和4~28 d组PCT和hs-CRP联合检测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及约登指数分别为80.7%、90.1%、81.6%、89.6%、0.71和77.9%、90.4%、86.9%、83.3%、0.72。见表4。

表3 hs-CRP检测结果与金标准的对比

3 讨论

本研究通过对156例新生儿细菌性败血症患儿及245例新生儿呼吸窘迫综合征和新生儿窒息患儿的PCT、hs-CRP进行检测，并与血培养结果进行对比，分析PCT、hs-CRP及二者联合检测在新生儿败血症诊断中的价值。

表4 PCT和hs-CRP联合检测结果与金标准的对比

本研究结果显示，病例组和对照组非感染新生儿出生后72 h内均存在PCT生理性高峰，因此，以PCT作为败血症单一诊断指标时，虽然敏感性较高，但对于≤3 d的新生儿，PCT检测的特异性、阳性预测值及约登指数均较低，容易出现误诊，诊断时应采用不同的临界值。

以hs-CRP作为败血症单一诊断指标时，虽然其敏感性略低于PCT，但对于≤3 d的新生儿，hs-CRP的特异性、阳性预测值和约登指数均较高，说明以hs-CRP作为诊断指标优于PCT；对于4～28 d的新生儿，PCT各项指标均略优于hs-CRP，说明二者均可作为诊断指标，但PCT相对真实性更好。

采用PCT和hs-CRP联合检测时，在特异性及阳性预测值明显提高的同时，敏感性、阴性预测值及约登指数与单项指标一样，基本维持在较高水平，说明联合检测的准确性和真实性更好。

综上所述，建议在新生儿细菌性败血症的诊断中，对于≤3 d的新生儿，采用hs-CRP作为诊断指标；对于4～28 d的新生儿，采用PCT作为诊断指标；在条件允许时，应优先采用PCT和hs-CRP联合检测结果作为诊断标准，以提高诊断的准确性。